紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案系统性硬化症 （Systemic Sclerosis, SSc） (Scleroderma) 紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案硬皮病(Scleroderma)=Sklerose（硬的）＋derma（皮肤）Ø 1752年，Carlo Curzio对一名出现皮肤变硬的患者第一次进行了详细描述，皮肤像木头或干燥的皮革一样Ø 1836年，Giovambattista Fantonetti应用硬皮病（Scleroderma)命名此种疾病指由于皮肤绷紧造成关节活动范围减少、伴有皮肤颜色深暗，呈皮革样的表现Ø 1945年，Robert H. Goetz首次将硬皮病这一概念作为一种全身疾病进行详细描述，提出进行性系统性硬皮病，强调这种疾病的全身性的、进行性发展的本质概 述ü 一种原因不明的结缔组织病ü 以皮肤、皮下组织及各系统纤维硬化为特征，最后可至萎缩ü 可伴有心、肺、肾和胃肠道等内脏器官的受累ü 患者以女性多见，女性与男性之比约为3～7∶1，发病高峰年龄为30～50岁ü 最为严重的结缔组织病之一紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案（一）遗传因素ü 部分患者有家族聚集ü 与HLA的相关性 DR1、DR2、DR3、DR5、DQB 重症患者中HLA-B8发生率ü 性别：X染色体的显性等位基因ü 蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPN22）病 因A & R, 2008:2183紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案（二）环境因素矽尘化学物品和药品：聚氯乙烯、有机溶剂、二氧化硅等 （三）感染因素 部分患者发病前有急性感染史巨细胞病毒、微小病毒B19 某些病毒蛋白可能是通过分子模拟途径在易感宿主内引发特异性自身抗体反应 （Infection, 2002, 30:145）紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 发 病 机 制血管受累紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 发 病 机 制血管病变ü血管反应性异常：导致雷诺现象、肾脏及皮肤硬化ü血管损伤和增殖：内皮细胞功能异常，可致肺动脉 高压早期：微血管病 系统性纤维化紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案肢端动脉：纤维内膜增生，外 膜纤维化，动脉腔严重缩窄肾脏：硬化血管病变肺：肺动脉高压紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案内皮素 (Endothelin) -1ü 由血管内皮合成的最强的血管收缩剂之一ü 是重要的致病因子紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 免疫异常• 体液免疫明显增强：多种自身抗体，B细胞数增多• 多种细胞因子表达异常：TGF-β(促纤维化因子)、 CTGF、 肿瘤坏死因子（TNF）、IL-4、IL-33/ST2• 成纤维细胞异常：致胶原产生过多，纤维连接蛋白增加• CIC阳性率高达50%以上，多数患者有高丙球蛋白血症• 可与SLE 、RA、SS 、皮肌炎或桥本氏甲状腺炎并发 本病可能是在遗传背景基础上因感染、免疫、内皮细胞功能异常或不明原因的环境刺激而导致的一种自身免疫性疾病发 病 机 制紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案临 床 表 现紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案Ø 局限性硬皮病(localized scleroderma) （约75％）点滴状、片状、带状及泛发性范围相对局限，进展慢，预后好 Ø 系统性硬皮病(systemic scleroderma or systemic sclerosis) （约25％）肢端型及弥漫型肢端型开始于手、足、面部等处 系统性硬化症分为两种临床亚型分 型紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 临 床 表 现紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案CREST 综合征皮肤软组织钙化雷诺现象食管功能低下手指硬化毛细血管扩张系统性硬化症的亚型，相对局限，预后较好临 床 表 现雷诺现象－提示早期SSc常常为首发症状。
