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1、欧洲药典的前景Claude Coune 博士 发行及IT部门主任Claude Coune国际协定 1964年签订 根据欧洲议会的决定，是欧洲国家政府间组织 (目前有 47个成员国)Claude Coune协定内容 逐步建立能被各国关注的一本药典 采取必要的措施以确保相关的药品专论 能成为官方标准并适用于各成员国Claude Coune成员 36 个成员国 + 欧盟 20 个国家观察员 + 世界卫生组织 欧洲药典（E.P.)被认可为欧洲的官方药典， 对于欧洲药典未收载的品种，可执行各自的国 家药典。 成员分布Claude Coune成员 观察员Claude Coune世界范围内成员国 观察员 药
2、典研讨小组Claude Coune通则 欧盟成员国根据相关指令性文件强制执行欧洲 药典 为了不妨碍欧洲国家间药品的自由流通： 如果欧洲药典收载了某个品种的标准，则其他国家 药典不必再建立新的标准，执行欧洲药典的标准即 可。如果有两个或两个以上的国家对同一品种的标准感 兴趣，则该标准应由欧洲药典会确定。Claude Coune总的方针 (后续) 一部现行药典，必须具有适用性和实用性在欧洲法规管理的框架下，其实用性体现在 药典必须与药品注册管理当局密切配合 因此，欧洲药典紧密跟随ICH的文件要求， 这是欧盟管理当局所认可的。Claude Coune总的方针 (后续) 作为一部药典的实用性, 还体现
3、在 其能作为合适的工具，帮助药典使 用者更易推进有关的药品注册: 适用性的认证 地点的监督检查Claude Coune欧洲药典和ICH: 杂质 如何与 ICH 的文件（建议）协调一致? 所有新的标准自执行起与ICH的相关内容协 调一致 对已有的2034个药品标准: 分三部分解决 加快对陈旧标准的修订工作 标准中至少要列出需要检查的杂质，以 便于对其进行控制药用物质药用物质 ( (全部全部 20342034个个) )Use最大日服用 量报告的阈值鉴别检 出限限度人用 or 人用 及兽用 2 g /天0.050.10 或每日摄入 量1.0 mg (或 更低)0.15或每 日摄入量1.0 mg (或
4、更低)人用 or 人用 及兽用 2 g/天0.030.05 0.05仅供兽用不适用0.10.20.5*已有的2034个标准中是否 均设立了有关物质检查项 ？已被认可的标准适用于 所有未知杂质 已知杂质 ，除了那些在标准中已经有检 测该杂质 的标准的已知杂质* 这部分的要求适用于活性成分，除了：生物制品和生物技术产品；肽类；寡核苷酸 类；放射药物；发酵产品及来源于发酵的半合成产品；动物源及植物源粗品；草药。* 在2034个标准中设定有关物质检查： 存在鉴定限度以上的任何杂质都要在标准中进行规定。 标准中在鉴定限度以上的任意杂质在任何情况下都应能被检出 标准中在质控限度以上的任意杂质都应被严格控制
5、NO已有标准的鉴定限 度是否小于或等于申 请时 的限度？YESNO标准中是否有杂质检查项？*2034个标准中设立有关物 质检查项已被认可的标准适用于 所有未知杂质 已知杂质 ，除了那些在标准中已经 有检测该杂质 的标准的已知杂质已被认可的标准适用于 已知杂质 ，除了那些在标准中已经 有检测该杂质 的标准的已知杂质 *对于未知杂质 ，在2034个标准中设 立有关物质检查项NOYESYESChapter 5.10 药用物质中 杂质的控制Claude Coune欧洲药典和ICH: 残留溶剂 第一类溶剂（检查）及限度已列入标准 中 第三类溶解只有在其含量超过0.5%（对 含量测定结果会有影响时） ，列
6、入标准 第二类溶剂未列入标准: 担在第 5.4 章 节有要求 见2.4.24章节 (必须检查) 和5.4章节 (ICH 指导原则)欧洲药典和ICH: 重金属 现有的方法虽然通用担操作繁琐、无特 异性、与现代生产技术关联性不强 用专属性检查方法来替代，检查合成中 使用的金属（大部分来自催化剂） 存在的困难: 金属取决于合成路径 - 适用性的认可Claude CouneClaude Coune欧洲药典和欧盟标准: 遗传毒 性杂质 根据有关的出版物 CHMP/QWP/251344/2006 建立相关的政策来检查可能存在的遗传毒性 杂质 新标准: 如果需要，在产品部分或特殊检查 中考虑建立相关的检查
