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1、金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率禽流感及其防治陈 溥 言 教授南京农业大学动物医学院农业部动物疫病诊断与免疫重点开放实验室金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率禽流感是由A型禽流感病毒引起的禽类的高度接触性 传染性综合征。高致病性禽流感为一类疾病（农业部），（OIE国际兽疫局A类传染病）。禽流感的毒力型分类禽流感的毒力型分类1 1、高致病性、高致病性AIVAIV（HPAIVHPAIV），）， 如如HH5 5NN1 1等。等。2
2、 2、低致病性、低致病性AIVAIV（LPAIVLPAIV），）， 如如HH9 9NN2 2等。等。AIV(avian influenza virus)金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率OIEOIE对对HPAIVHPAIV的定义包括：的定义包括：（1 1）任何任何AIVAIV如果给如果给8 8只只4-84-8周龄的易感鸡接种周龄的易感鸡接种1010倍稀释的尿囊倍稀释的尿囊液毒液毒0.2ml0.2ml，1010天内死亡数天内死亡数66只只，即认为是，即认为是HPAIVHPAIV。（2 2）1 1个毒株不是个毒株
3、不是H5H5或或H7H7亚型，但能致死亚型，但能致死1-51-5只鸡，则需要细只鸡，则需要细胞培养，胞培养，在不加胰酶的情况下观察在不加胰酶的情况下观察CPECPE和蚀斑形态和蚀斑形态，如果均为，如果均为阴性则认为该毒株不是阴性则认为该毒株不是HPAIVHPAIV。（3 3）对所有的低致病力对所有的低致病力AIVAIV和其他和其他AIVAIV如果不加胰酶能够在细如果不加胰酶能够在细胞上生长，则胞上生长，则需要测定凝血素联接肽的氨基酸序列需要测定凝血素联接肽的氨基酸序列，如果序列，如果序列与其他与其他HPAIVHPAIV类似，则认为是类似，则认为是HPAIVHPAIV。金牌业务人员基础素质技能精
4、华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率1. 正粘病毒科， A型流感病毒属2. 病毒形态：为多形性囊膜病毒，一般呈球形，直径为80120nm；其丝状体则常见于刚分离到得病毒，长度可达数微米。3. 病毒对物理化学因素的抵抗性：游离病毒：较弱，如常见消毒剂、酸、紫外线等载体包裹病毒：强，如饲料、粪便、唾液里等禽流感病毒的特性金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率4 病 毒 粒子 结 构：蛋白质 + 核酸（基 因组）最外层双层类脂囊膜中间层基质蛋白（M1）最里层为核
5、壳体核蛋白（NP）多聚酶蛋白（PB1，PB2，PA）病毒单链RNA。HA血凝素NA神经氨酸酶M2基质蛋白结 构金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率M1 protein M蛋白helical nucleocapsid (RNA PLUS NP protein) 核蛋白 HA hemagglutinin 血凝素 polymerase (3 PROTEINS) lipid bilayer membrane囊膜 NA neuraminidase神经氨酸酶主型（type A, B, C ）: NP, M1 蛋白 亚型（s
6、ub-types）: HA 或 NA 蛋白 基因组：分8个节段-易交叉重组、变异金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率ORTHOMYXOVIRUSES 禽流感病毒电镜照片金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率 基因组特点：分节段的单链负股RNA病毒，共有8个独立 的RNA片段，以片段1，2，38命名，分别编码PB1， PB2，PA，HA，NP，NA，M1，M2，NS1，NS2等10种 蛋白。（见下表）金牌业务人员基础素质技能精华训练
7、职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率5. 禽流感病毒的亚型多1、HA有15种：H1、H2、 H152、NA有9种：N1、 N93、亚型组合：H？N？ a. HA 和 NA 相互组合，会产生许多成百上千种的流感病毒亚型；b. 毒力高低不等，从无毒弱毒强毒都有，但绝大部分是无毒或弱 毒株，极少数是强毒， 如目前流行广泛的H5N1（高致病性毒株）、 H9N2（低致病性毒株）c. 不同亚型之间缺乏交叉保护力。 如目前流行的H5、H7、H9之间金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提
8、高工作效率6. HA和NA抗原易变异nHA和NA易发生变化，病毒经过若干代的繁 殖后可从一种亚型变成另外一种亚型。n两种不同亚型病毒在体内可重组出另一种 亚型的病毒，如H6N1+H9N2 H5N1（无毒）（弱毒） （强毒） 金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率禽流感抗原变异性：抗原漂移和转变1） 抗原漂移（Antigentic drift）在A型禽流感病毒中，抗原漂移是由HA和/或NA基因发生点突变引起的，其中HA基因的变异率最高，每个核苷酸在每个复制周期中的变异率可高达210-3。2）抗原转变（Antigen