90％以上先于皮肤病变可早于出现明显的系统性硬皮病临床表现的数月甚至数年发生症状可持续超过 ２ 年——极早期如果其发生不伴有特征性结缔组织病变，则预示是一个良性的原发性雷诺现象但其中5-10% 可能会最终发展为系统性硬皮病紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案皮肤改变ü 水肿期（非凹陷性）：早期改变，手指肿胀呈腊肠样，皮纹消失ü 硬化期：皮肤变硬，变紧、表面有蜡样光泽，皮褶消失，不能用手指捏起，可伴色素沉着ü 萎缩期：皮肤、皮下组织及肌肉萎缩、硬化 指端及关节处易发生顽固性溃疡少汗，毛发脱落，毛细血管扩张是本病的标记性症状紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案面具脸ü 面容呆板、皮肤皱折消失，口唇变薄萎缩ü 鼻端变小变尖、鼻翼萎缩变软ü 口裂变小，口周皮肤收缩呈放射状，张口困难 呼 吸 系 统ü 临床主要表现为咳嗽和进行性呼吸困难，活动耐力下降ü 肺泡和小动脉、小静脉基底膜上的胶原样物质增多ü 发生率高，但与皮肤病变程度无相关性ü 肺间质纤维化（ILD）（尸检60%-100％）ü 肺动脉高压（PAH）、肺心病紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案n 发病早，抗Scl-70或抗核仁抗体阳性n 病程早期（ 10％/年n 活动耐力下降（可能患者自觉不明显，需仔细问诊）重度肺纤维化的危险因素15％SSc患者发展为重度肺纤维化紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案肺动脉高压（ PAH）Ø 平均肺动脉压（PAP）大于25 mmHg（休息时）或大于30 mmHg（活动时）Ø 右心导管测压紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 PAH存活率低肾 脏ü 肾脏受累常见ü 硬化性肾小球炎ü 临床表现为蛋白尿、镜下血尿、恶性高血压及氮质血症，严重时急进性肾功能衰竭ü 在ACEI应用之前，是患者主要死因ü 合并狼疮（重叠）紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 肾 硬化的危险因素ü 系统性损害ü 皮损进展快ü 诊断后的前4年 ü 男性ü 抗RNA多聚酶III抗体阳性ü 服用激素ü 应用环孢霉素ü 新发贫血ü 心脏受累（心包积液、心功能衰竭）肾 危 象Ø 发生率10％1、临床表现：急骤进展的恶性高血压（高血压脑病、急性 左心衰，舒张压升高为主）急性肾功能衰竭，死亡率高2、病因：肾小动脉狭窄肾血流减少肾素释放 激活RAA系统加重血管收缩肾缺血坏死3、诱因：感染、心衰、失水、创伤、寒冷等消化系 统受累常见ü 最常见为食道受累（75%～90%）：远端2/3，影响食道动力30%-40%患者症状隐匿表现为吞咽困难、呕吐胃食管反流：食道下括约肌失弛缓及蠕动下降，胸骨后或上腹饱胀或灼痛感Barrett食管（下部食管粘膜呈柱状上皮，易发生炎症溃疡或癌）食道癌发生率增加，应予以筛查（诊断同时行内镜检查）ü 其他表现：舌系带挛缩、活动受限、牙齿根尖吸收，导致松动。
胃肠道受累：食欲不振、消化不良、腹痛、腹胀、腹泻与便秘交替等ü 原发性胆汁性肝硬化心 脏n 心肌受累发生率约60%-100％n 早期特点为冠脉微循环紊乱，血管痉挛n 症状常隐匿，临床表现为气急、胸闷、心绞痛及心悸，严重者左心或全心衰竭，心源性猝死n 超声心动图提示左室和右室功能异常，左室射血减低n 心脏MRI：准确定量心肌灌注，评价血管扩张剂疗效，心肌纤维化肌 肉1、受累并不少见2、症状：包括肌无力、弥漫性肌痛、肌萎缩、肌酶升高3、肌活检示纤维组织替代肌纤维，无炎细胞浸润4、有些患者可表现肌痛、肌无力骨 关 节 1、关节痛：以关节炎首发者约占12%2、关节活动不良：自轻度活动受限，以至关节强直或挛缩畸形3、手改变最常见：手指僵硬、变短和变形指端骨的吸收可呈截切状表现，X线可见骨质溶解（“笔帽”样）4、骨质疏松Rheum Dis Clin N Am, 2008紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案神 经 精 神 系 统ü 三叉神经病变ü 周围神经病变ü 中枢神经系统受累少见，少数病例有多神经炎（包括颅神经）、惊厥、癫痫样发作、性格改变、脑血管硬化、脑出血ü 肌无力ü 自主神经功能紊乱其 他 u 钙质沉积：手指或关节周围或肢体伸侧的软组织内u全身症状：在活动期可有间歇性不规则发热、乏力和体重减轻等u甲状腺疾病：自身免疫性甲状腺炎（甲减）u系统性淀粉样变— SSc最严重的并发症之一— 通常见于病程较长者，出现不明原因的浆膜腔积液、蛋白尿、肝脾肿大等重要脏器损害— 可造成患者死亡紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案重叠 综合征üSSc-RA: 与HLA表型相关:DR3,7,11,DRw53见于RA 病史较长患者ü SLE+ SScü RA + SSc+SLE紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案实验室检查常规化验检查① 血沉增快② C反应蛋白可正常或轻度升高③ 血象：轻度贫血、血小板减少、嗜酸粒细胞增多④ 尿：有蛋白尿或镜下血尿和管型尿生化检查①血清白蛋白降低，球蛋白增高，γ球蛋白增高，血中纤维蛋白原含量增高②肌酶：部分病人肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH）和谷草转氨酶(SGOT)升高③24小时尿肌酸排出量可增高④肾功能：尿素氮与肌酐可出现不同程度异常 免疫学检查① 血浆免疫球蛋白可升高② 类风湿因子阳性（30％）③ 抗核抗体(以斑点型和核仁型多见)阳性率达50～90％④ 还可出现抗U1RNP抗体、抗SSA抗体及抗心磷脂抗体阳性⑤ 抗内皮细胞抗体（AECA）：与肺血管受累、肺泡毛细血管。