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1、苯丙酮尿症(Phenylketonuria,PKU) 葛星历史慨况l1934年Folling发现尿中苯丙酮酸而得名l1947年Jervis做苯丙氨酸负荷试验发现 本病为肝脏苯丙氨酸代谢缺陷l1953年Bickel首次用低苯丙氨酸奶方 治疗l1963 年Guthrie发明新生儿筛查方法l1983年Woo克隆PKU致病基因概况 l 苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）为苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致 ，因尿中大量苯丙酮酸代谢产物而得 名。l 常染色体隐性遗传l 发病率1/11000l北方人群高于南方人群后果：体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积，损伤神经系统；大量苯丙酮酸及代谢产物苯
2、乙酸、苯乙酸从尿中排出；临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少；发病机制苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一 。正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量 为200500mg，其中1/3合成蛋白质， 2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。苯丙氨酸代谢途径经典型PKU（PAH缺乏）发病机制苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4 黑素去甲肾上腺素肾上腺素同型香草酸 （从尿中排出）PAH 苯丙氨酸羟化酶BH4 四氢生物蝶呤经典型PKU（ PAH缺乏）发病机制苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4 黑素去甲肾上腺素肾上腺素同型香草酸 （从尿中排出）苯丙酮酸苯乳酸2羟苯 乙酸苯乙酸经典型PKU临床表现中
3、枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语 言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作， 肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进；外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹 ，尿液汗液散发鼠尿臭味；未经治疗PKU患者所生子女小头畸形、智力低下、 生长落后、心脏畸形诊断PKU典型症状出现后，诊断并不困难 ，但为时已晚，因一旦出现症状，常表 示脑已有不可逆的损害，失去治疗时机 。故应强调症状前诊断，即宫内或新生 儿期确诊，及时治疗。新生儿期筛查 酶学诊断 血浆苯丙氨酸浓度测定 尿蝶呤图谱分析 尿筛查 DNA分析 血浆游离氨基酸分析 头颅 CT和MRI 尿液有机酸分析 脑电图新生儿期筛查A: G
4、uthrie细菌抑制试验（半定量测定）喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上 晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养 。阳性者（血苯丙氨酸0.24mmol/L），宜进 一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊；酶学诊断PAH仅存肝细胞，肝活检检测肝细胞内PAH活性， 临床少用经典型PKU： PAH活性仅为正常04.4%；高苯丙氨酸血症： PAH活性为正常1.5%34.5%；血浆苯丙氨酸浓度测定正常血phe浓度为0.060.18mmol/L(13mg/dL),若血phe1.2mmol/L，可确诊PKU ； 若血phe浓度在0.241.2mmol/L之间，行苯丙氨酸负荷试验。苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸10
5、0mg/kg结果判断：血phe1.2mmol/L，为经典型PKU；血phe仍为 0.241.2mmol/L，则为高苯丙氨酸血症。苯丙氨酸负荷试验尿筛查对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差；尿三氯化铁试验：新鲜尿液5mL中加入几滴10%FeCl3；阳性：反应呈蓝绿色尿2，4-二硝基甲苯试验（DHPH）试验 ：阳性：黄色沉淀阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机 。治疗PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年 龄越小，效果越好（生后三周内治疗可有 正常智力）:低苯丙氨酸饮食 药物苯丙低氨酸饮食原则：确定诊断立即停止天然饮食，以限制苯丙氨 酸的摄入，为保证儿童正常生长发育需要，可按 3050mg/(kg
6、d)给予苯丙氨酸。低苯丙氨酸奶粉：为PKU婴儿特制奶粉；随访血 phe正常后可逐渐引入天然饮食，首选母乳。引入其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白 食物为主。控制： 血苯丙氨酸浓度0.120.6mmol/L；低苯丙氨酸饮食控制持续到青春期后；PKUf妇女怀孕前应重新开始低苯丙氨 酸饮食直至分娩，避免高苯丙氨酸血症 影响胎儿（小头畸形、智力低下）。食物中添加支链氨基酸（缬氨酸、亮氨 酸 、异亮氨酸），可竞争性抑制苯丙氨 酸进入脑，进而降低其对脑细胞的 毒性 作用。避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配产前诊断：有PKU家族史的孕妇产前测羊水 蝶呤含量；利用PAH基因的限制性片断长 度多态性(RFLP)与PKU的连锁分析新生儿筛查预防希望每一个家庭都拥有健康的宝宝 谢谢大家！
