欧盟GMP认证检查体会

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1、质量受权人责任重大 欧盟GMP 认证现场检查的亲历体会 主 要 内 容一、欧盟GMP现场检查的基本流程二、现场检查之后的整改要求三、欧盟GMP现场检查的侧重点四、欧盟GMP现场检查的亲历体会五、结束语一、欧盟GMP现场检查的基本 流程 本次欧盟GMP认证，AIFA派两位检查员到我公司 进行为期4天的现场检查，组长费纳达费拉辛 (Dr.Fernanda Ferrazin)博士是AIFA生产控制部门的 GMP高级检查员。 1、初次见面会n首先由检查员介绍检查小组成员、检查目的并出示 检查委托书，接着由企业简单介绍公司的基本情况 和参会人员，企业负责人及质量受权人（QP）做简 短的发言，最后由检查员

2、说明检查内容及流程。一、欧盟GMP现场检查的基本 流程2、现场检查现场检查n现场检查现场检查 的顺顺序为为厂房外围环围环 境仓库仓库 取样样室生产产区实验实验 室公用工程。n在现场检查现场检查 的过过程中，检查员检查员 随身携带带相 机及记录记录 本，对对生产现场产现场 中的相关设设施、 设备设备 、记录记录 以及一些不符合欧盟GMP的地 方进进行拍照，并记录记录 所观观察到的不符合项项 目或待补证补证 据进进行确认认和说说明的项项目。一、欧盟GMP现场检查的基本流程 3、文件检查检查n检查组长负责检查检查组长负责检查各种流程图图和布置图图、企业组织业组织 架构图图和人员结员结 构图图、关键键

3、人员员的职责职责 、培训训、验验 证证、年度质质量回顾顾和评评价、批生产记录产记录 、生产产SOP 等文件。n另一名检查员负责质检查员负责质 量保证证体系及设备设备 管理体系的 检查检查 。内容包括批检验记录检验记录 、产产品放行、产产品召回 、用户户投诉诉、产产品重新加工、GMP自检检、稳稳定性考 察、超标标管理（OOS）、偏差、变变更、供应应商审计审计 、水质质的年度质质量情况及趋势趋势 分析、设备设备 管理及验验 证证等的相关文件。一、欧盟GMP现场检查的基本流程n对于比较重要的文件特别是质量部门的文件，检查 员会对文件的合理性进行确认，并要求提供相关实 例进行检查，以确认是否已按文件的

4、要求执行。如 发现文件所描述的情况与现场检查的情况不一致， 再到现场进行核对和确认。检查员认为文件不合理 或有缺陷，也一一指出。一、欧盟GMP现场检查的基本流程 4、总结总结 会n由检查组长检查组长 及其成员对对整个现场检查现场检查 情况作简单简单 的总结总结 和评评价，对对企业业的配合及支持表示感谢谢， 并表示将在15个工作日内给给企业现场检查业现场检查 的完整 报报告。二、现场检查之后的整改要求n缺陷项项目的整改：企业业在接到检查员检查员 的现现 场场 检查报检查报 告后，应应当在30个工作日内对对不合格项项目 进进行整改，由QP将缺陷项项目的整改情况报报告以及相 关证证据（如程序、证书证

5、书 、说说明、记录记录 、照片等） 提交给检查员给检查员 。n检查员对检查员对 企业业的整改情况报报告进进行审审核，如满满意 ，则则将检查过检查过 程中所看到的情况、所发现发现 的问题问题 、检查检查 期间间所提取的相关证证据以及企业对业对 缺陷项项 目的整改报报告情况进进行汇总汇总 ，呈报给报给 AIFA生产产主 管部门门，由生产产主管部门门最后判定企业业是否符合欧 盟GMP的要求。三、欧盟GMP现场检查的侧重 点1、欧盟GMP认证认证 高度重视质视质 量受权权人（QP： Qualified Person）的资质资质 和能力，指定必须须由质质 量受权权人，全程陪同现场检查现场检查 ，并随时时

6、回答相关 问题问题 。n检查组长检查组长 会着重考核QP人员员的资质资历资质资历 、培训训情 况、工作情况（如对对偏差的处处理是否妥当、所批准 的文件是否合适等）以及面谈谈表现现等，并由此判断 该质该质 量受权权人的资质资质 和能力是否可满满足欧盟认认可 的QP要求。三、欧盟GMP现场检查的侧重点2、欧盟GMP认证认证 重视对质视对质 量保证证体系、风险风险 控制和 硬件的检查检查 。 2.1对质对质 量保证证体系的检查检查 ，除了对对主要的质质量文件 如偏差、变变更、产产品收回、用户户投诉诉、产产品放行 、供应应商审计审计 、超标标管理等进进行详细详细 的检查检查 外， 对实验对实验 室的现

