细胞增殖异常与疾病课件

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1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式*1细胞增殖异常与疾病 紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 概述 细胞周期调控 细胞周期相关的癌基因和抑癌基 因 细胞增殖异常与疾病 细胞增殖活性的检测方法细胞增殖异常与疾病紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案概述:细胞是机体内最基本的结构和功能单位细胞的生长和增殖形成了生物体的生长繁衍细胞的异常增殖可能导致机体的疾病紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案

2、海南第一车展策划案【 细胞增殖】细胞分裂和生长的过程细胞通过分裂进行增殖,把遗传信息传给子 代,保持物种的延续和数量增多 细胞增殖、分化不良 组织器官发育不全 细胞增殖、分化不全(低分化、去分化或逆分化) 肿瘤发生紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案细胞周期【细胞增殖过程细胞增殖过程】细胞生长细胞生长DNADNA复制复制细胞分裂细胞分裂紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案【 细胞周期】( Cell cycle)Cell cycle is defined a

3、s a period from the end of one division to the beginning of next division of a proliferative cell. 细胞周期分期G1SG2MG1期:DNA合成前期(RNA和蛋白质合成) Interphase S期:DNA合成期(DNA复制、组蛋白和非组蛋白合成 )G2期:分裂前期(微丝、微管蛋白,成熟因子等合成) M phase M期:分裂期紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试

4、驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案三类细胞: 持续分裂细胞(continuously dividing cell):肿瘤细胞,表皮,呼吸、消化、生殖道粘膜上皮,淋巴 造血细胞、间皮细胞不分裂细胞 ( nondividing cell):神经元、骨骼肌、心肌细胞静止细胞 (quiescent cell) ( G0期)腺体或腺样器官的实质细胞、间叶细胞:肝细胞等紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 细胞周期的调控(Regulation of the cell cycle)Regulation of the cell cycl

5、eRegulation of the cell cycleRegulation of the cell cycle Regulation of the cell cycle by intracellular signalsby intracellular signalsRegulation of the cell cycle Regulation of the cell cycle by extracellular signalsby extracellular signals紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案细胞周期素(

6、Cyclin)细胞周期素依赖性激酶(Cyclin-dependent kinase, CDK) 细胞周期调控机制的核心细胞周期素依赖性激酶抑制剂(CDK inhibitor, CKI)1 、细胞周期自身调控机制Key spotKey spot :CyclinCyclin 、 CDKsCDKs、 CKICKI、Checkpoint of cell cycleCheckpoint of cell cycle紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案CyclinCyclin周期变化图周期变化图 CyclinCyclinCyclinCyc

7、lin A A 、CyclinCyclin B B、CyclinCyclin C C、CyclinCyclin E E、CyclinCyclin D1, D2, D3 D1, D2, D3、 CyclinCyclin H H紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案作用:激活CDK,决定 CDK何时将何种底物磷 酸化而推动细胞周期进行Cyclins主要通过泛素化降解紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 CDK: 一组丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶CDK1、CDK2、C

8、DK3、CDK4、CDK5、 CDK6、CDK7CDK与Cyclin结合形成复合物,磷酸化而激活控制G1期:CDK4、CDK6、CDK2控制S和G2期: CDK2控制M期: CDK1紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案【CDKCDK活化与调控细胞周期活化与调控细胞周期】 CDK2CDK2与与cyclin Ecyclin E结合,结合, CDK4CDK4、CDK6CDK6与与cyclin D1cyclin D1、D2D2、

9、D3D3结合结合pRbpRb磷酸化磷酸化 游离游离E2FE2F释放释放 启动启动G1G1期期DNADNA合成合成 启动启动S S期期CDK2CDK2与与cyclin Ecyclin E和和A A结合后结合后 识别染色体识别染色体ARS ARS 促进促进S S期期CDK1CDK1与与cyclin Acyclin A结合结合 启动启动G2G2期期CDK1CDK1与与cyclin B1cyclin B1结合结合+ MPF+ MPF(Mitosis promoting factor) Mitosis promoting factor) 启动启动MM期期紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品

10、教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案【CDKsCDKs活化部位与抑制部位活化部位与抑制部位】活化部位活化部位(CDK(CDK1 1ThrThr161161) )磷酸化:磷酸化:CAKCAK对对CDK1CDK1活化部位磷酸化活化部位磷酸化抑制部位(抑制部位(CDKCDK1 1ThrThr1414、TyrTyr1515)去磷酸化:)去磷酸化:依赖于依赖于P80P80cdc25酶作用酶作用紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案

11、海南第一车展策划案Cyclin BCyclin B与与CDKCDK1 1结合、磷酸化结合、磷酸化CAKCAK对对CDKCDK1 1活化部位的磷酸化活化部位的磷酸化Cell cycleCell cycleCDKCDK1 1活化活化Thr14、Tyr15抑制部位去磷酸化CAK: CDK活化激酶(CDK activation k kinaseinase)使 CDK1的Thr161部位磷酸化紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 CKICKI可特异性抑制可特异性抑制CDKCDK的活性的活性Ink4Ink4(inhibitor of c

12、dk4)inhibitor of cdk4):P16P16INK4aINK4a、P15P15INK4bINK4b、P18P18INK4cINK4c和和P19P19INK4dINK4d 特异性抑制特异性抑制 CDK4-CyclinD1CDK4-CyclinD1、CDK6-CyclinD1CDK6-CyclinD1复合物复合物CipCip/Kip/Kip:( (cyclincyclin inhibition protein/ inhibition protein/kinasekinase inhibition protein) inhibition protein)p21p21CiplCipl、P

13、27P27Kip1Kip1和和P57P57Kip1Kip1抑制抑制 多数多数CDKCDK活性活性紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案【抑制途径抑制途径】 CKIs CKIs通过直接结合通过直接结合CDK-cyclinCDK-cyclin复复合物的磷酸化活化部位,抑制合物的磷酸化活化部位,抑制CDKCDK的激酶活性。的激酶活性。 P16P16INK4aINK4a通过结合通过结合CDKCDK4 4单体,单体,阻断它与阻断它与cyclinscyclins的结合。的结合。紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5

14、新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 细胞周期校验点细胞周期校验点(Checkpoint Checkpoint )细胞内存在监控机制细胞内存在监控机制校验点校验点DNA DNA 损伤校验点损伤校验点 G1/S G1/S Checkpoint DNA Checkpoint DNA复制校验点复制校验点 S S 复制后复制后DNADNA是否损伤是否损伤 G2/MG2/M纺锤体组装校验点纺锤体组装校验点 -校验点系统通过促进抑制通路或抑制激活通路使细胞周 期停止-校验点丢失可导致基因组的不稳定 正常细胞转化为 肿瘤细胞紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会

15、活动策划方案海南第一车展策划案【Check mechanismCheck mechanism】 G G1 1/S/S期:期:P53P53DNA DNA损伤损伤P53P53水平上调,水平上调, 磷酸化磷酸化P53P53上调上调 p21Ciplp21Cipl基因基因 转录,转录,P21CiplP21Cipl能与多种能与多种 CDKCDK - -cyclincyclin复合物结合,抑制复合物结合,抑制 CDKsCDKs的激活,阻滞的激活,阻滞G1/SG1/S的的 过渡,为过渡,为DNADNA修复提供足够修复提供足够 时间时间紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 G2G2期:期:Cdc25Cdc25(P80)(P80)一个蛋白激酶结合在损 伤的DNA上,激活Chk1 (checkpoint kinase),Chk1使Cdc25失活,使 其不能活化cdc2,导致 细胞周期中断。 MPF

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