甘肃兰州CRP课件

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1、 全程CRP在临床中的应用 万孚生物 CRP 项目组 C-反应蛋白（CRP）的发现与结构1930年由Tillet和Francis发现一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌 的荚膜C多糖结合的蛋白质1941年， Avery等先后证实这是一 种急性感染时出现的蛋白质（病情 恢复后/健康人血清中没有这种物 质）结构对称的盘状五聚体，归于五聚 素家族l由5个完全相同的非糖基化单体以 非共价键联接形成l每个单体每个含206个氨基酸残基（ 相对分子质量23017）C反应蛋白（ c-reactive protein ，CRP）C-反应蛋白（CRP）的生成由肝细胞在IL6、IL2、TNF刺激下合成，炎症局部巨噬细

2、胞也可少量产生。正常合成率1-10mg/d，急性炎症时每天合成1g。半衰期19h，不耐热，6530min破坏，沉淀系数615715S，等电点4182。不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。C-反应蛋白（CRP）的生理作用引发对侵入细胞的免疫调节和吞噬作用，与配体结合，激活补体，调理吞噬功能，促使内源性或外源性配体物质（载有配体的病理物质或病原体）的清除，表现为炎症反应l在Ca2+存在下与磷酸胆碱、DNA、组蛋白等结合与凋亡坏死细胞膜脂质双层结构破坏时暴露的磷脂或外部侵入的细菌、真菌、寄生虫的细胞壁磷酸胆碱结合CRP细菌巨噬细胞CRP的生物学特点1.反应快

3、速，增量大，随着恢复下降也快；敏感！ 感染、创伤、手术等情况 下 快速上升，610hr 明显改变 48hr（2472 hr）到高峰 ，102103倍的变化 半衰期67hr，较快反映病情的变化 例图：术后CRP等变化CRP的生物学特点2.病毒感染没有标志性升高：病毒主要在细胞内进行复制，一般不破坏 细胞膜，暴露CRP结合点，所以病毒感染时CRP一般不超过25mg/L。在成 人，革兰氏阴性菌感染时CRP可高达500mg/L,革兰氏阳性菌和寄生虫感染时 通常可引起CRP中度升高，多为100mg/L左右。3. 受影响因素少：不受生理活动的影响，不受化疗、放疗和激素治疗的影响（肝脏发育不全或肝功能严重受

4、损则会影响CRP的合成）4.能关联疾病活动性：CRP 上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关常规CRP、hsCRP 、全程CRP的区别0.55mg/L hsCRP （准确的检测 低水平的 CRP和微小变化，更敏 感）hsCRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展，新生儿感染5160mg/L 常规CRP（低水平区灵敏度较差） 主要用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤 (如 外科手术后) 及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判 断0.5200mg/L 全程CRP=hsCRP+常规CRP （增强了临床高CRP标本的检测 能力，同时也提高了低值的灵敏性，更利于动态监

5、测 ）三者检测 血中相同的物质 （物质的唯一性，仅是检测 方法和范围的差异）健康人CRP浓度正常参考范围(A) Frequency distribution of CRP concentrations in sera from 100 healthy adults. (B) Serum CRP concentration in monthly samples over 10 months in 10 healthy subjects.Wilkins, J. et al. Clinical Chemistry. 1998;44:1358-1361.正常情况下，CRP浓度很低l儿童和成人10mg/

6、Ll新生儿（16月）2mg/Ll成人3mg/L即表示存在潜在心血管炎症CRP一定要使用高敏感的检测方法（ hsCRP ）l常规CRP ： 5160mgLlhsCRP： 0.55mgl全程CRP： 0.5200mg = hsCRP +常规CRP 三者检测血中相同的物质C反应蛋白升高的疾病呼吸系统：肺部感染（细菌性）、肺肿瘤、肺结核、肺梗塞、肺脓疡、脓胸等循环系统：亚急性细菌性心内膜炎、心包炎、心肌梗塞等消化系统：胆囊炎、肝脓疡、腹膜炎、恶性肿瘤等泌尿系统：肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、肾周围脓肿、癌血液系统：恶性淋巴瘤（何杰金氏病最多）、白血病其他： 胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期（风湿热、

7、 SLE、类风湿等）、传染病、败血病及其他恶性肿瘤不同临床状态时的CRP不同临床状态时的CRP全程CRP浓度的解释儿童成人检测结 果临床应用建议检测结 果临床应用建议25.0细菌感染100.0提示细菌感染，可排除病毒感染50.0100.0常为细 菌感染，病毒感染不常见25.050.0提示细菌或者病毒感染10.025.0 提示病毒感染 抗生素治疗时 hsCRP应降至此水平以下 如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小 时后复查10.025.0 提示病毒感染 抗生素治疗时 hsCRP应降至此水平以下 如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复 查10.0 病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染 或细

8、菌已被清除3.010.0心血管疾病：高危险性，建议给 予抗炎与抗栓同 时治疗新生儿（16个月）2.03.0 心血管疾病：中度危险性，建议给 予抗炎治疗 间隔两周后再次检查 ，取平均值为观 察基础2.0提示新生儿感染1.0心血管疾病：低危险性浓度下降治疗有效，病情好转（ D4 40% ） 下降至正常时，中断抗菌素治疗治疗目标hsCRP 2mg/LCRP检测的临床意义 鉴别细菌或病毒感染（首选指标） 监测病情 监控感染（术后、产后） 抗生素疗效观察，指导和监测治疗 心血管病的风险评估和指导治疗全程CRP用于感染的鉴别诊断（细菌性与非细菌性）当机体被细菌感染时,血清中CRP 浓度明显升高,升高的幅度