9、ic shift）大量的实验证明，不同亚型病毒同时感染一个细胞时，病毒基因组可发生节段的交换。在共感染细胞中来自于不同细胞亲本的基因组片段的混合，很可能是禽流感典型的高发性基因重组的原因。现已发现重组率高达40%。金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率 7. 病毒血凝素蛋白（HA）介绍：A. HA的一级结构HA蛋白分子562566个氨基酸残基HA前体蛋白HA0重链HA1轻链HA26个二硫键7个糖基化位点没有唾液酸（N-乙酰神经氨酸，SA）（HA0）金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发
10、与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率血凝素蛋白（HA hemagglutinin）B. HA的一级结构蛋白酶裂解位点HA0（无致病状态） HA1 + HA2（致病状态 ）特定蛋白裂解酶金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率HA0（无致病状态） HA1 + HA2（致病状态）HA0被宿主细胞内的细胞蛋白酶切割成为HA1和HA2 HA裂解成HA1和HA2是AIV能否感染细胞的先决条件。这一裂解过程与病毒株的毒力及宿主细胞共同有关。病毒株 -必须含有特定的碱性氨基酸序列。（如H5强毒株就有，其它无毒力
11、的病毒株就无）宿主细胞-必须含有特定的蛋白裂解酶这类蛋白裂解酶：除了机体粘膜上皮组织等外，还富含于大肠杆菌,因此，机体感染该细菌能特异性增强禽流感的暴发，并加重发病率和致死率。蛋白裂解酶金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率B. HA的三维结构蛋白酶裂解点受体识别点吸附靶细胞抗原位点A-E血凝素位点A、B金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率 B. HA的三维结构HA1和HA2通过二硫键相连形成HA单体。单体间通过非共价键相连，螺旋
12、折叠成的一种纤维 状卷绕核,在病毒表面形成三聚体。HA三聚体球状的头部受体的结合位点 抗原决定簇A,B,C,D,E （但其中只有2个是血凝素位点）茎部由HA2和部分HA1组成由HA1组成金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率C. HA的翻译后加工处理过程HA是典型的 I 型糖蛋白，它含有4个结构域：信号肽序列，胞浆域，跨膜域和胞外域。HA的前体蛋白HA0经过N端信号肽的切除成为成熟的HA。然后HA0再被宿主细胞内的细胞蛋白酶切割成为两条多肽链，HA1和HA2。这一过程与宿主细胞及毒株的毒力有关。HA裂解成HA1和
13、HA2是AIV能否感染细胞的先决条件。金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率DHA的生物学活性1.1 诱导中和抗体的活性目前认为HA上至少有4个抗原决定簇，即A，B，C，D可能还有E。抗原决定簇区的氨基酸发生替换，一般均会引起HA的抗原性漂移。过去认为HA所诱导的红细胞抑制抗体（HI），代表了保护性中和抗体水平。但近年来的研究表明，有些单克隆抗体的HI抗体效价非常高，却不具备中和能力，说明中和抗体位点与HI抗体位点并不完全一致。金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管
14、理一对一的市场营销如何提高工作效率1.2 与宿主细胞受体结合活性-病毒感染性相关AIV的细胞受体是位于细胞膜上的唾液酸（SA）糖脂或唾液酸糖蛋白。SA作为AIV的受体并与HA相结合，而SA上能与AIV结合的又为神经氨酸-2，6半乳糖。AIV HA上的受体结合位点呈袋状，位于头部末端，每个HA单体上有一个，因此HA纤突上共有三个受体结合位点。金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率1.3 HA受体结合的特异性明显决定病毒的宿主范围 或病毒在宿主对组织嗜性的程度。A型流感病毒的吸附都需要寡糖链上存在末端唾液酸，但不同的
15、病毒对不同的唾液酸有不同的亲和力。一些病毒 趋向于结合到唾液酸含 a 2，3链的细胞，而有些则趋向于 a 2，6链。人细胞主要为SA a2，6Gal，禽和马主要为SA a2，3Gal，而猪的细胞上 2 种都有。因此，在自然界就出现了一些流感病毒主要感染人，而一 些主要感染禽和马的现象。猪可能是禽 人 流感病毒交叉重组的中间宿主金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率 where do “new” HA and NA come from?新的病毒亚型从何而来？金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方
16、案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率 1.4 HA基因与AIV致病力的关系1） HA0上蛋白酶裂解位点的碱性氨基酸序列可能是决 定AIV毒力 的关键因素。强毒最小序列要求，即：R/K-X- K/R-R2） 另一个影响AIV毒力的因素可能是HA上的糖基化位 点。一是受体结合位点的糖基会影响AIV和宿主细胞受体的结合水平。此外，裂解位点附近的糖基化位点还可能影响到蛋白酶对HA前体蛋白的裂解。 3）在某些流感中，共感染的细菌的蛋白酶对病毒激活也起一定的作用， 如大肠杆菌等。正常的裂解酶位于易感靶细胞内，如粘膜上皮细胞金牌业务人员基础素质技能精华训练职业院校校内实训基地建设方案的开发与设计电子客户关系管理一对一的市场营销如何提高工作效率8. A型流感病毒在宿主细胞内的复制过程1 吸附，穿膜和脱壳2 病毒基因组的转录和复制3 病毒蛋白的合成 4 病毒粒子的装配 5 病毒的出芽和释放 金牌业务人员基础素质技能精华训练职业
