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1、艾博定培训幻灯仅供内部学习目 录单击此处添加文字内容单击此处添加文字内容单击此处添加文字内容123产品基本信息AML基础知识克拉屈滨在AML的应用仅供内部学习目 录单击此处添加文字内容单击此处添加文字内容单击此处添加文字内容123产品基本信息AML基础知识克拉屈滨在AML的应用仅供内部学习艾博定的基本信息 艾博定,通用名为克拉屈滨注射液 克拉屈滨属创新的嘌呤类似物,能有效抑制肿瘤生长阿糖腺苷的2-氯取代物:2-氯脱氧腺苷经细胞内脱氧胞苷激酶代谢:2-氯三磷酸脱氧腺苷发挥作 用,抑制DNA合成1. 艾博定说明书仅供内部学习艾博定的抑瘤作用是如何被发掘的 1978年,Cohen等发现腺苷脱氨酶 测
2、生成缺陷可导致三磷脱氧腺苷在细 胞内堆积并引起特异性淋巴细胞死亡 Carson假定ADA核苷类似物可选择性引 起淋巴细胞死亡,筛选出2氯脱氧腺苷即 克拉屈滨作为最有发展前景的抗腺苷脱 氨酶核苷类似物 克拉屈滨和其他核苷类似物(如氟达拉滨) 广泛用于临床发展历程1. 克拉屈滨的临床应用.中国处方药.2013 ,11(3): 32-35仅供内部学习艾博定作用机制细胞膜克拉屈滨氟达拉滨核苷专用膜 转运载体核苷专用膜 转运载体F-ara-A脱磷酸化克拉屈滨 三磷酸氟达拉滨 三磷酸dCK介导dCK介导静止期分裂期耗竭细胞内ATP和NAD使细胞色素C和细胞凋亡诱 导因子进入细胞,诱导凋亡抑制DNA合成的关
3、键酶 RNR整合入DNA链,影响 DNA合成导致细胞死亡ATP:三磷酸腺苷. 提供能量;NAD:烟酰胺腺嘌呤二核苷酸. 细胞呼吸链的关键酶;RNR : 核糖核苷酸还原酶. 生成脱氧核糖核苷的限速酶,脱氧核糖核苷是组成DNA的关键物质; dCK:脱氧胞苷激酶1. 艾博定说明书 2. 克拉屈滨的临床应用.中国处方药.2013 ,11(3): 32-35仅供内部学习克拉屈滨和类似物氟达拉滨的对比克拉屈滨属于嘌呤核苷类似物,结构类似于氟达拉滨,腺嘌呤2位上 的F被Cl取代1.2克拉屈滨氟达拉滨克拉屈滨和氟达拉滨作用比较4氟达拉滨克拉屈滨作用机制1 启动内源性caspase-9凋亡途径 直接导致线粒体损
4、伤,诱导细胞凋亡, 可穿透血脑屏障周期特异性2 仅作用与增殖细胞 作用于增殖和非增殖细胞株1. 克拉屈滨说明书 2. 氟达拉滨说明书3. J Clin Oncol 2012;30:2441-2448 4. Blood 2000, 96:3537-3543. 5. J Clin Invest 1985,75:377-383. 仅供内部学习艾博定的药代动力学平均血浆浓 度(ng/ml)清除率 (ml/Kg/h)终末 半衰期(h)稳态分布 容积(L/Kg)血浆蛋白 结合率(%)0.09mg/Kg/d, 连续静点7天5.7663.5-0.12mg/Kg, 静点2h48199784225.44.52.8
5、201. 艾博定说明书仅供内部学习艾博定的适应症适用于经干扰素治疗失败后活动性的伴有临床意义的贫血、中性粒 细胞减少、血小板减少以及疾病相关症状的毛细胞白血病治疗说明书NIH国家药物实验室*可用于治疗既往未经治疗或对既往治疗耐药的B细胞慢性淋巴细胞 白血病可用于治疗对既往治疗耐药的非霍奇金淋巴瘤可用于原发性巨球蛋白血症的治疗1. 艾博定说明书 2. http:/toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/r?dbs+hsdb:term+rn+4291-63-8*非药物适应症仅供内部学习艾博定规格和用法用量10ml;克拉屈滨10mg与氯化钠90mg静脉注射规格治
6、疗多毛细胞白血病时建议剂量为克拉屈滨0.09mg/Kg/d, 24小时连续滴注, 连续7天根据经验,如患者对初始疗程耐药,增加疗程不会更大获益临用前根据用量抽取克拉屈滨注射液,加入500ml0.9%氯化钠注射液的袋中, 混匀后静脉滴注1. 艾博定说明书仅供内部学习艾博定常见不良反应最常见的不良反应骨髓抑制感染其他不良反应疲劳恶心/呕吐皮疹异常呼吸音贫血血小板减少头痛发热食欲减退紫癜咳嗽注射部反应1. 艾博定说明书仅供内部学习艾博定禁忌症 对本品或其所含成分过敏的患者 除绝对需要的情况外,不得将本品用于孕妇, 哺乳期妇女如需使用本品,应停止哺乳 慎用于骨髓、免疫及肝肾功能不良的患者 儿童及老年患
7、者安全性及疗效均不确定,应谨 慎用药1. 艾博定说明书仅供内部学习使用注意事项 应在三甲医院应用,在有抗肿瘤治疗经验的临床医生 指导下应用 开始给药4至8周内,需连续留意患者体征变化并定期 做血液检查,与其他化疗药一样,应定期检测肝肾功 能 治疗中和治疗后,需定期检测骨髓造血功能抑制程度 本品骨髓抑制是剂量依赖和可逆的,1-2个月内可逐 渐恢复 2/3患者会出现发热,大多属于中性粒减低患者,需 密切监测此类患者并根据经验进行抗感染 不得以含葡萄糖的注射液作为稀释剂1. 艾博定说明书仅供内部学习目 录单击此处添加文字内容单击此处添加文字内容单击此处添加文字内容123产品基本信息AML基础知识克拉
8、屈滨在AML的应用仅供内部学习AML是常见急性白血病 化疗是最主要的治疗手段白血病是一组异质性恶性克隆性疾病,是造血干/祖细胞于分化不同阶段发生分 化阻滞、凋亡障碍和恶性增殖而引起的造血系统恶性肿瘤M0(急性髓细胞白血病微分化型)Ml(急粒未分化型)M2(急粒部分分化型) M3(急性早幼粒细胞白血病) M4(急性粒单核细胞白血病)M4Eo M5(急性单核细胞白血病) M6(急性红白血病) M7(急性巨核细胞白血病)急性白血病的FAB分类AML(M0M7)急性白血病治疗方案 一般治疗:防治感染 成分输血 防治尿酸肾病 营养支持 抗白血病治疗: 诱导缓解治疗:联 合化疗 缓解后治疗:全身化疗髓外白
