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1、 美籍墨西哥人中2型糖尿病的 交互作用及发展易感性 位点NIDDM1需钙蛋白酶10第15号染色体需钙蛋白酶3?非遗传因素-生活方式和环境2 型糖尿病HNF-1aMODY浓 缩 图易感性位点修饰饰位点Chr.11Chr.7NDDM1Chr.15Chr.11chr.9 chr.10chr.3 chr.21 非遗传因素-生活方式和环境二型糖尿病MODY二型糖尿病的基因组扫 描研究对对象设计设计参考文献/状态态Starr County Texas346个患病同胞对对Hanis et al,1996/完全筛选筛选Eastern Finns26 家系，患病成员员Mahtani et al,1996/完全筛
2、筛 选选GENNID患病同胞对对,3个民族ADA/未出版FUSION患病对对子, 家系, 定量特点Ghosh et al,1999/接近完成San Antonio家系,定量特点Stern et al.1996/ 接近完成Utah家系,患病同胞对对,定量特点Elbein et al,1995/完全筛选筛选Pima Indians家系,患病同胞对对,定量特点Hanson et al,1998/完全筛筛 选选 Canadian Oji-Cree49个患病同胞对对Hegele et al,1999/20cM 筛筛 选选 Old Order Amish27个家系,定量特点Hsuch et al,1999
3、(摘要)/完 全筛选筛选接下来的目标是哪条染色体呢？ 所有的染色体中除了4条以外，其他的均归 入一个或一个以上的组别 中? 对我们而言-第15号染色体 必需在你的数据集中选择 有最大成功可能 的区域 -那么复 制又是怎么 一回事呢?并发发症并发发症 1并发发症 3并发发症 21型糖尿病2型糖尿病HLAIDDM2其他需钙钙蛋白酶 10Cs15其他不同严重程度视网膜病变的家族聚 集轻轻微中等重度先证证者视视网膜病变变状态态同胞中的危险险度=振动感知阈值 的家族聚集先证证者振动动感知状态态同胞中风险风险度比马人蛋白尿的家族聚集 Pettitt et al.,Diabetologia 33:438-4
4、43,1990后代中的蛋白尿无亲亲代 单亲单亲 双亲亲有蛋白尿的亲亲代微量蛋白尿检测带 的家族聚集阴性阳性后代中的风险风险度并发症的家族聚集振动动感知障碍 微量蛋白尿 并 发发 症任一体征频频率无到轻微中等偏强糖尿病视网膜病候选基因的关联研究(92篇参 考文献)位置关联联-Aldose ReductaseKo et al.,1995-PALLNagi et al.,1997-HLA(2型中)Cruickshands et al.,1992-IGMHawrami et al.,1991-TNF-Hawrami et al.,1996缺乏关联联HMOs et al.,1997-PALLMansfi
5、eld et al.,1991-HLA(1型中)Hawrami et al.,1991-血管紧张紧张素原Fogarty et al.,1996,Gutierrz et al.,1997-血管紧张紧张素 转转化酶Marre et al.,1994.Tarnow et al.,1995Fujisama et al.,1995.NAgi et al,1995Gutierrez et al.,1997正相关联联-血管紧张紧张素 转转化酶Hadjadj et al.,2001 Several Others-Apo EKimura et al.,1998-Glut Grzeszczak et al.,20
6、01-血管紧张紧张素原Reviewed by Taal,2001-NOS2Johannesen et al.,2000缺乏关联联-Advanced Glycation EndproductPoirer et al.,2001-血管紧张紧张素原Hadjadj.et al.,2001-血管紧张紧张素转转化酶Marre et al.,1994Tarnow et al.,1995Gulierrez et al.,1997-醛醛糖还还原酶NG et al.,2001-PONIArald et al.,2001-谷胱甘肽肽S转转移酶Fujita et al.,2000_GNB3Zyehma et al.,
7、2000糖尿病神经病的候选基因关联研究 (14篇报道) 正向关联关联 -醛醛糖还还原酶Heesom et al.,1998 缺乏关联关联 - 醛醛糖还还原酶Ng et al.,2001 -Apo(a)Gazzaruso et al.,1998连锁 :糖尿病 v 并发症神经经病在20号染色体上的连锁连锁Imperatore et al.,Diabetes 47:821- 830.1998Bowdon et al.,Diabetes 46:8882- 886,1997糖尿病基因年代的流行病学 设计 -筛选 ，随后是设计 的接受 -通过平衡增加的力量 依设计 的相互作用 -按环境分的基因型 -按治疗
8、分的基因型 风险预测使众多基因一体化的障碍 鉴定相应的基因 -更多的基因组扫 描包括 DNA pooling -基于不均衡的方法 被适当区 分表型的样本 分型技术哪个作为范例?疾病终终点-可被定义义-可被测测量-可被分析和谐对谐对子不和谐对谐对子血糖控制-难难于进进行长长期定义义-被治疗疗所混淆-临临床随访访的反映-更接近于生物学(基因)嘛 ?Starr县、 德克萨斯州和美国人口的年龄结 构在G 和 E交互作用存在下的干涉年1900202560%0%目前William J. Schull Eric BoerwinkleCharles A. Garcia Hsuan-Ho ChuDavid He
9、wett- Emmett William Mueller Luiz KubruslyDenise Kubrusly 居民Terry BertinNancy MacNaughton Sara BartonDavid MartinezLi LiKisso KilCharles HuberTommy Douglas当当地医医生Hilda GuerraJesusa SalmonAlda ClarkeMyriam MunizLeah Hernandez Sylvia HinojosaLeticia Gonzalez Lisa Gonzalez团团体领导领导合作者Graeme I,BellNancy J.CoxKenneth S. Polonsky Patrick.J. Concsnnon Richard S. Spielman Ronald KleinVictor H. Gonzalez 当当地医医生
