唐氏筛查综合症

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1、唐氏综合症的产前筛查唐氏综合症的产前筛查 Prenatal Screening for Downs SyndromePrenatal Screening for Downs Syndrome唐氏症的发现l l18661866年年 英国英国LangdoneLangdone Down Down首先描述首先描述 了该病的临床表现了该病的临床表现l l19591959年年 法国法国LejuneLejune证实此病是由于多证实此病是由于多 了一个小的了一个小的“ “G G组染色体组染色体” ”l l19661966年年 Steele & Steele & BregBreg证实多出来的证实多出来的2121

2、 号常染色体号常染色体Trisomy 21什么是染色体病？ (Chromosomal Aberration Syndrome)人类染色体44条 体染色体(22对) 46条 XY(男) (23对) 2条 性染色体XX(女)染色体畸变 (单体、三体、部分单体、部分三体)配子(生殖细胞)形成期整个个体染色体畸变 合子(受精后24小时内)形成期卵裂期 胚胎早期 嵌合体染色体畸变 (受精后34天) 桑椹期染色体 DNA mRNA 蛋白(酶、激素) 生物性状 剂量效应(基因多少)染色体畸变 破坏基因平衡 位置效应(缺失、倒置、重复)染色体畸变与症状什么是唐氏综合症？唐氏综合症是一种因常染色体唐氏综合症是一

3、种因常染色体2121 多了一条多了一条( (完全型三体、易位型三体或完全型三体、易位型三体或 嵌合型三体嵌合型三体) )而引起的一种先天性疾病而引起的一种先天性疾病临床表现l l明显智力障碍是本症最严重和突出的表现明显智力障碍是本症最严重和突出的表现l l特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小 耳。张口、流涎、伸舌耳。张口、流涎、伸舌l l发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差l l重要脏器畸形：重要脏器畸形：50%50%有先天性心脏病，性发育有先天性心脏病，性发育 障碍，白血病发病率增加障碍，白血病发病率增加50

4、%50%l l皮肤纹理特殊变化：皮肤纹理特殊变化：50%50%为通贯手。拇趾和第为通贯手。拇趾和第 二趾间距宽大二趾间距宽大唐氏症的寿命l l智力、生长、发育；内脏、外貌多方面智力、生长、发育；内脏、外貌多方面 的异常的异常l l50%50%的患儿在的患儿在5 5岁前死亡岁前死亡l l8%8%活过活过4040岁岁l l仅仅2.6%2.6%活过活过5050岁岁l l患者平均寿命仅为患者平均寿命仅为16.216.2岁岁为什么要筛查唐氏症？唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且 疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外， 给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。 目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的 方

5、法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊 娠，防止唐氏儿的出生。唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问 题，也是一个社会问题；不仅有助于 家庭，也有助于国家。常见新生儿先天疾病1:38001:580001:100001:700唐氏症儿的出生率各国不同。我国约为1/6001/800；我国新 生儿年出生约为1900万(2001年)，则会每 年新增唐氏症儿27000余名。(出生率： )孕龄EDD唐氏综合症的自然发生率1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:2000不同年龄孕妇占总妊娠的百分率和唐氏症儿 的出生比例哪些孕妇需进行产前筛查大于35岁后，唐氏症的出生率明显 增高，但总出生

6、量只占不到30%，其 余70%多均为34岁以下的孕妇所生应该对所有孕妇进行筛查如何筛查唐氏症儿？唐氏症筛查的历史l l19841984年前，对年龄大于年前，对年龄大于3535岁的孕妇作羊膜穿岁的孕妇作羊膜穿 刺，羊水细胞染色体检查刺，羊水细胞染色体检查l l19841984年，美国年，美国Dr. Dr. MerkatzMerkatz、DrDr. . CuckleCuckle & & WaldWald发现唐氏症儿孕妇血中发现唐氏症儿孕妇血中AFPAFP比正常孕妇低比正常孕妇低 15%15%左右左右l l19871987年，年，Dr. BogartDr. Bogart发现唐氏症儿孕妇血中发现唐氏症

7、儿孕妇血中 - - hCGhCG比正常孕妇高比正常孕妇高l l19881988年，年，CanickCanick，HaddowHaddow，WaldWald发现唐氏症发现唐氏症 儿孕妇血中儿孕妇血中uE3uE3下降。同时首次提出唐氏症儿下降。同时首次提出唐氏症儿 三联筛查方案三联筛查方案( (Triple Test)Triple Test)母亲状态对筛查的影响1. 母亲年龄 -16.2395 + ( 0.286 MA ) P = 0.000627 + e 年龄特异性危险度 = 1 ： ( 1-P )/P 其中： MA：EDD孕龄P：危险度计算因子母亲状态对筛查的影响3. 母亲体重 0.2658

8、- ( 0.00188 lbs )F = 10 MoM (校正后) = MoM (校正前) / F 其中： F：AFP 体重校正因子1kg = 2.20 lbs母亲体重校正曲线重量(lbs)MoMMSuE3MShCGMSAFP母亲状态对筛查的影响4. 其他糖尿病校正的方法有两种：1) 测量足够例数的IDDM孕妇中期妊娠各周的AFP浓度作对照2) 将所测得的AFP浓度除以一校正因子(0.750.8)或以小于实际妊娠周数两周的AFP中位值为对照进行计算多胞胎和双胞胎双胞胎中位值 = 单胎中位值 校正因子MSAFP： 2.17MSHCG：1.94MSuE3：1.64AFAFP不太受双胎影响 唐氏综合

9、症母血中 AFP、-hCG、uE3的变化原理0.1 0.5 1.0 2.0MSuE3(MoM)唐氏综合症正常母血uE3正常人群和唐氏症人群分布曲线AFP、HCG、uE3三联筛查 的结果运算MSAFP:唐氏症 vs 正常 LR计算 0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10 MSAFP(MoM)YUAYDS唐氏症正常LR= YDS / YUA初始风险度(年龄特异性危险度) LR(AFP) LR(HCG) LR(uE3) = 总风险度总风险度(合并危险度)计算筛查阈值筛查合并危险度的阈值(Cut-off risk)定在足 月妊娠年龄为35岁的唐氏症儿发生率： 1/384，倒推到妊娠中期的

10、阈值为1/270若总合并危险度超过1/270，即视为阳性， 建议进一步做羊膜穿刺和羊水细胞染色体检 查，以最终确定是否是唐氏症儿。筛查的概念从一个带有未知危险度的群体中，区分出 那些具有足够危险度的个体，并进行下一 步的诊断检测和治疗筛查对象- 每个孕妇- 缺乏症状和信号的情况下筛查作用- 筛检出高危人群筛查程序的优点- 非侵入性检测 - 不需羊水穿刺 - 简便可行 - 对35岁以上的孕妇提供信心 - 对35岁以下的孕妇进行危险预测 - 增加患者的选择进行本项筛查工作尚需说明几点：1) 筛查所用检测均为免疫法，各种药盒、试剂质量不一，测定值相差很大。此事事关重大，不能随意选用，更不能选用定性的方法。2) 计算时，必须要有大量正常孕妇和唐氏症儿孕妇的数据作基础才能计算MoM及LR(本文采用Beckman三联检测为例)。进行本项筛查工作尚需说明几点：3) 校正各种因素十分复杂，必须采用所用仪器提供的专用软件。4) 采用AFP、HCG、uE3三联筛查，其检出率高于采用AFP、HCG的二联筛查。不同筛查方式的检测率和假阳性率唐氏儿的出生医学的大难题 社会的大麻烦唐氏儿的筛查利国、利民、利家庭谢 谢！