7、目前仍无明确的政策 目前正在研究中 Claude Coune遗传毒性杂质产品在市场上销售产品在市场上销售 10 10 年年, , 在在 对合成路径进行评估时未进行对合成路径进行评估时未进行 PGI PGI 设想设想不需要建立相关检查不需要建立相关检查产品在市场上销售产品在市场上销售 10 10 年年, PGI , PGI 是现在进行的是现在进行的不需要相关检查，除非有证据表不需要相关检查，除非有证据表 明超过原来（化学）结构可能存明超过原来（化学）结构可能存 在的毒性在的毒性产品在市场上销售产品在市场上销售 10 10 年年, , 新新 的合成路径的合成路径, , PGI PGI 与原合成路径
8、与原合成路径 相同相同不需要相关检查，除非有证据表不需要相关检查，除非有证据表 明超过原来（化学）结构可能存明超过原来（化学）结构可能存 在的毒性在的毒性产品在市场上销售产品在市场上销售 10 10 年年, , 新新 的合成路径的合成路径, , 但但 PGI PGI 与原合成路与原合成路 径不同径不同根据根据 PGI PGI 来建立新的标准来建立新的标准Claude Coune中草药在欧洲药典 ? 来自中国、印度和世界其他国家的传统 草药在欧洲市场上日益增多。 由于对“传统”草药知识了解不多，并 缺乏相应的控制手段，有不良事件发生 某些还很严重。Claude Coune中草药在欧洲药典 ? 中
9、国药典英文版可为质量控制提供基础 但是，其不能很好适用于在欧洲法律管 理框架下的欧洲药典 因此，欧洲药典决定根据欧洲市场的具 体情况，起草100个中草药的标准。Claude Coune某些已经确认的事项 某些几乎没有毒性的草药可以根据“传 统用法”安全地使用，出于安全性的考 虑，某些国家已经禁止使用的某些草药 ，如含马兜铃酸或有毒生物碱的草药。 因此, 有关马兜铃酸的检查已经列入欧 洲药典。Claude Coune某些已经确认的事项 某些传统药的植物基源，欧洲使用的种 与中国的相同，但处理方法不同。 例如: 乌头属药材。在中国，药材经过 加工，大大减少有毒生物碱的含量，但 在欧洲并未采取相应的
10、加工方法，从而 面临严重的中毒风险。Claude Coune某些已经确认的事项 欧洲和中国使用的相同的药材，但质量 不同。 例如: 没药。中国药典和欧洲药典均收 载该品种的标准， 在此情况下，首选欧 洲药典的标准，其要求更严格。Claude Coune第6版已颁布的品种Bistortae rhizomaQuanshen拳参Notoginseng radixSanqi三七Sanguisorbae radixDiyu地榆Carthami flosHonghua红花Claude Coune药典Schisandrae fructusWuweizi五味子Sophorae japonicae calyxH
11、uaihua槐花Astragali radixHuangqi黄芪Sinomenii caulisQingfengteng青风藤Claude Coune药典Eucommiae cortexDuzhong杜仲Arnebiae radixZicao紫草Citrus reticulatusChenpi陈皮适用性认证 在欧洲欧洲药典是强制执行的 ，但是 欧洲的药品立法要求申请人进行药典标 准适用性的论证以控制所使用的有效成 分的质量Claude Coune适用性认证 申请者如何提供必要的论证资料，特别 是当他并不是该有效成分的生产者时? 欧洲药品主控文件（ DMF）是在国家层面上 进行评估的 ，也就是说
12、， 复杂而漫长的过 程 如果这个成分收载于欧洲药典标准时，欧洲 药典适用性认证是解决这一问题的好方法Claude Coune适用性认证 欧洲药典适用性认证不能证明已有的产 品或一批产品的质量符合欧洲药典标准 要求 CEP 只能证明已有的产品质量可以用药 典标准来审评Claude Coune适用性认证 如何进行认证? 来自国家权威机构的审评人员根据档案资料 进行审评 提供样品，在欧洲药典实验室进行检验 包括原料物质的GMP检查 (与欧洲药品审评 局（EMEA） trigger document )Claude Coune适用性认证 如何看待它? 一般认证 产品可以根据欧洲药典标准进行分析检验 认证 Plus 质量控制可以要求增加额外的实验检验标准中没 有涉及到的特殊杂质 (限度和方法在证书中描述 ) 任何情况下:涉及到的杂质, 残留溶剂和催化 剂 都要有所体现.Claude Coune谢谢
