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1、2008年安福定产品知识与推广1JIFU安福定产品知识/推广1肿瘤治疗的进展 2安福定结构特点 3安福定的作用机理 4安福定的药代动力学 5安福定的临床应用 6目标市场及学术推广2JIFU一、肿瘤治疗的进展 肿瘤的发病情况 治疗的方法 影响临床治疗的因素 如何解决放/化疗的毒副作用?3JIFU 人类发现肿瘤已有3000年以上的历 史不仅人类患肿瘤，动植物也有发 生肿瘤。 19世纪应用显微镜后，建立了目前 肿瘤学的框架 20世纪以来，由于自然科学的发展 、基础理论研究与新技术的应用， 肿瘤学研究有了长足的进步。1.目前肿瘤的发病情况4JIFU肿瘤的定义 肿瘤是一种细胞的异常增生，肿瘤细胞 与正常
2、细胞相比，有结构、功能和代谢 的异常，它们具有超过正常的增生能力 ，这种增生和机体不相协调。 上皮性的个性肿瘤称为癌，约占所有恶 性肿瘤的90%以上。癌细胞的恶性包括细 胞的无休止和无序的分裂，并有侵袭性 （向周围组织浸润）和转移性。5JIFU 肿瘤成为继心血管疾病后的世界第二 号杀手 近年来国内每年新增肿瘤患者200万人 ，死亡140万人 目前全国肿瘤患者总数在600万人左右 我国卫生部的统计资料表明：目前我 国肿瘤的全国发病率约在万分之1.65。 过去二十年肿瘤发病率总体呈上升趋 势肿瘤的流行病学概况6JIFU2. 治疗的方法?FF手术手术FF放疗放疗FF化疗化疗FF免疫治疗免疫治疗FF基
3、因治疗基因治疗综合性治疗-是肿瘤治疗的根本7JIFU 利用电离辐射治疗肿瘤的方法:1.放射性同位素的a,b,r. 2. x射线治疗机. 3. 各类加速器产生的电子束,质子束.射线穿过组织细胞,使细胞内部发生电离,破坏细 胞成分,直接/间接作用于DNA,抑制,杀灭肿瘤细 胞.-根据方法: 体内照射,体外照射,内用同位素照 射-依据病情及放射计量: 根治性放疗,姑息性放疗,术前放疗,术后放疗-放射治疗机理8JIFU-化学治疗的必要性l 化学药物作用在细胞的生长不同的环节,抑 制或杀死肿瘤细胞.l 全身,局部化疗.l 用于治疗晚期的患者,手术和放疗的辅助化 疗l 故无论在采取手术治疗的术前、术后均应
4、 应用化疗药物治疗，清扫血液中肿瘤细胞 ，防止肿瘤的复发和转移9JIFU 放疗、化疗在消灭癌性病灶和杀死 癌细胞的同时，也损伤了正常的细 胞 对机体的抗癌能力和脏腑功能都有 很大影响，常给患者带来明显的毒 副作用、并发症和后遗症。3. 影响临床治疗的因素10JIFU-化学治疗的毒副作用1.局部反应: 静脉炎,局部组织坏死 2.骨髓抑制: 白细胞减少,红血球,血小板降低3.肠胃毒性: 口干,恶心,呕吐,口腔粘膜炎,溃疡4.免疫抑制: 免疫功能下降5.肾毒性: 肾小管急性坏死,血尿,肾功衰竭11JIFU-化学治疗的毒副作用6.肝损伤: 纤维化,肝功能异常,肝慢性损伤7.心脏毒性: 心率失常,心力衰
5、竭8.肺毒性: 间质性炎症,纤维化9.神经毒性: 周围神经炎,感觉异常,共济失调精神异常10. 脱发11. 听力减退,皮疹,不育症,性功能减退等12JIFUFF很高的抗肿瘤疗效很高的抗肿瘤疗效FF较低的毒副反应较低的毒副反应FF不影响生活质量不影响生活质量FF不损害器官功能不损害器官功能最理想的治疗最理想的治疗 ? ?13JIFU 减轻临床症状 保护重要脏器的功能（肝肾功能）4. 如何解决放/化疗的毒副作用?14JIFU防止放疗防止放疗/ /化疗毒性的方法化疗毒性的方法 放疗： 多野聚焦 旋转投照 适形放疗 化疗： 区域灌注 半身阻断 头皮压迫或冰帽等 双途径化疗，巯基化合物解毒15JIFU理
6、想的细胞保护剂理想的细胞保护剂1.多能：能防止多种毒性作用 2.不影响抗癌活性 3.本身无明显的毒性 4.使用方便16JIFU美国美国FDAFDA批准三种细胞保护剂批准三种细胞保护剂1.Dexrazoxane1.Dexrazoxane ( (地拉佐生地拉佐生) )2.Mesna(2.Mesna(美司鈉美司鈉) )3. 3.AmifostineAmifostine( (氨磷汀氨磷汀) )17JIFU?氨磷汀氨磷汀是迄今为止世界上是迄今为止世界上 第一个被承认的广谱细胞保护第一个被承认的广谱细胞保护 剂剂, ,无论对化疗还是放疗所引无论对化疗还是放疗所引 起的多种正常组织器官的损伤起的多种正常组织