7、场检查现场检查 也非常仔细细，尤其注重对对微 生物实验实验 室的检查检查 。三、欧盟GMP现场检查的侧重点2.2 欧盟GMP比较较注重风险风险 管理，注重防患于未然，希 望对对于生产过产过 程中可能发发生的各种异常情况，都能 找出隐隐患，并做出相应应的纠纠偏措施或应应急预预案。n对对于原辅辅料、成品、供应应商、偏差、用户户投诉诉等， 欧盟要求每年度必须进须进 行质质量回顾顾及趋势趋势 分析，如 发现问题发现问题 ，应应及时进时进 行纠纠偏，并采取预预防措施。n对对于制水系统统、压缩压缩 空气系统统，除了每年必须进须进 行 质质量回顾顾和趋势趋势 分析外，还还必须须制定预预警措施，以 便及时发现

8、问题时发现问题 ,及时纠偏,以避免发生问题后造成 不可挽回的损失。三、欧盟GMP现场检查的侧重点2.3 欧盟GMP强调调硬件到位，目的是追求有效遏止人 的随意性。n欧盟GMP认为认为 高标标准的硬件支持是能够够避免人员员 违规违规 操作的保证证。他们们不接受“硬件不足，软软件支 持”的说说法，他们认为们认为 人总总是会有惰性，总总是会有 一些偷懒偷懒 的行为为，这这种行为为是很难难杜绝绝的。三、欧盟GMP现场检查的侧重点 比如，对于微生物检查室的传递窗，如果在文件 中规定传递物品时设置开启紫外消毒时间为15分 钟，但传递窗本身没有配备自动计时控制开关（ 即硬件上限定15分钟后才能打开传递窗）,

9、那么检 查员就认为操作人员可能在外面刚把物品放进去 ，不足15分钟就取出。 而对于整个空调控制系统，对洁净区的压差及温 湿度控制，检查员认为仅靠生产车间人员定期或 不定期进行检查是不够的，必须有超标时的报警 装置以及对整个系统进行监控的中控系统。 三、欧盟GMP现场检查的侧重点 3、在检查过检查过 程中始终终关注可能影响产产品质质量的每一 个细节问题细节问题 。n 检查员检查员 在现场检查过现场检查过 程中，对对于每一个可能影响 产产品质质量的细节细节 均不放过过。 如在洁净洁净 区内使用的普通电话电话 ，认为电话线认为电话线 太长长 ，易积尘积尘 ，不易清洁洁，应换应换 成无绳电话绳电话 ；

10、在进进行 内包装时时，应设应设 有罩子保护设备护设备 上的内包装材料 ，以避免被异物污污染。三、欧盟GMP现场检查的侧重点 又如对仓库的检查，检查员关注窗户是否有防止阳光照射 的措施，仓库布局是否会影响气流的微循环环境，温湿度 的放置位置和个数是否具有代表性等。 而对于重点操作，检查员还会要求操作人员现场操作。如 检查员会要求操作人员现场操作天平，从天平水平泡眼的 调节、天平的校正以及人员的操作等各方面，判断操作人 员的操作是否规范，是否存在隐患。 在检查的过程中，检查员认为可疑的地方，即使不在本次 认证范围内，也会要求进行检查，并由此来判断企业的质 量管理是否为同一基准或在同一水平线上，是否

11、存在质量 隐患等。三、欧盟GMP现场检查的侧重点4、在检查过检查过 程中高度关注员员工安全问题问题 ，充分体 现现“以人为为本”的思想。n在检查过检查过 程中，检查员检查员 除了关注GMP问题问题 外，还还 高度关注操作人员员人身安全问题问题 ，强调对调对 人的保 护护。 如生产现场产现场 的安全门门是否只在紧紧急情况时时才能打 开？是否有相关的明显显的状态标态标 志？打开是否方 便？生产设备是否有相应的安全保护措施? 又如使用激光打印机进进行操作时时，应设应设 有罩子罩 住激光打印头头，以避免人员员操作时时碰到打印头头， 酿酿成安全事故。四、欧盟GMP现场检查的亲历体 会1、判定方式与中国不

