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1、羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液( HES130/0.4 )( HES130/0.4 )2适应症适应症治疗和预防血容量不足，急性等容血液稀释（ANH）。国家医保乙类药品国家医保乙类药品3理想代血浆的特征不影响 止血 功能 不影响 免疫 功能与其他 药物相 容性好耐受性 好不引起 促炎 反应无致畸 致突变无毒性无致敏 原无抗原 性无传染 性无血浆 蓄积无组织 蓄积理想 代血浆4羟乙基淀粉130/0.4的理化性质5采用天然绿色粘玉米为原料，通过稳定可靠的羟乙基化与水解工采用天然绿色粘玉米为原料，通过稳定可靠的羟乙基化与水解工艺制成羟乙基淀粉艺制成羟乙基淀粉130/0.4130/0.4。羟乙基淀
2、粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4代血浆是最新一代羟乙基淀粉代血浆，它在分代血浆是最新一代羟乙基淀粉代血浆，它在分子量和羟乙基化程度上进行了改进，并在羟乙基化部位也进行了子量和羟乙基化程度上进行了改进，并在羟乙基化部位也进行了改良，既保留了老一代羟乙基淀粉的扩容效力，又大大减轻了老改良，既保留了老一代羟乙基淀粉的扩容效力，又大大减轻了老一代羟乙基淀粉对凝血及肾功能的不良影响，其过敏反应在临床一代羟乙基淀粉对凝血及肾功能的不良影响，其过敏反应在临床使用的所有胶体液中最低，是目前最为理想的胶体液。使用的所有胶体液中最低，是目前最为理想的胶体液。天然原料、理想的化学特性天然原料、理想的化学特性
3、6更适宜的分子量大小和分布更适宜的分子量大小和分布造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小快速通过肾清除的小分子很少快速通过肾清除的小分子很少即使羟乙基淀粉即使羟乙基淀粉130/0.4130/0.4的血浆浓度较低，也可保证其充分的容的血浆浓度较低，也可保证其充分的容量效应。量效应。低摩尔取代级和改进的低摩尔取代级和改进的 C C2 2 /C/C6 6取代比产生了一种新的、更好的组取代比产生了一种新的、更好的组合，使降解具有可控性。合，使降解具有可控性。天然原料、理想的化学特性天然原料、理想的化学特性7平均分子量（Mw） 130，000
4、道尔顿 分子取代级(MS) 0.4 取代方式（C2/C6）91 水结合力 21mlH20/g HES 胶体渗透压(COP) 36mmHg 理论渗透压浓度 308mosmol/l PH值 4.04.5 容量效应 100%(至少6小时) 平台效应 46小时 血浆中的半衰期(t1/2) 1.4小时 8附注说明附注说明分子取代级分子取代级 0.40.4：羟乙基淀粉分子基团中总糖基数与总羟乙基数羟乙基淀粉分子基团中总糖基数与总羟乙基数的比值（的比值（0.40.4，既每，既每1010个糖基对应个糖基对应4 4个羟乙基团）。平均克分子取个羟乙基团）。平均克分子取代级越高，代级越高，淀粉酶降解羟乙基淀粉的能力
5、就越低。淀粉酶降解羟乙基淀粉的能力就越低。C C22C C6 6：C C2 2原子与原子与C C6 6原子上羟乙基化的葡萄糖分子数的比值原子上羟乙基化的葡萄糖分子数的比值（9:19:1指指C C2 2原子上羟乙基化的葡萄糖分子数是原子上羟乙基化的葡萄糖分子数是C C6 6的的9 9倍）倍）9n n 快速的初始容量效力：输注快速的初始容量效力：输注3030分钟内，容量扩充效应为分钟内，容量扩充效应为100%,100%,该该100%100%的容量效应，可以稳定维持的容量效应，可以稳定维持4-64-6小时。小时。n n 等容血液置换，可维持血容量至少等容血液置换，可维持血容量至少6 6小时。小时。n
6、 n 快速经肾脏清除：机体清除率高，达快速经肾脏清除：机体清除率高，达31.4ml/min31.4ml/min，2424小时几乎完全排小时几乎完全排出体外。出体外。n n 即使重复给药亦无血浆积蓄。组织积蓄明显减少。即使重复给药亦无血浆积蓄。组织积蓄明显减少。羟乙基淀粉羟乙基淀粉 130/0.4130/0.4的的 突出优势突出优势10n n 更大的推荐使用剂量更大的推荐使用剂量每天最大用量：每天最大用量：33ml/kg33ml/kg体重体重/ /天；同时动物试验：按人体天；同时动物试验：按人体3 3倍量倍量输注仍然安全，显示对临床大量失血性急救使用有重大价值。输注仍然安全，显示对临床大量失血性
7、急救使用有重大价值。羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4 130/0.4 可以连续给药数天。可以连续给药数天。羟乙基淀粉羟乙基淀粉 130/0.4130/0.4的的 突出优势突出优势11n n安全性高安全性高与人体血浆的理化性质几乎相同，对人体无毒副作用。与人体血浆的理化性质几乎相同，对人体无毒副作用。对肾功能无损害对肾功能无损害天然植物中提取，无人和动物所产血液制品中潜藏的各种传染性天然植物中提取，无人和动物所产血液制品中潜藏的各种传染性疾病的风险疾病的风险, ,如肝炎、爱滋病毒，疯牛病、口蹄疫等。如肝炎、爱滋病毒，疯牛病、口蹄疫等。使用方便使用方便价格相对便宜价格相对便宜羟乙基淀粉羟乙基淀粉
