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1、第30章 影响自体活性物质的药物 自体活性物质前列腺素 组 胺 5- 羟色胺 白 三 烯 血管活性肽类 P物质、激肽类、 血管紧张素、 利尿钠肽、血管 活性肠肽、神 经肽Y和内皮素等 一氧化氮 腺 苷 共同特征：1、由其本身作用的靶组织形成 ；2、不需由血液循环运送到远处的靶器官发挥 作用。 花生四烯酸的代谢和生物转化 花生四烯酸环氧酶（COX）途径 脂氧酶（LOX）途径 前列腺素类（PGs） 血栓素类过氧化氢廿碳四烯酸 白三烯类（LTs） 羟化廿碳四烯酸和脂氧素（LXs） 第一节 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂前列腺素和血栓素 【药理作用】1、血管平滑肌 1）TXA2和PGF2，缩血管作用，对
2、静脉明显；2） TXA2 促进血管平滑肌细胞增生；3） PGI2松弛小动脉。 2内脏平滑肌 1）PGE2及PGF2收缩纵肌；2） PGI2及PGF2收缩环肌；3） PGE2松弛环肌；4）在呼吸道,PGE1、PGE2及PGI2使平滑肌松 弛，TXA2和PGF2则可使其收缩； 5）PGI2及PGF2收缩子宫平滑肌。 3血小板 PGE1和PGI2抑制血小板聚集，而TXA2则有强烈促聚集作用。4、中枢和外周神经系统 致热源 IL-1释放 PGE2合成和释放 体温 +PGE1 PGE能促进生长激素、催乳素、甲状腺激素、ACTH、卵泡刺激素和黄体生成素的释放。 【临床应用】 PGs药物具有合成难、代谢快、
3、作用广泛、易致不良反应等特点，部分合成PGs药已用于治疗心血管系统、消化系统和生殖系统疾病。 1、作用于心血管PGs类药物 前列地尔 1）增加血流量，改善微循环； 2） PGE1与抗高血压药和血小板聚集抑制药有协同作用； 3）阴茎注射10-20g用于诊断和治疗阳痿； 4）不良反应有头痛、食欲减退、腹泻、低血压，心动过速、可逆性骨质增生和注射局部红肿热痛等； 5）妊娠和哺乳期妇女禁用。2、消化性溃疡的PGs类药物 米索前列醇 1）抑制基础胃酸分泌和组胺五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。用于治疗十二指肠溃疡和胃溃疡。 对促进吸烟者的溃疡愈合也有良好疗效。 2）防止溃疡复发 。3PGs类生殖系统药物
4、1）PGE2及PGF2药物及其衍生物可用于催产、引产 和人工流产。 2）作用时间长，副作用小、安全简便，终止妊娠后 能很快恢复月经和生育能力，对下丘脑-垂体-卵巢轴 几乎无 影响，是一中很有希望的避孕药，主要用于 终止妊娠和宫缩无力导致的产后顽固性出血。 第二节 5-羟色胺类药物及拮抗药 一、5-羟羟色胺及其受体激动药动药 5-羟羟色胺（5hydroxytryptamin，5HT） 激动动不同受体亚亚型，产生1心血管系统统 作用复杂杂。静注数微克5-HT可引起血压压的三相反应应：短暂暂的降低； 持续续数分钟钟血压压升高 ；长时间长时间 的低血压压 ；5-HT激动动血小板5-HT2受体，可引起血
5、小板聚集。 2平滑肌 肠蠕动加快；兴奋支气管平滑肌 。3. 神经系统 引起动物镇静、嗜睡和一系列行为反应，并影响体温调节和运动功能。虫咬和某些植物的刺可刺激5-HT释放，作用于神经末梢，引起痒、痛。 常见5-HT受体激动剂 舒马普坦激动5-HT1D等受体，可引起颅内血管收缩，用于偏头痛及丛集性头痛，是目前治疗急性偏头痛疗效最好的药物。丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆可选择性激动5-HT1A受体，是一种有效的非苯二氮卓类抗焦虑药。西沙必利和伦必利激动5-HT4受体，促进神经末梢释放Ach ，具有(+)胃肠动力作用，临床用于治疗胃食管反流症。 二、5-羟色胺拮抗药 赛庚啶和苯噻啶选择性阻断5-HT2受体
