第十八章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂分析课件

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1、紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案一、概述 1、定义 气雾剂系指药物与抛射剂共同封装于配 备有阀门的耐压容器中，使用时掀按阀门 系统，借助于抛射剂气化产生压力，将内 容物喷出成微细雾状粒子，供呼吸道、腔 道、皮肤起局部或全身治疗作用的一种剂 型 。紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案2、特点1.优点气雾剂能直达作用（或吸收）部位，局部 药物浓度高，奏效迅速。如平喘气雾剂吸入2分钟 即能起效。气雾剂中药物包装在密闭不透明的容器内 ，能避免与空气、水分和光线

2、接触，不易被污染 ，提高了药物稳定性。气雾剂可以用阀门控制剂量，雾滴细小且 分布均匀，使用方便，给药剂量较小，副作用亦 小。喷雾给药减少局部涂药的疼痛与感染。紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案2.缺点气雾剂的包装需耐压容器和阀门系统，制 备需冷却和灌装的特殊机械设备，生产成本高， 操作麻烦。气雾剂借助抛射剂的蒸气压而工作，可因 封装不严密，抛射剂的渗漏而失效。气雾剂具有一定的内压，遇热或受撞击易 发生爆炸。气雾剂的抛射剂有高度挥发性，且具致冷 效应，多次使用于受伤皮肤上，可引起不适。紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设

3、计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案气雾剂的组成药物与附加剂 药物与附加剂 用于制备气雾剂的中药，一般均应进 行预处理，如提取挥发油，提取药物的单 一成分，或总有效成分等，进一步根据药 物性质拟出合理的处方，可制成溶液（药 物溶解在抛射剂中）、混悬液（药物微粉 分散在抛射剂中）、乳浊液（药物与抛射 剂形成乳浊液）等各种类型。常用的附加剂有潜溶剂、乳化剂、抗 氧剂、稳定剂等。紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 抛射剂抛射剂在耐压容器中主要负责产生压力。抛射剂同时 也作为气雾剂的溶剂和稀释剂。抛射

4、剂主要是一些液化气体，作为抛射剂必须具备沸 点低、常温下蒸气压大于大气压二个基本条件，同时具有 对机体无毒、无致敏和刺激性、性质稳定、不燃性和不易 爆炸性、来源广和价廉等。目前常用的抛射剂有以下几类。氟氯烷类：如三氯一氟甲烷（抛射剂F11）、二氯 二氟甲烷（抛射剂F12）、二氯四氟乙烷（抛射剂F114） 等广泛应用于多数的医用气雾剂中。其他类：如丙烷、异丁烷、正丁烷以及压缩惰性气 体（N2、CO2等）。有时采用混合抛射剂，如抛射剂F12/F11（30/70） 、抛射剂F12/F114（45/55）、抛射剂F12/F114（55/45 ）等。混合抛射剂的压力随抛射剂F12用量的增加而升高 。抛射

5、剂的用量直接影响喷雾粒子的大小和干湿及泡沫 状态。一般抛射剂的用量大，蒸气压高，喷雾时抛射剂迅 速蒸发与膨胀，雾滴细小。紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案 气雾剂的组成耐压容器与阀门系统 耐压容器耐压容器是盛装药物、抛射剂、附加剂的部分。医药 用气雾剂的容器必须性质稳定（不与药物和抛射剂起作用 ）、耐压（能安全地承受成品的压力）、价廉、轻便。一 般有以下几种：金属容器；玻璃容器（外面搪有塑料 防护层）；塑料容器。 阀门系统 阀门系统是气雾剂重要的组成部分，其精密的程度直 接影响产品的质量。基本功能是调节药物和抛射剂从容器

6、中流出。制造阀门的材料应对处方的内容物不发生作用， 通常使用塑料、橡胶、铝和不锈钢等。（1）一般阀门系统：由封帽、橡胶封圈、阀门杆、 弹簧、浸入管、推动钮组成。（2）定量阀门：除具有一般阀门各部件外，还有一 个塑料或金属制的定量室或称定量小杯，它的容量决定每 次用药剂量。紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案一、概述 1、意义 安全有效稳定是对药剂的基本要求 。药剂从制备运输贮存临床用 药的每一环节中均有可能发生变化， 影响其质量。其中有效期的确定，是 制剂稳定性研究的基本任务。紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精

7、品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案2、稳定性的研究范围 造成药剂不稳定的因素是多方面的，常见的 有三个方面：化学方面：物理方面：生物方面：因上述变化往往导致下列不良后果：产生 有毒物质；药剂疗效下降或失效；造成服用 不便，剂量不准；外观发生改变，如变色、沉 淀、浑浊等，一般不能临床应用。紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案3、中药稳定性研究的现状起步较晚，进展迅速，对变革人们的观 念起了重要作用；方法无创新，深度广度 有待提高。具体而言，稳定性研究集中在液体制 剂，大多为经典恒温法，以单一成分为考 察

8、指标的居多。紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案二、化学降解的途径与解决措施 1、水解引起的不稳定性 （1）酯类药物的水解：具有酯键结构的药物 一般较易水解，阿斯匹林在湿空气中就可缓缓生 成水杨酸和乙酸，故常使阿斯匹林产生醋臭；若 为片剂，则崩解性能下降。（2）酰胺类药物的水解：酰胺类药物一般比 酯类药物较不易水解。但有例外如：青霉素G钾 盐或钠盐均易水解，由于其分子结构中存在的内 酰胺环是四元环，稳定性较差，因此其水溶液贮 存7天后，效价可损失78%之多。（3）甙类的水解 2 延缓药物水解的方法（1）调pH值（2）降低温度

