痤疮的免疫及炎症反应

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1、紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案痤疮的免疫及炎症反应项蕾红 MD, PhD复旦大学附属华山医院 皮肤科紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案微粉刺临床无明显异常 炎症反应闭合性粉刺 8 weeks52%丘疹含有微粉刺，22%丘疹含有开放性粉刺， 10%丘疹含有闭合性粉刺痤疮皮损的进展过程痤疮疤痕Thiboutot et al. J Am Acad Dermatol 2009 Gollnick et al. J Am Acad Dermat

2、ol. 2003;49 (suppl 1).开放性粉刺 紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案患者，男，20岁，痤疮 03.6.23紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案用免疫组化方法明确炎症反应与毛囊 上皮过度角化两者的先后顺序 (微粉 刺的形成)分别收取 炎症未受累处组织(n=20痤疮患者) 早期炎症性皮损(n=12痤疮患者) 正常健康对照 (n=10)检测并比较各组炎症相关细胞及介质（T细 胞亚型，中性粒细胞，巨噬细胞，6-整合素 , 白

3、介素-1 (IL-1)等）亚临床性炎症反应粉刺前皮损: 微粉刺Jeremy AH et al. J Invest Dermatol. 2003;121(1):20-27.紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案发现：痤疮患者未受累处皮肤处毛囊周围炎症较毛囊上皮过 度角化更早发生炎症在痤疮最初期即存在，即 亚临床性炎症亚临床性炎症反应Jeremy AH et al. J Invest Dermatol. 2003;121(1):20-27.与正常对照相比，炎症未受累处组织的 CD4+ T 细胞更多巨噬细胞数量与早期炎症性皮

4、损处相当 (6h)促炎因子IL-1在毛周高表达炎症受累及非受累区整合素均有表达紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案数码技术动态记录痤疮炎症过程25例未经治疗的面部痤疮患者数码技术记录皮损数量及状态每隔2周随访，共12周结果炎症可见于粉刺 (54%)、炎症未累及处组织(28%),、 红斑(12%)及痤疮疤痕(6%)Subset of inflammatory lesions not preceded by comedones炎症在痤疮初期即存在，并贯穿于整个发病经过数码技术动态记录痤疮炎症过程Do TT et al.

5、J Am Acad Dermatol. 2008;58(4):603-608.紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案痤疮中的炎症与免疫炎症是痤疮发病中的初始环节痤疮发生及发展过程中均有炎症参与痤疮相关的炎症后色素沉着亦与炎症相关紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案炎症是痤疮发病中的关键因素 痤疮发生及发展过程中均有炎症参与 受累处毛囊内P.acnes降解缓慢 刺激炎症持续1炎症细胞可见于痤疮疤痕 77% 萎缩性痤疮疤痕可见炎症细胞浸润2痤疮相

6、关的炎症后异色症与炎症相关色素沉着是痤疮常见的并发症 持续性炎症后色素沉着 (PIH) 持续性炎症性红斑 (PIE) 局灶持续性炎症 色素沉着炎症可在痤疮皮损缓解后继续存在1. Vowels BR et al. Infect Immun. 1995;63(8):3158-3165 2. Lee WJ et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011 3. Davis EC, Callender VD. J Clin Aesthet Dermatol. 2010;3(7):20-31紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品

7、鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 炎症/免疫在痤疮中的作用逐渐得到认可 炎症在微粉刺之前即存在 炎症贯穿于痤疮发病过程 炎性丘疹 炎症后异色症(PIH, PIE) 痤疮疤痕紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案天然免疫：介导痤疮早期炎症反应紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 天然免疫：在（微）粉刺形成中的作用P.acnes 巨噬细胞：分泌 IL-8, TNF 激活TLR - 2 循环免疫复合物P.acnes作为超抗原激活免疫应答 NK细胞

8、 +, 巨噬细胞 未成熟的树突状细胞, 角质形成细胞皮脂腺细胞 IL-alfa 游离脂肪酸 角质形成细胞细胞因子 (IL-1, IL-6, IL-8 “like”)GM-CSFT细胞迁移(P. acnes-皮脂腺细胞刺激源？) IL-1 肿瘤坏死因子 (TNF)微粉刺 炎症 炎症性皮损Vowels BR . Infect Immunol 1995 - Guy R. J. Invest. Dermatol 1998 Zouboulis CC. Dermatology 1998 - 1- Puhvel J Invest Dermatol 1978紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训