9、与细菌感染的程度呈正相关当被病毒感染时,CRP 增高不明显,血清浓度正常或轻度升高这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极其重要的依据,从而判定是否进行抗生素治疗出生5天后CRP比WBC在诊断细菌感染能力方面要高ROC for variables associated with bacterial infection 与细菌感染相关指标的ROC曲线假阳性率真阳性率CRPWBCGRACRP比WBC、GRA 在诊断细菌感染能力方面要高单小鸥， 何时军， 钱彩，等. C反应蛋白在预测细菌感染中的作用. 中华急诊医学杂志, 2007，16(3):295298AUC诊断细菌 感染能力参考线RL中性粒细胞(GR

10、A)百分比0.564意义不大白细胞计数(WBC)0.670低度c反应蛋白（CRP）0.767中度CRP的临床应用一一. . 鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标建议：血常规建议：血常规+CRP+CRP常用感染指标的比较 细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性： CRPWBCESRC-反应蛋白（CRP）白细胞（WBC）血沉（ESR）对急性炎症的反应 出现升高、消退时 间CRP浓度在炎症进程开始后 46h 明显上升；36h50h达高峰（可 为正常值的100倍1000倍），当 感染被控制后血的CRP水平迅速下 降wbc升高较慢，在炎症早期WBC不 如CRP出现的快；治疗后变化

11、缓慢 * 一般23d才开始升高 ,有效治疗后,血沉几 周后仍不降至正常影响因素不受病人的个体差异、机体状态 和治疗药 物的影响易受年龄、日间变 化、妊娠与分 娩、机体抵抗力、药物治疗等多 种混杂因素的影响 ,解热镇 痛药 、抗生素均可使WBC降低易受年龄、性别、温 度、贫血、血沉管位 置、药物等因素影响相关疾病的活动性 （细菌感染）CRP量的动态变 化能反应疾病的 活动性* 在细菌感染时增高,而病毒感 染时不增高 升高的幅度与细菌感染的程 度呈正相关 不受抗生素、免疫抑制剂和 激素的影响,直到炎症吸收 CRP才恢复正常wbc量的变化不能反应疾病的活 动性* WBC正常范围较宽 ，一些WBC 基

12、数低的患儿，轻度升高不 会超过正常范围上限； 部分细菌感染时，患儿WBC不 能相应提高，WBC计数及分 类指数变化不显著无相关性 间接测量纤维 蛋 白的水平,但其 变化范围在病人 与健康人之间交 叉较大,因而对 其正常结果的制 定受到影响细菌或病毒感染鉴 别能（显著性差异）不易（部分差异不显著） 不是可靠指标，尤其是小婴儿不能（无显著差异） 血培养：至少需要48h，结果滞后，且阳性率低（50至87），标本易污染；血培养阴性也不能完全排除败血症，结果 不能迅速在确定治疗管理使用。不同部位采血，避免假阳性。*林晓.小儿感染性疾病血清crp测定的意义.中国实验诊断学，2005，1：78. CRPCR

13、P可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断组织炎症或损伤的可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断组织炎症或损伤的程度，而且有利于观察患者对治疗的反应及术后监测程度，而且有利于观察患者对治疗的反应及术后监测快速定量测定快速定量测定CRPCRP，可快速指导临床用药，避免对病毒感染或可能可快速指导临床用药，避免对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素SLE（系统性红斑狼 疮）病人单独感染时 或者单独处于活动期 时的CRP和ESR值某一SLE病人CRP值大 于60mg/l可能由于感 染所致。CRP低于 30mg/l可排除严重感 染。ESR不能反映感染情 况CR

14、P临床应用，例1 多系统红斑狼疮病人的并发感染全程CRP的临床应用，例2 手足口病诊疗指南（卫生部 2010年版）手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇A组16型（CoxA16）、肠道病毒71型(EV71)多见）引起的急性传染病，多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高。l病人和隐性感染者均为传染源，主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播。主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺 水肿、循环障碍等，多由EV71感染引起，致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。 潜伏期：多为2-10天，平均3-5天。实验室检查 l血常规l 白细胞计数正常或降低

15、，病情危重者白细胞计数可明显升高。l血生化检查l 部分病例可有轻度谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）升高，病情危重者可有肌钙蛋白（cTnI）、血糖升高。l C反应蛋白（CRP）一般不升高。乳酸水平升高。CRP检测在手足口病使用建议1. CRP+血常规判断疾病严重程度及辅助诊断，CRP25mg/L 可能合并细菌感染，病情较重。2. 动态治疗检测：个别患者会并发心肌炎.肺水肿.无菌性脑膜炎等致命性并发症，建议在治疗全程加查CRP动态观察病情，及时相应治疗。全程CRP的应用建议 麻疹合并肺炎病诊疗指南（卫生部 2010年版）麻疹是麻疹病毒引起的急性呼吸道传染病，临床症状有发热.流涕.咳嗽.眼结膜充血.口腔黏膜有科普利克斑.皮肤出现斑丘疹,易并发支气管肺炎等肺部细菌性感染。必须检查项目：血常规.尿常规.大便常规;CRP;肝肾功能心肌酶谱;血清麻疹病毒IgM抗体；血气分析；X胸片.心电图.必须复查项目：血常规;CRP.心肌酶谱;胸片。药物选择 1.抗病毒药物2.抗菌药物建议：CRP43mg/L考虑细菌感染，予以抗生素治疗全程CRP的应用建议临床流行病学分会、儿科学分会 中国0至