8、 130/0.4130/0.4的的 突出优势突出优势12毒理学研究毒理学研究13体内与体外毒理研究体内与体外毒理研究研究 实验物种 剂量 观察期 结果亚急性毒理学亚急性毒理学致畸性致畸性胚胎毒性胚胎毒性皮肤刺激皮肤刺激抗原性抗原性局部耐受局部耐受致突变致突变溶血性溶血性狗狗/ /大鼠大鼠 9g/kg9g/kg体重体重/ /天（静注）天（静注） 3 3月月 无毒无毒大鼠大鼠/ /兔兔 5g/kg5g/kg体重体重/ /天（静注）天（静注） 12/1612/16天天 无致畸性无致畸性 大鼠大鼠 最大最大5g/kg5g/kg体重体重/ /天天 3535天天 无胚胎毒性无胚胎毒性豚鼠豚鼠 皮皮试液试液
9、 无刺激无刺激豚鼠豚鼠 0.3g0.3g（静注）静注） 无抗原性无抗原性 兔兔 30g30g（静注，动脉输液（静注，动脉输液） 与与0.9%NaCl0.9%NaCl 无差异细胞培养无差异细胞培养 根据具体试验而定根据具体试验而定 无致突变性（包括人）无致突变性（包括人） 红细胞（人）红细胞（人） 根据具体试验而定根据具体试验而定 不致溶血不致溶血 14羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4增加安全范围增加安全范围羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4的研究结果表明其具有良好的耐受性。的研究结果表明其具有良好的耐受性。用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀粉用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀
10、粉130/0.4130/0.4每日剂量高出允许每日剂量高出允许人用剂量的人用剂量的3 3倍，突出其具有更大的安全范围。倍，突出其具有更大的安全范围。在所有羟乙基淀粉类中，羟乙基淀粉在所有羟乙基淀粉类中，羟乙基淀粉130/0.4130/0.4在毒理学方面具在毒理学方面具有不可比拟的优势。有不可比拟的优势。15药动学与药效学研究药动学与药效学研究16药代动力学试验药代动力学试验单次给药单次给药n n试验设计试验设计12名志愿者30min内接受500ml羟乙基淀粉130/0.4输注n n研究结果研究结果分布容积约为5.9升，大致相当于血容量。最大血浆浓度=3.7mg/ml初始半衰期（t1/2相）=1
11、.4小时末端半衰期（t1/2相）=12.1小时输注后即时体内分子量为70,000-80,000道尔顿,并且在整个治疗过程中都保持高于肾阈值。17羟乙基淀粉130/0.4的血浆时效曲线（6% HES130/0.4 血浆浓度）输注本品输注本品3030分分 钟后，血药浓钟后，血药浓 度为最大血药度为最大血药 浓度的浓度的75%75%6 6小时后小时后 降至降至14%14%2424小时后小时后 几乎回到几乎回到 基线水平基线水平参考文献参考文献:Waitzinger et al.Clin Drug Invest(1998)16:151-160:Waitzinger et al.Clin Drug In
12、vest(1998)16:151-16018n n试验设计试验设计1212名志愿者每天接受名志愿者每天接受500ml10%500ml10%羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.430min30min的静脉输注，连续给药的静脉输注，连续给药1010天。天。n n研究结果研究结果最高血浆浓度在第最高血浆浓度在第1 1及及1010天相近：分别为天相近：分别为7.77.7及及7.4mg/ml7.4mg/ml重复输注重复输注1010天后血浆中无相应的蓄积天后血浆中无相应的蓄积1010天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高药代动力学试验药代动力学试验重复给药重复给药19重
13、复给予10%羟乙基淀粉130/0.4后血浆浓度02468参考文献参考文献:Bepperling et al.Crit Care(1999)3:Suppl.1. :Bepperling et al.Crit Care(1999)3:Suppl.1. 20老年肾功能不全患者的药代动力学研究老年肾功能不全患者的药代动力学研究n n试验设计试验设计慢性非无尿性肾功能不全患者，在30分钟以上单次输入500ml6%羟乙基淀粉130/0.4；志愿者：n=19n n研究结果研究结果肾功能不全时，HES130/0.4的峰浓度及终末半衰期都不受影响。健康人和肾功能轻度受损的病人累积肾清除率都是59%，而严重肾功能
14、不全的病人为50%（肌酐清除率15-30ml/min/1.73m2）。）。参考文献:Jungheinrich,Anesth Analg 95(3)(2002)554-551羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4可安全用于可安全用于肾功能损伤患者肾功能损伤患者21输注500ml6%HES130/0.4后血浆平均浓度参考文献参考文献:Jungheinrich et al.Anesth Analg(2002)95:544-551 :Jungheinrich et al.Anesth Analg(2002)95:544-551 22容量效应的药效学研究容量效应的药效学研究n n试验设计试验设计30分钟内放血500ml，15分钟内