12、同n欧盟GMP认证认证 在检查现场检查现场 不下最终结论终结论 ，判定检检 查查通过过与否并不受缺陷项项目占检查总项检查总项 目比例的 限制，而是最终终取决于缺陷项项目中的关键项键项 目的情 况。检查组检查组 只是将现场检查过现场检查过 程中所看到的情况 、所发现发现 的问题问题 、检查检查 期间间所提取的相关证证据以 及被检查检查 公司对对缺陷项项目的整改报报告情况进进行汇汇 总总，呈报给报给 主管部门进门进 行审审批，由主管部门门判断 被检查检查 企业业是否通过过GMP认证认证 。四、欧盟GMP现场检查的亲历体会2、普通口服固体制剂剂的投料问题问题n在国内一般都认为认为 法定的工艺处艺处

13、方量中活性成分的 含量均为为按100%计计，因此在实际实际 投料时时，国内药药 厂均按活性成分的实测实测 含量进进行折算后投料，以保 证证成品的标标示量。也就是说说，对对含量低于100%的原 料药药，国内药药厂会投入大于处处方量的重量。四、欧盟GMP现场检查的亲历体会n而在欧盟，对于普通的口服固体制剂（抗生素除外） ，只要活性成份的检验符合质量标准的要求，不管实 测含量为多少，均相当于按理论量100%进行投料， 即严格按法定工艺处方的重量进行投料。欧盟认为法 定的工艺处方是不可更改的，如果有任何一点改变， 都被认为是与法定工艺处方不符；活性成分在投料时 含量的差异所引起的漂移，已在成品允许标示

14、量的限 度范围或装量差异波动范围中获得上下限许可，因此 不影响最终产品的质量。四、欧盟GMP现场检查的亲历体会n例如，欧盟所批准上市的普通口服固体制剂，除了 注明规格外，同时还会标明该药品的理论装量或理 论片重，并且在分装或压片时均以该理论量来进行 控制，而不是按照制粒后颗粒的实测含量进行折算 再确定理论装量或理论片重。四、欧盟GMP现场检查的亲历体会3、对对照品的效期问题问题n在国内，从中检检所购买购买 的对对照品，中检检所不提供分 析报报告书书，不提供使用期限，也不标标明贮贮存条件。n而欧盟对对于对对照品的管理很严严格，对对于从欧盟购买购买 的对对照品，使用单单位在使用之日均可上欧洲药药典

15、会的 官方网站进进行查询查询 。在输输入对对照品的编编号后，即可 显显示所查询查询 的对对照品是否真实实、在查询查询 当天是否有 效、分析报报告书书以及使用贮贮存的相关说说明，并可将 查询结查询结 果打印作为对为对 照品的使用依据。由此即可避 免了由于对对照品的质质量问题问题 而影响检检品的检验结检验结 果 。四、欧盟GMP现场检查的亲历体会4、外购试剂购试剂 及自制试剂试剂 的效期问题问题n在国内，所有的外购试剂购试剂 生产产厂家均未标标明试剂试剂 的使用期限，对对于外购试剂购试剂 及自制试剂试剂 ，大部分 药药品生产产企业业都只是在文件中随意的规规定使用期限 ，比如外购试剂购试剂 有规规定

16、5年的、10年的，滴定液一 般规规定3个月，试试液一般规规定6个月等。四、欧盟GMP现场检查的亲历体会n上述情况在欧盟是绝对不允许的。以前欧盟也与中 国的现状一样，欧盟的药品生产企业强烈抗议和要 求化学试剂生产厂家对于其所生产的化学试剂，必 须标明使用期限，因此现在欧盟的试剂均标明使用 期限。n对于已开瓶的试剂，欧盟还要求做好试剂的开瓶记 录，并对其使用期限重新进行规定。n对于自制试剂，特别是滴定液，欧盟要求其效期必 须根据验证结果来确认，而不能随意规定。四、欧盟GMP现场检查的亲历体会5、活性成份的定性问题问题n在国内，对对于活性成份的检验检验 ，药药厂一般是按取样规样规 则进则进 行取样样后，并取混合样进样进 行全检检，全检检合格，即 出具检验报检验报 告书书。n欧盟对对上述的取样样方式是不认认可的，欧盟认为对认为对 于未 被抽到的样样品，如果混有一件非活性成分,如何防止其 不流入生产车间产车间 ？欧盟认为认为 只有对对每一个包装容器中 的样样品进进行鉴别试验鉴别试验 后,才能确认认整批物料的鉴别鉴别 正 确无误，也就是说要