9、（3）改变溶剂（4）降低药物的溶解度（5）制成干燥的固体制剂（6）防潮包装或包衣紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案3、氧化引起的不稳定性（1）酚类药物的氧化：如：水杨酸钠、肾上 腺素、吗啡、去水吗啡等均易氧化，而使色泽由 白黄棕黑变化，或发生沉淀。如：维生素 C水溶液，氧化后由无色微黄褐色。（2）芳胺类药物的氧化：芳香胺类药物，如 ：磺胺类钠盐、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸 钠等也很容易氧化变色。（3）其他：中药黄芩中的有效成分黄芩甙、 油脂、维生素A或D、挥发油等，在光线、氧、水 分、金属离子及微生物的影响下，都能产生氧

10、化 而分解，导致变性或无效。紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案4、防止药物氧化的措施（1）降低温度（2）避免光线：某些药物，如：利血平、核 黄素、噻嗪类、氯仿、乙醚等，对光非常敏感。（3）驱净氧气 （4）加入抗氧剂：常用抗氧剂：焦亚硫酸钠 、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、 甲硫氨酸、维生素C等。（5）金属离子：金属离子往往是药物自氧化 反应的催化剂，其中以Cu2+、Fe3+、Pb2+、 Mn2+为最主要。可加入EDTA、酒石酸、枸橼酸 等。（6）调pH值：紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马

11、M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案三、稳定性试验方法经药剂稳定性试验，可了解影响其稳 定性的因素，便于改进处方和生产工艺， 选择贮存条件，确定药剂稳定的最低限度 时间有效期。常用方法有：留样观察法比较试验法经验法化学动力法紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案留样观察法将药剂样品贮存在室温中，定期检测，观察 其外观（包括：色泽变化、澄明度变化等），进 行质量检查（包括：定性鉴别、含量测定、pH检 测、杂质检查、卫生检测等），了解贮存过程中 的变化。如果将药剂分别贮存在35、20 25和3337的恒温条件下，又分为

12、光照 组和避光两组，进行对比观察和检测，则结果更 有说服力。将所得结果逐项记录、比较、分析和 总结，就可确定该药剂的有效期。此法的优点： 其结果符合生产与贮存的实际，真实可靠。 简便易行。而缺点是：观察时间太长，效率低 。不易找出影响稳定性的因素，不利及时改进 产品质量。紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案比较试验法 按不同处方和制备工艺，制成同一 剂型，在同一贮存条件下，进行留样观察 ，并比较其疗效、毒副作用和稳定性，最 终选出最佳处方和工艺，确保质量及稳定 性。紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M

13、5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案经验法美国FDA曾提出：“药品可在温度3740 和相对湿度75%条件下，保存3个月，效价仍在所 要求的范围内，则有效期暂时定为2年。”国内也 有厂家将青霉素G规定在37，相对湿度100%情 况下，保存3个月，效价仍在所要求范围内，则有 效期定为3年。紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案化学动力法采用化学动力学法研究药物在不同温度 条件下的反应速度常数，推测出药物在常 温贮存（一般指1525）的有效期。 此法可较快地预测药物有效期，并能掌握 某些药物分解反应的一些规律。药物的化学反

14、应常分为：0级、1级、2 级反应。dC/dt=KCn n=0,1,2。以F（C） t作图 则：Ct-C0=-kt 0级2.303(lgCt-lgC0) =-kt 1级1/Ct-1/C0=-kt 2级紫荆电影院成都校园营销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案化学动力法药剂成品往往写明“本品主药含量为标示量的10%为 合格”，也就是说，把主药含量的标示量作为100%，凡主 药含量在110%90%之间均视为合格。高于110%或低于 90%均为不合格；通常，只有配制操作失误情况下才会出 现超过高限的可能性；而药剂制成后在贮存过程中，只会 逐步降解或失活，

15、主药含量随时间的推移而慢慢降低的， 当主药含量降至原标示量的90%以下，就视为不合格了， 因此，所谓有效期就是指在25对主药含量从原标示量 100%降至90%所经历的时间，常用符号为t0.9。求t0.9的公式：t0.9=0.105/K式中：K的意义同上。只要知道药物K值，就可求出 t0.9。K值愈小，即药物降解速度愈慢，t0.9值就愈大，即药 物有效期愈长，说明药物愈稳定。 举例：已知某药物为一级分解反应，其K值为 0.000144，求算出该药物的有效期。答：可代入公式：t0.9=0.105/K=0.105/0.000144天- 1=722.2天。可把该药物的有效期定2年。紫荆电影院成都校园营

16、销策划推广方案海报设计培训精品教程海马M5新车试驾品鉴会活动策划方案海南第一车展策划案化学动力法任何一种药物在特定温度条件下，如在室温25下， 其一级分解速度K值是不变的。可从参考书或有关资料中 查找到，直接代入求算t1/2或t0.9的公式中。另外，也可采用下列公式求算：K=（2.303logC0/C）/t式中：K为药物一级分解速度常数。t为在25下贮存的时间，也就是药剂制成后放在 25条件下，直到再次检测主药含量时止，所经历的时间 。 C0为药剂制备时主药的原含量。C为药剂经t时间贮存后，再次检测所得主药实际含量 。举例：某药剂属一级分解反应，制备主药的原含量为 40mg/mL，在25条件、贮存30天后，再次检测所得的 主药实际含量为30mg/mL，试求其K值、t1/2值和t0.9值。答：（1）求K值，用公式