9、精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案P.acnes提取物对角质形成细胞分化有直接调节作用P.acnes对炎症性及非炎症性皮损的发病均有影响 P acnes可刺激角质形成细胞:分泌IL-1样细胞因子filaggrin表达上调P.acnes与粉刺 Jarrousse V, et al. Arch Dermatol Res. 2007;299:441-447.Filaggrin 正常皮肤 痤疮处皮损Courtesy B Dreno紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案P. acnes 提取物可诱导增

10、殖及分化的角质形成细胞表达 整合素1；并可诱导分化的角质形成细胞表达整合素3, 6s，V6及丝聚蛋白；免疫组化及Western blotting结果发现： P. acnes 提取物 促使基底层上层表皮丝聚蛋白的高表达；P.acnes对角质形成细胞分化有直接调节作用，因此， P.acnes对痤疮的微粉刺形成和炎症均有重要作用。Jarrousse V, et al. Arch Dermatol Res. 2007;299:441-447.P.acnes与粉刺 紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案P.acnes产生的外源性

11、蛋白酶在痤疮/粉刺形成中的作用尚 不明确研究目的: 探索P.acnes蛋白酶对PAR-2是否有活化作用PAR-2可介导炎症反应及免疫应答PAR-2可诱导促炎症细胞因子，如AMPs、MMPs采用免疫组化及原位酶谱法检测皮损处PAR-2的表达及蛋 白酶活性P.acnes在痤疮/粉刺形成中的作用机制Lee SE et al. Arch Dermatol Res. 2010;302(10):745-756. 紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案P acnes可通过PAR-2激活角质形成细胞的钙信号通路， 并诱导炎症介质表达I

12、L-1 and IL-8TNF-hBD-2LL-37MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, and MMP-13P.acnes对炎症介质的上调作用可被丝氨酸蛋白酶抑制剂 及PAR-2拮抗剂抑制结论: P.acnes产生的蛋白酶可通过PAR-2诱导炎症介质的 高表达，是痤疮/粉刺发病中的一重要因素研究结果Lee SE et al. Arch Dermatol Res. 2010;302(10):745-756. 紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案P.acnes在痤疮/粉刺形成中的作用机制P.acnes

13、通过PAR-2信号通路介导炎症反应， 在粉刺形成 中具有重要作用我们的研究发现P.acnes通过TLR-2信号通路途径介导痤疮 相关的炎症后色素沉着P.acnes与PBMC TLR的关系紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案背景KC可表达TLRs（TLR7/8除外） TLR2可特异性识别PGN及LTAMaria C.Lebre. J Invest Dermatol. 2006人角质形成细胞TLRs mRNA表达谱紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展

14、策划案背景P.acnes通过TLR-2介导炎症反应革兰阳性杆菌PGN LTA宿主细胞TLR2TLR2PGN：peptidoglycans LTA：lipoteichoic acids 紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案?假说 TLRs活化促炎症因子 (IL-8, IL-6, CCL20.)抗炎症因子 (POMC, -MSH. )PIH炎症后色素沉着是机体为维持炎症稳态而付出的代价稳态?免疫系统黑素合成 系统紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策

15、划案研究目的：探究P.acnes在痤疮相关的炎症后色素沉着中 的作用目的紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案将细菌细胞壁成分PGN和LTA（终浓度 10 g/ml）加入到 HaCaT细胞中培养采用 real-time PCR及ELISA方法分别检测IL-8及 POMC/alpha-MSH mRNA及蛋白水平的表达材料与方法紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案结果IL-8 mRNAIL-8 production (pg/ml)PGN 15,

16、721-730 Jugeau S, et al. Br J Dermatol. 2005; 153: 1105-13.TLRs可识别病原体相关分子模式 诱导早期炎症因子的高表达Courtesy B Dreno紫荆电 影院成都校园营销 策划推广方案海报设计 培训精品教程海马M5新车试驾 品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案研究设计从痤疮患者及正常健康受试者中分离出P.acnes及外周血单 核细胞（PBMC）不同来源的P.acnes分别刺激两组PBMC，比较两组炎症因 子的表达不同宿主对P. acnes的免疫/炎症反应比较Sugisaki et al. J Dermatol Sci 2009; 55: 47-52紫荆电 影院成都校园营销 策划推广