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1、社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识细胞凋亡社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识细胞凋亡Cellular Apoptosis一、概论随着生物学研究的深入，生物学家越来越意识到细胞死亡，特别是细胞凋亡具有特殊的生物学意 义，对于一个多细胞生物来说，要维持完整性和保 持平衡性，凋亡是一个非常重要的生物学过程。多 细胞生物的诞生、生长、发育、存活以及死亡，无 一不伴随着细胞凋亡过程。 社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识细胞死亡是组织
2、病理学的中心议题，细胞死亡 现象也是生命新陈代谢的固有本质。例如胚胎发育 (embryonic development)正常组织更新（Normal tissue turnover），以及在增殖淋巴细胞群体中选择 适当的克隆（selection of appropriate clones ），这种 细胞生理性死亡是种系发育史中早就存在的，有利 于动物发育中的许多生命功能。社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识1972年Keer根据细胞发生了与坏死完全不一样的 死亡过程而提出了细胞凋亡（Apoptosis）的概念。80年代末，细胞凋亡成为新的医
3、学研究热点。正是由于发现了细胞凋亡的规律，三位科学家获 得了2002年的诺贝尔医学或生理学奖。他们是英国的 西德尼布伦纳、美国的 H罗伯特霍维茨和英国的约 翰 E苏尔斯顿。 社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识二、凋亡概念：细胞凋亡是细胞循自身程序结束其生命的 主动死亡的过程，具有特征的形态和生化改变 ，是由基因控制的个别细胞发生的自主有序的 死亡。即是由基因控制细胞有目的，有选择性 的自我消亡过程，这种淘汰机制是保证生命进 化的基础。 社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识三、 凋亡
4、的形态特征凋亡发生的过程表现为细胞死亡（dying process） 和被清除(elimination process)（细胞缩小致密染色质边集核碎片凋亡小体）1、丧失了特殊的表面结构（微绒毛等）和接触区 ，形成光滑的轮廓，从周围活细胞中分离出来；2、细胞缩小：胞浆细胞器集中（squeeze）胞膜出芽或起泡（bleb）细胞皱缩（shrinkage）； 社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识3、保持胞浆细胞器完整性扫描电镜下，细胞表面呈奇特火山口样外观， 线粒体不肿胀，内膜不破裂；短暂滑面内质网（ SEN）扩张，扩张间隙与细胞表面融合；有时有
5、聚 积排例的半结晶状核糖体；可有与细胞表面平行的 微丝束。4、形成调亡小体（Apoptotic bodies）由凋亡细胞裂解为若干个由质膜包绕的小体，每个 凋亡小体有自己的一簇细胞器。周围不引起炎症反应 。社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识5、核内染色质结构改变（这是最引人注意的改变）染色质（chromatin）凝集于核膜下表现为：核质固缩（condenation）；边集（margination）；核浆紧实（compaction）；核膜皱折（fold）。社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用
6、地理知识HE1000，小鼠凋亡肝细胞社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识HE1000，小鼠凋亡肝细胞社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识在透射电镜下，染色质浓缩在一起呈颗粒状， 半月形磨茹，或完整的捻珠形；核孔集中于少数区域 ，浓缩的染色质并不贴附在核膜上；转录复合物从核 仁中脱落到核浆中呈一簇嗜锇酸小体。残留的核仁蛋 白核心移到周围染色质特征性部位。核扭曲，断裂呈 若干片断，所有片断开始时均有质膜包绕。 社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗
7、位常用地理知识6、凋亡细胞、凋亡小体被识别与吞噬：凋亡细胞或凋亡小体迅速被吞噬同质或异质细胞吞噬体（phagosome）进一步变性溶酶体残留小体（lysosomal residual bodies）偶尔凋亡小体逃避被吞噬，如凋亡的导管上皮掉入管腔 。社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识几点说明：1、形态学改变告诉我们凋亡细胞发生早期细胞 体积缩小（凋亡,社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识增加
8、凋亡能干预肿瘤的发生与发展，许多肿瘤凋 亡指数（Apoptotic index AI）与肿瘤进展、预后有 关。如：基底细胞癌（basel cell carcinoma）就癌细胞来说其 异型性和分化程度应为高度恶性的肿瘤，但其生 物学行为为低度恶性表现，仅为局部浸润很少转 移。研究发现该肿瘤中细胞凋亡明显，这对降低 肿瘤浸润与转移有一定关系。乳腺癌：作为激素控制的靶器官，乳腺细胞凋亡受 激素控制，细胞凋亡调控异常是乳癌发生的原因 之一。ER/PR（+）的乳腺癌抗雌激素治疗,或卵巢 切除去势疗法能使瘤细胞发生凋亡。BCl-2阳性乳 癌，产生耐药主要是抑制化疗药物阿霉素诱发细 胞凋亡的作用。 社会主