7、器官的损伤 均有保护作用均有保护作用. .18JIFU安福定FDA批准使用的唯一的广谱，高效预防肿瘤放/化疗毒性的细胞保护剂注射用氨磷汀(Amifostine for Injection)19JIFU二.安定福的结构特点H2NN HSPOHOHO3H2O氨磷汀是一种前体药，在组织中经碱性磷酸酶作用去磷酸， 成为具有药理活性的游离硫醇代谢物：WR1065。三水化合物20JIFU3.安磷汀的结构变化H2NS PO H氨磷汀(wr2721)是一种前体药，本伸并无活性,是半光氨酸 硫磷酸盐,在体内经碱性磷酸酶水解脱磷酸，成为具有药理 活性的游离硫醇代谢物：WR1065(CH2)3NH (CH2)233
8、22碱性磷酸酶水解脱磷酸H2N (CH2)NH (CH2)SH( WR1065)21JIFU1.清除化疗和放疗产生的自由基;2.高浓度的WR-1065能与烷化剂/铂类化疗药品的活性代谢物结合而产生解毒用；3.与DNA 和核蛋白合，减少DNA和核小体降解，减少正常细胞凋亡；4.WR-1065减轻化疗所致细胞毒性和变性。三.安定福的作用机理22JIFU三.安福定药代动力学WR-1065: T1/2 7小时。1h2h3h4h5h6h7h8h9h10hWR-33278: T1/2 10小时。静脉注射氨磷汀740mg/m2 第6分钟，仅有不到10%的氨磷汀存留于 血浆中。 第15分钟，血浆中氨磷汀残存2
9、-5% 。 氨磷汀的平均消除半衰期 t1/2(a)2级食道炎(RCT后1月)56.3% 19.4%严重粘膜炎84.4% 38.9%3级食道炎(RCT4周)A组(n=93)化疗毒性RCTRCT3级急性肺毒性3/18 8/15氨磷汀68例局部晚期NSCLC病人，32例放化疗(RCT), 36例加氨磷汀。化疗组成: 紫杉醇 (60 mg/m2)或卡铂(AUC 2)每周一次。5-6周常规放疗，每日 2 Gy分量, 每周5天，总剂量 55- 60 Gy。氨磷汀显著减少晚期NSCLC紫杉醇或卡铂放化疗毒性，对反应率无 影响。35JIFUFlorence. Hos 26例 MDS 200mg/m2 /次/
10、3次/周 连续4周。结果：23% Hb升高42% 网织红细胞增加 50% 嗜中性粒细胞增加34% 血小板增加3.MDS(骨髓增生异常综合症) a36JIFU2.临床应用范围 肿瘤患者化疗（适用于各种化疗方案,尤 其是烷化剂及铂类化合物）前使用， 可 明显降低抗肿瘤药的细胞毒作用。 放疗前使用可降低口腔干燥症及粘膜炎 的发生率。3. 对MDS（骨髓增生异常综合症）有治疗 作用，能刺激造血功能，减少正常细胞 的凋亡。37JIFU3.用法及剂量化疗疗病人推荐使用起始剂量为：500-600 mg/m2 溶于生理盐水50ml中,化疗前30分钟静脉滴注,持续15-30分钟 .放疗疗病人推荐使用起始剂量为：
11、200 mg/m2溶于生理盐水50ml中，放疗前30-40分钟静脉滴 注，15-30分钟滴完。(骨髓增生 异常综合症)推荐使用起始剂量为：200mg/m 溶于生理盐水50ml中，放疗前30-40分钟静脉滴注， 15-30分钟滴完，3次/周，连续3周。MDS病人238JIFU安福定使用指南 用药前给予病人服用止吐剂. (5-HT 受体拮抗剂) 建议:病人用药前饮用大约1000ml水. 在放、化疗前30-40分钟，滴注安福定，在30分钟内输注完毕。 输注安福定期间,定时监测血压。 根据病人的体表面积,决定单次安福定的剂量,339JIFU4.不良反应 用药期间,部分患者可出现一过性血压下 降,一般1
12、0-15分钟可缓解. 头晕,恶心,呕吐,乏力等. 血钙浓度清度降低. 个别患者可出现清度嗜睡,面部发热感, 喷嚏,呃逆. 从轻度皮疹到寒战的过敏症状罕有发生.40JIFU5.注意事项 为防止发生低血压，用氨磷汀期间，采用平卧 位，并控制滴速（每分钟少于40滴），用药前 可适量饮水，(5-6杯) ，严密观察动脉血压。 在化/放疗开始前30-60分钟应用，匀速静脉滴 入(30-40分钟)。 低血压者禁用，低血钙患者慎用。 高血压患者服用降压药期间，需停药24小时以 上方可应用。 对本品有过敏史及对甘露醇过敏患者禁用。 41JIFU六.目标市场及学术推广 目标市场的选择 安福定的产品定位42JIFU1.目标市场的选择 省市一级的肿瘤医院 大，中城市的三甲，二甲医院肿瘤科肿瘤患者放疗化疗(烷化剂及铂类 制剂)前使用.43JIFU2.安福定的产品定位FDA批准使用的唯一的广谱，高效 预防肿瘤放/化疗毒性的细胞保护剂 。44JIFU3.安福定的Q&A45JIFU
