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1、细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报第17章治疗中枢神经退行性疾病药物 细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报一类慢性、进行性神经系统退行疾病，病理表现为脑和/或脊髓神经元退行性变性、脱失 神经退行性疾病 帕金森病 Parkinsons disease, PD阿尔茨海默病 Alzheimers disease, AD亨廷顿病 Huntington disease, HD肌萎缩侧索硬化症
2、Amyotrophic lateral sclerosis， ALS细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报肌萎缩侧索硬化症amyotrophic lateral sclerosis， ALS 美国科学家发现神经胶质细 胞的变异细胞可分泌毒素， 导致肌萎缩侧索硬化症 (ALS)1 1 Julien JP.ALS: astrocytes move in as deadly neighbors. Nat Neurosci 2007 10(5):535-7进行性运动神经元变性疾病，多数患者在病后35
3、年内死亡；某些国家患病率为5710万，我国尚无准确的统计资料 细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报亨廷顿病（Huntington disease, HD）更多知识请阅读2 Breaking down Huntingtons Disease one protein at A time. ScienceDaily 2008 Feb. 8一种以运动失调和渐进性痴呆为主要特征的常染色体显性遗传病，其病理特点是基底神经节的退行性变。表 现为不自主的手足舞蹈，又称为舞蹈病 2细菌耐药与抗菌药物合理应用
4、下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报 阿尔茨海默病（Alzheimers disease, AD)我国科学家发现发病新机制3 Activation of 2-adrenergic receptor stimulates -secretase activity and accelerates amyloid plaque formation. Ni YX,et al. Nature Med 2007, 12, 1390 - 1396一组进行性认知障碍和记忆损害为主的中枢 神经系统退行性疾病；主要病理特征是大脑萎缩 脑
5、组织内老年斑、脑血管沉积物 3细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报椎体外系功能紊乱引起的慢性中枢神经系 统退行性疾病帕金森病（Parkinsons disease, PD）1817年，英国医师James Parkinson首次描述静止震颤、肌僵直 、运动迟缓和步态失调 伴姿势不稳为主要症状 ，严重者伴有记忆障碍 和痴呆，晚期往往全身 僵硬、活动障碍、严重 影响生活质量4月11日是“世界帕金森病宣传日”细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液
6、持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报*掌握左旋多巴的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应要 求*熟悉常用复方制剂的药理作用特点第一节 抗帕金森病药细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报帕金森病因学假说多巴胺缺失学说 线粒体功能障碍学说兴奋性神经毒性学说氧化自由基学说4 Eckert T,Tang C,Eidelberg D. Assessment of the progression of Parkinsons disease: a metabolic network
7、 approach.Lancet Neurol 2007,6(10):926-932细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报苍白球 壳核 纹状体尾核 (-)胆碱胺能神经元黑质多巴胺能神经元多巴胺DA乙酰胆碱Ach （+ ）GABA 能神经元GABA(-)PD：纹状体缺乏多巴胺 DA神经功能减弱Ach神经功能增强肌张力增高细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功能
8、胆碱能神经功能相对 帕金森病 运动障碍细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报Aimed at restoring dopamine in the basal ganglia and antagonizing in the excitatory effects cholinergic neurons thus reestablishing the correct dopamine/ acetylcholine balanceStrategy of treatment 治疗策略 细菌耐药与抗菌药
9、物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功能胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障碍补 充 多 巴 胺拟多巴 胺类药多巴胺受 体激动药促多巴胺 释放药 抗 胆 碱 治 疗抗胆碱药 细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报多巴胺不能通过血脑屏障，不能到达中枢采用什么药物治疗？左旋多巴 Levodopa，L-DOPANH2芳香族氨基酸的共同转运载体细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓
10、形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报酪氨酸酪氨酸羟化酶 OH多巴 多巴脱羧酶 去甲肾上腺素 1.体内是否有催化前药2. 转变为母药的酶? 2. 是否为特异的酶存在部位?多巴胺-羟化酶 多巴胺 细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报酪氨酸酪氨酸羟化酶OH多巴 多巴脱羧酶 催化L-dopa转变为多巴胺的酶在PD患者功能是否正常？多巴胺黑质多巴胺神经元退变酪氨酸羟化酶同步减少多巴脱羧酶功能尚存细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓
11、形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报药理作用及应用*左旋多巴（levodopa, L-dopa）对大多数PD患者有显著疗效，发病初期用药疗效较佳。用左旋多巴治疗后，约75%的患者可获得较好疗效NH2细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报PD患者脑中多巴胺受体的变化模式图细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报 医师对自己说作用
12、与应用 对轻症及较年轻的患者疗效好，而对重症及年老衰弱者疗效差 对肌肉僵直及运动困难的疗效较好，而对肌肉震颤症状的疗效差，长期用药、较大剂量对后者仍可见效 作用缓慢，常需用药2-3周才出现客观体征的改善，1-6个月以上才获得最大疗效；服药6年，约半数患者失效，只有25%仍可获得良好效果 细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报医师对患者说作用与应用 首先改善运动障碍和肌僵直，然后改善震颤 精神活动增加、情绪好转，提高对周围事物的兴趣 思维表达能力有所改善，应用左旋多巴治疗的数年里，疗效稳定，几
13、乎可以完全改善 但是作用缓慢，常需用药2-3周才出现客观体征的改善，1-6个月以上才获得最大疗效细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报医师对自己说体内过程2. 药物在小肠经主动转运系统迅速吸收，可与其他 氨基酸竞争主动转运系统t1/2为1-3小时，0.5-2h达峰值1. 这是一个酪氨酸衍生物，具有某些氨基酸的特点3. 吸收速率受多种因素影响，如胃排空延缓、胃 液pH值低，均可降低其生物利用度细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神
14、经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报 医师对患者说不宜同服酸性食物、不宜服用高蛋白饮食因为可降低疗效可服用吗叮啉等胃动力促进药体内过程L-dopa细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报多巴脱羧酶 体内过程100%细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报多巴脱羧酶 单胺氧化酶 MAO儿茶酚氧位甲基移位酶 COMTCOOH二羟苯乙酸体内过程肠道：MAO-A中枢：MAO-B3-甲氧基-4-苯羟
15、乙酸COOH3HCO细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报不良反应*1.胃肠道反应 约80%患者出现恶心、呕吐、食欲 减退等。用量过大或加量过快更易引起，继续用药 可以消失。偶见溃疡出血或穿孔 2.心血管反应 约30%患者出现轻度体位性低血压， 原因未明。少数患者头晕，继续用药可减轻早期反应多巴胺对受体有激动作用，可引起心动过速或心律失常受体阻断药治疗刺激胃肠道、延髓呕吐中枢的D2受体， D2受体阻断药可缓解细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管
16、脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报不良反应*3.精神障碍 出现失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、 妄想、抑郁等。需减量或停药。此反应可能与多巴胺作用于大脑边缘叶有关 长期反应4. 不自主异常运动 为长期用药所引起的不随意运 动，多见于面部肌群，如张口、咬牙、伸舌、皱眉 、头颈部扭动等也可累及肢体或躯体肌群，偶见喘 息样呼吸或过度呼吸细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报5 “开-关”现象（on off phenomenon） 多发生 于初期治疗效果好，且连续服药1年以上的患者关 突然发生的少动，出现全身性或肌强直性 运动不能开 突然自动恢复为良好状态，伴随多动不安疗程延长，发生率也相应增加此时宜适当减少左旋多巴的用量 原因：左旋多巴的t1