6、，并可阻断H1受体和具有较弱的抗胆碱作用。可用于预防偏头痛发作及治疗寻麻疹等皮肤粘膜过敏性疾病。昂丹司琼选择性阻断5-HT3受体，具有强大的镇吐作用，主要用于癌症病人手术和化疗伴发的严重恶心、呕吐。 麦角生物碱类 麦角生物碱按化学结构分为胺生物碱和肽生物碱两类，除了阻 断5-HT受体外，还可作用于肾上腺素能受体和DA受体。（1）胺生物碱：美西麦角（二甲基麦角新碱)是5-HT2受体阻断药，用于偏头痛的预防治疗 。美西麦角 可缓解偏头痛初期的血管强烈收缩。麦角新碱 明显兴奋子宫平滑肌而被广泛用于产后出血。 （2）肽生物碱：麦角胺能明显收缩血管，减少动脉搏动，可显著缓解偏头痛，用于偏头痛的诊断和治疗
7、。 第三节 组胺和抗组胺药 一、组胺 为体内自身活性物质，广泛分布于皮肤、支气管、肠粘膜、中枢等。主要存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞中，是重要的炎症、过敏介质，变态反应及物理、化学刺激促其释放。 组胺受体分布及效应 类型 分布 效应 H1 支气管、胃肠、子宫平滑肌 收缩皮肤血管 舒张H2 支气管、胃肠、子宫平滑肌 收缩皮肤血管 舒张血管 舒张心室 收缩窦房结 心率 H3 中枢、神经末梢 调节组胺合成、释放组胺作用1. 血管：舒张血管,通透性循环血量血压(激动H1受体，释放EDRF，PGI2)2. 平滑肌： 支气管、胃肠道兴奋收缩。3胃酸、胃蛋白酶分泌（H2受体）4刺激神经末梢，痒、痛 H1受体阻
8、断药常用药物：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）、阿斯米唑（息斯敏）特非那定。【药理作用】1. 抗H1受体效应: 对抗H1引起的胃肠、 支气管收缩;部分对抗血管扩张渗出。2. 抑制中枢: 镇静，嗜睡(苯海拉明、异丙嗪氯苯那敏阿斯米唑、特非那定)。抗晕，止吐(中枢抗胆碱)3. 抗胆碱：阿托品样作用（弱），口干、支气管分泌【临床应用】 1. 变态反应疾病: 缓解皮肤粘膜症状好荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎效果好药疹、接触性皮炎 , 有效（止痒）过敏性哮喘、休克 , 无效。2抗晕、止吐： 用于运动病、妊娠、放射呕吐 晕车、船 有预防作用，无治疗作用。H2受体阻断药 药物：西米替丁、雷尼替丁、
9、法莫替丁、乙溴替丁等。【作用】阻断胃粘膜H2受体，抑制各种原因（组胺、胆碱受体、五肽胃泌素、食物等）刺激的胃酸分泌，促溃疡愈合。乙溴替丁尚增加表皮生长因子、血小板衍化生长因子的表达，促进上皮细胞增生。【应用】1. 治疗十二指肠溃疡胃溃疡 十二指肠溃疡：睡前1次服用，4-8周；胃溃疡：用药可延至16周.维持量（减半）继续数月，降低复发率。2. 卓-艾综合征(量大)、反流性食道炎有效。【 不良反应】较少，偶有胃肠反应及头晕痛、阳痿等。第四节 多肽类激肽类：缓激肽、胰激肽I、II激肽酶激肽受体B1、B2扩血管、收缩平滑肌、致痛、炎症介质内皮素：ET1、ET2、ET3缩血管、SMC增殖、收缩SMC正性肌力利钠肽、P物质、血管紧张素等第五节 NO及其供体与抑制药L-Arg + O2NO + 胍氨酸NOS第六节 腺苷与药理性预适应
