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1、影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY第四节 影响药物效应的因素影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY一、 药物方面的因素 影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY（一）剂量同一药物在不同剂量或浓度时，作 用强度不一样，可用于不同用途。 （二）剂型口服给药的吸收速率：水溶液散 剂片剂影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY 缓释制剂（slow release preparation）利用无 药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达 到比较稳定而持久的疗效。口服缓释片剂或胶 囊每日一次可维持有效血药浓度一天。 控释制剂（cont
2、rolled release preparation）可 以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收 。例如硝酸甘油贴皮剂每日贴一次。匹鲁卡品 眼片置结膜囊内每周一次。子宫内避孕剂每年 放置一次。不仅保证长期疗效，也大大方便了 病人。 影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY（三）给药途径 不同给药途径药物的吸收速度不同， 一般规律是静脉注射（快于）吸入 肌肉注射皮下注射口服经肛 贴皮。 （四）用药时间和次数 影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY（五）药物相互作用两种或两种以上药物同时或先后序贯应用时，药物之间的相互影响 和干扰可改变药物的体内过程（吸 收、分
3、布、代谢和排泄）及机体对 药物的反应性。影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY.药物在体外的相互作用 配伍禁忌（incompatibility）药物在 体外配伍直接发生物理性的或化学 性的相互作用而影响药物疗效或产 生毒性反应称为配伍禁忌。在静脉 滴注时尤应注意配伍禁忌。影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY.药物在药动学方面相互作用 妨碍药物的吸收 （1）胃肠道PH值改变 （2）形成络合物 （3）影响胃排空和肠蠕动 竞争与血浆蛋白结合影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY 影响药物代谢（1）加速药物代谢（2）减慢药物代谢 影响药物排泄影响
4、药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY.药物在药效学方面的相互作用 协同作用（synergism）合并用药作用增加 。 （1）相加作用：两药合用的效应是两药分 别作用的代数和。 （2）增强作用：两药合用的效应大于两药 分别作用的代数和。 （3）增敏作用：一药可使组织或受体对另 一药的敏感性增强。影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY 拮抗作用（antagonism）合并用药效 应减弱，两药合用的效应小于它们分 别作用的总和。 （1）药理性拮抗：药物与特异性受体 结合，阻止激动剂与其受体结合。 （2）生理性拮抗：两个激动剂分别作 用于生理作用相反的两个特异性受体
5、。影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY（3）生化性拮抗 （4）化学性拮抗 不恰当的联合用药往往由于药物间相 互作用（interaction）而使疗效降低 或出现意外的毒性反应。固定剂量比 例的复方制剂虽然应用方便，但针对 性不强，较难解决个体差异问题。影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY二、机体方面的因素（一）年龄1小儿 2老人 （二）性别影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY（三）遗传因素个别病人用治疗量的药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往 常性质不同的反应称特异质反应（idiosyncrasy）。影响药物效应的因素及合理
6、用药原则PHARMACOLOGY先天性遗传异常（genetic polymorphism）对 药物效应的影响近年来日益受到重视，至 少已有一百余种与药物效应有关的遗传异 常基因被发现。特异体质（idiosyncrasy）药 物反应多数已从遗传异常表型获得解释， 现在已形成一个独立的药理学分支遗传 药理学（genetic Pharmacology）。 影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY1.药物吸收和分布异常（1）吸收异常 少年恶性贫血（2）分布异常 原发性血色素沉着病2.代谢过程异常 3.遗传性高铁血红蛋白血症4.药物引起的溶血性贫血影响药物效应的因素及合理用药原则PHAR
7、MACOLOGY（四）病理状态1.肝功能不全2.肾功能不全3.营养不良4.其他疾病影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY（五）精神因素安慰剂（placebo）：指本身没有特殊 药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制 成的外形似药的制剂。也包括那些本身没有特殊作用的医疗 措施如假手术等。安慰剂产生的效应称为安慰剂效应。影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY（六）个体差异 个体差异: 同样剂量的某一药物在不同病 人不一定都能达到相等的血药浓度，相等 的血药浓度 也不一定都能达到等同的药 效。差异可能很大，甚至出现质的差异， 即一般病人不会出现的异常危害性反应。 这种
8、随人而异的药物反应称为个体差异（ individual variation）。 影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY1.量的差别 高敏性（hypersensitivity）：少数人 对药物特别敏感。 耐受性（tolerance）:少数病人对药物 特别不敏感。 2.质的差异 变态反应（allergy）影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY 产生个体差异的原因可以存在于药 物产生效应的任何一个环节，包括 药物剂型、药动学、药效学及临床 病理等许多因素。如果不了解这些 因素，不结合病人具体情况，不考 虑如何加以调整，就难以达到最大 疗效和最小反应的治疗目的。影响
9、药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY（七）种属差异（一）动物种属差异（二）人种或民族差异影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY三、反复用药引起的机体反应性变化 1.耐受性（tolerance）连续用药后机体对药 物的反应性降低，必须增加药物剂量方可 保持原有药物效应称耐受性。短时间内多次用药立即发生者称快 速耐受性（tachyphylaxis）。机体对某药产生耐受性后，对另一 药的敏感性也降低，称交叉耐药性（cross tolerance）。影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY抗药性（ resistance ）是指病 原体或肿瘤细胞对化疗药
10、物的反 应性降低的状态，也称耐药性。 滥用抗菌药及抗虫药时容易发 生。影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY.药物依赖性（ dependence） 指长期用药后，患者对药物 产生主观和客观上需要连续用 药的现象。影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY（1）躯体依赖性（physical dependence ），也称生理依赖性（physiological dependence），曾称成瘾性，指长期用 药患者对药物产生适应状态，中断用 药将产生强烈的戒断症状，用药时产 生欣快感，停药后出现严重的生理机 能的紊乱。影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOL
11、OGY（2）精神依赖性（psychic dependence ），也称 心理依赖性（psychological dependence ），指患 者对药物产生精神上的依赖，停药会造成 患者极大的精神负担，有主观不适感觉， 渴望再次用药，没有客观上的体征表现。 如果只是精神上想再用，这称为习惯性， 万一停药也不致对机体形成危害。影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY 由于习惯性及成瘾性都有主观需要连 续用药，统称依赖性。 接受药物治疗的病人在长期反复用药 后突然停药可发生停药症状（ withdrawal symptoms）或称停药综合 症（withdrawal syndrome）
12、。影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY 药物滥用（drug abuse）是指无病情根 据的大量长期的自我用药，是造成依赖 性的原因。麻醉药品的滥用不仅对用药 者危害极大，对社会危害也大。吗啡， 可卡因，印度大麻及其同类药都属于麻 醉药品。苯丙胺类、巴比妥类，苯二氮 卓类等亦被列入国际管制的瘾癌性精神 药物。 影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY四、合理用药原则 影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY1明确诊断 选药不仅要针对适应证还要排除禁忌证 。 2. 根据药理学特点选药 尽量少用所谓的“撒网疗法”，即多种药 物合用以防漏诊或误诊，这样不仅浪费 而且容易发生相互作用。 影响药物效应的因素及合理用药原则PHARMACOLOGY3了解并掌握各种影响药效的因素 用药必须个体化，不能单纯公式化 。4. 对病人始终负责