9、义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识 前列腺癌是男性常见肿瘤，随着前列腺特异性抗原（prostatic specific antigen）的应用，新发现的 前列腺癌急剧增多。雄激素依赖型前列腺癌 (Androgen drpendent prostatic carcinoma ADPC )BCl-2 （）时，性腺切除、雄激素拮抗剂的治疗有效， 其机制是对雄激素敏感的癌细胞在缺乏雄激素后凋 亡。雄激素非依赖型前列腺癌（Androgen Independent prostatic carcinoma AIPC） BCl-2（+） 时，治疗效果差。转移
10、性前列腺癌70%病人只有短 暂疗效，3年内复发转变为AIPC，新研究发现抗寄 生虫药“苏拉明（suramin）可诱导AIPC中癌细胞凋 亡。 社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识 膀胱癌也是一种常见肿瘤，复发率高，10-25% 浸润，预后差。研究结果显示，从正常移行上皮演变 为级、级的膀胱癌时BCl-2表达明显低于级膀胱 癌，提示BCl-2可能在肿瘤进展和转移中起一定作用。 小细胞肺癌BCl-2、 BCl-XL表达为主；而非小细 胞肺癌以BCl-XL为主，BCl-I基因家族表达的失衡对肺 癌细胞凋亡有重要作用。总之增加癌细胞的凋亡能干 扰
11、肿瘤的生物学过程。社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识（二）肿瘤细胞凋亡与基因调控根据调控基因功能分为两大类，这两类基因相互作决定细胞 的生死命运。细胞增殖抑制基因 p35、p53、 RB、DOC（与粘附分子类似基因）、WT-1 1、促进细胞凋亡的基因 （wimls tumor type-1）、DAD 1、等自杀基因（suicidal gene）凋亡蛋白，凋亡基因细胞凋亡促进基因（APO-1/Fas、TGF-、SP2、Bax 、c-rel、Bel-XS、Bak）2 抑制细胞凋亡的基因 促进细胞增殖的基因（c-myc 、c-eld 1、ra
12、s、 v-src）（生长基因/抗凋亡基因）抑制细胞凋亡的基因（Bcl-2、EIB 、LMW-5-HL、C-Kit 、Bel-XL）社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识（三）凋亡相关基因有三类：1、细胞凋亡过程表达的基因 ，多数抑癌基因；2、促细胞凋亡基因，多数抑癌基因；3、抑制细胞凋亡基因，多数癌基因。 社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识凋亡与细胞增殖有许多潜在的联系。从细胞形态 学上看，细胞凋亡与有丝分裂的超微结构事件，如核 膜消失、染色体凝集、细胞膜内陷等有许多共同之处 ；从分
13、子水平上看，有许多原癌基因和抑癌基因与细 胞增殖和凋亡有关，它们通过各自的通道参与细胞凋 亡的调控，研究较多的基因有BCL2、Caspase 家族、 IAP家族、 Fas 、P53、Cmyc等。 社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识1.Bcl-2 家族Bcl-2家族包含一组相关蛋白，它们分别与Bcl-2 在4个保守区具有同源结构域(BH1-4)，并以此作为结 构基础，形成同源性或异源性二聚体，通过蛋白蛋 白之间的相互作用，调节细胞的凋亡，在细胞凋亡途 径的上游远端，构成一个重要的细胞内凋亡调控点。 社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆
14、林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识 （1） Bcl-2家族的组成社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识细胞内Bax高表达时，细胞对死亡信号敏感，加速细胞凋 亡，当Bcl-2高表达，Bcl-2可与Bax形成异源性二聚体，抑制 细胞凋亡。所以Bcl-2Bax的比例对决定细胞凋亡的敏感性 起重要作用，抑制凋亡因子/促进凋亡因子的总比率，最终决 定细胞的的生存或死亡。 社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件
15、营运岗位常用地理知识（4） Bcl-2在肿瘤中的表达与肿瘤的发生： Bcl-2在多种肿瘤中的表达已得到证实。一般来说 ，Bcl-2阳性的肿瘤要比Bcl-2阴性的肿瘤预后差。在一 些比较常见的恶性肿瘤中，Bcl-2表达经常阳性的有： 慢性淋巴细胞白血病、慢性髓白血病伴有原始细胞危 象者和急性髓白血病几乎l00阳性，滤泡淋巴瘤80 阳性，T、B非霍奇金淋巴瘤65阳性，霍奇金淋巴瘤 40阳性，乳腺癌80阳性，神经母细胞瘤40阳性 ，鼻咽癌80阳性，前列腺癌75阳性，肺鳞癌25 阳性，肺腺癌10-15阳性。 社会主义核心价值体系质量体系审核的类型榆林开发区一小北师四下精打细算课件营运岗位常用地理知识在85的滤泡型恶性淋巴瘤，存在t(14；18)(q32 ；q21)。这一染色体易位使位于14号染色体长臂的免疫 球蛋白重链基因和位于18号染色体的bcl2基因的转录 活性位点拼接，造成bcl2基因的过度表达，使B淋巴 细胞免予凋亡而长期存活，并可能附加其他基因的突变 而发展成淋巴瘤。Bcl-2的免疫染色最常用于区别反应 性滤泡性淋巴瘤。在甲状腺中，Bcl-2抗体还不能用于区别桥本甲状 腺炎和低分化MALT淋巴瘤。 社会主义核心价值