9、血病的防治造血干细胞移植化疗是最主要的治疗手段,联合化疗是化疗的重要进展之一1. 汤钊猷.主编.现代肿瘤学(第三版).复旦大学出版社.上海.2011 AML:急性髓性白血病仅供内部学习AML诱导治疗方案的变迁1982年1992年2002年2014年DAIADAC经典DA 3+7方案从1982年开始1:Ara-C 100 mg/m27天, DNR 45 mg/m23天 (DNR剂量已增至60-90 mg/m23天2)诱导方案其他蒽环取代DNR,未证实优势3IDA取代DA方案中的DNR(IA方案),疗效优于DA方案4增加克拉屈滨, DAC方案5,疗 效优于DA方案62013年NA经过多年探索,IA
10、方案和DAC方案疗效优于DA方案4-61.Yates J, et al.Blood. 1982.60:454-462. 2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Acute Myeloid Leukemia.2014.V2 3. Lwenberg B,et al. J Clin Oncol.1998.Mar;16(3):872-81. 4. Vogler WR,et al. J Clin Oncol.1992.10:1103-1111. 5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Acute Myelo
11、id Leukemia.2013.V2 . 6. Holowiecki J,et al.J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2441-8.仅供内部学习AML的治疗诱导缓解DA(3+7)方案为标准方案,缓解率可达50-80% DA(3+7)方案:DNR:45mg/m2,d1-3 Ara-C:100mg/m2,d1-7 NVT、IDA可替代DNR国内也常用HA诱导缓解 H:4-6mg/m2,d1-7 Ara-C:100mg/m2,d1-7M3患者采用ATRADA 诱导缓解,CR率可达70- 95%;ATRA(25- 45mg/m2/d)可诱导PML- RARa阳性的白
12、血病细胞 分化成熟H:三尖杉酯碱1. 汤钊猷.主编.现代肿瘤学(第三版).复旦大学出版社.上海.2011 仅供内部学习NCCN指南对AML初始诱导治疗的推荐60岁:标准剂量Ara-C100- 200mg/m2+IDA12mg/m2或DNR 90mg/m2 (1类) ; 标准剂量Ara-C 200mg/m2+DNR 60mg/m2 +克拉屈 滨5g/m2(DAC) (1类) ;高剂量Ara-C 2- 3g/m2+IDA12mg/m2或DNR 60mg/m2(2B类) 60岁AML:Ara-C100-200mg/m2+IDA12mg/m2或 DNR45-90mg/m2,3d 或米托蒽醌12g/m2
13、60岁、此前无血液病史的 AML患者:标准剂量Ara- C100- 200mg/m2+IDA12mg/m2(IA) 或DNR 60-90mg/m2(DA)(1 类)高剂量 Ara-C 2-3g/m2+IDA12mg/m2或 DNR 45-60mg/m2 (2B类)60岁AML:Ara-C100- 200mg/m2+IDA12mg/m2或DNR 45- 60mg/m2或米托蒽醌2010年版12011年版22012年版32013年版460岁:标准剂量Ara-C100-200mg/m2+IDA 12mg/m2或DNR 90mg/m2 (1类) ;DAC方案 (1类) ;高剂 量Ara-C 2-3g/
14、m2+IDA12mg/m2或DNR 60mg/m2(2B类) 60岁AML:Ara-C100-200mg/m2+IDA12mg/m2(优选)或 DNR 45-90mg/m2 或米托蒽醌12g/m2 ,3d2014年版5,62013起NCCN指南: 以1类推荐在标准诱导方案中加入克拉屈滨 标准剂量Ara-C+DNR方案中DNR的推荐剂量改为90mg/m2 高剂量Ara-C+DNR方案中DNR的推荐剂量改为60mg/m21.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Acute Myeloid Leukemia.2010.V1. 2. NCCN C
15、linical Practice Guidelines in Oncology. Acute Myeloid Leukemia.2011.V2. 3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Acute Myeloid Leukemia.2012.V2 4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Acute Myeloid Leukemia.2013.V2. 5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Acute Myeloid Leukemia.2014.V1 5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Acute Myeloid Leukemia.2014.V2.仅供内部学习最新NCCN指南推荐含克拉屈滨 DAC方案用于AML诱导治疗(一类证据级别 )2013年NCCN AML指南以1 类证据加入标准剂量Ara-C 200mg/m2+DNR60mg/m2 +克拉屈滨 5g/m2(DAC)方案1此次更新依据于Holowiedd J et al 发表 于2012年J Clin Oncol的一项多中