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1、性激素类药及避孕药北京协和医学院药理学系 叶菜英*1性激素类药及避孕药 雌激素类药及雌激素拮抗药 孕激素类药 雄激素类药和同化激素类药 避孕药Date2性激素 分类 雌激素 孕激素 雄激素Date3女性激素的分泌（A）与调节（B）示意图 Date4【化学】性激素属甾体（steroids）激素，其基本结构是甾体核。Date5雌激素类药来源 【来源】 天然雌激素：雌二醇（estradiol, E2） 代谢产物 ：雌酮（estrone, E1）和雌三醇（estriol, E3）等 雌激素类药物 ：炔雌醇（ethinyl estradiol）、炔雌醚（ quinestrol）及戊酸雌二醇（estrad
2、iol valerate）等 非甾体类药物：已烯雌酚（diaethylstilbestrol ；乙菧酚， stilbestrol） Date6雌激素类药体内过程【体内过程】 天然雌激素可经消化道吸收，但易在肝破坏，需注射给 药。 在血液中大部分与性激素结合球蛋白结合，也可与白蛋 白非特异性地结合。 部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出，也有 部分从胆道排泄并形成肝肠循环。 人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较 慢，口服效果好，作用较持久。 油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯，作肌内注射，可以延 缓吸收，延长其作用时间。 炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中，口服一剂作用可维 持710天。
3、 Date7雌激素类药【生理及药理作用】 对未成年女性：促使女性第二性征和性器官发育成熟。 对成熟女性：保持女性性征，并参与形成月经周期。增强 子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。同时使阴道上皮增生，浅 表层细胞角化。 较大剂量时，可作用于下丘脑-垂体系统，抑制GnRH的分 泌，发挥抗排卵作用。并能抑制乳汁分泌，是在乳腺水平 干扰催乳素的作用所致。此外还有对抗雄激素的作用。 影响水盐代谢：有轻度水、钠潴留作用，使血压升高。能 增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合。促进青春期生长发育 。预防绝经期妇女骨质丢失。 其他：降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。也使糖耐 量降低。尚有促进凝血作用。 Date8雌激素类
4、药【临床应用】 绝经期综合征：绝经期综合征是更年期妇女因雌激素分泌 减少，而垂体促性腺激素分泌增多，造成内分泌平衡失调 的现象。雌激素可抑制垂体促性腺激素的分泌从而减轻各 种症状。绝经期和老年性骨质疏松症可用雌激素与雄激素 合并治疗。除绝经期综合征外，老年性阴道炎及女阴干枯 症等，局部用药也能奏效。 卵巢功能不全和闭经：原发性或继发性卵巢功能低下患者 以雌激素替代治疗，可促进外生殖器、子宫及第二性征的 发育。与孕激素类合用，可产生人工月经周期。 功能性子宫出血：可用雌激素促进子宫内膜增生，修复出 血创面，也可适当配伍孕激素，以调整月经周期。Date9雌激素类药【临床应用】 乳房胀痛及退乳：部分
5、妇女停止授乳后可发生乳房胀痛 ，可用大剂量雌激素制剂抑制乳汁分泌，克服胀痛，俗 称回奶。 晚期乳腺癌：绝经五年以上的乳腺癌可用雌激素制剂治 疗，缓解率可达40%左右。但绝经期以前的患者禁用， 因这时反可能促进肿瘤的生长。 前列腺癌：大剂量雌激素类可使症状改善，肿瘤病灶退 化。这是其抑制垂体促性腺激素分泌，使睾丸萎缩而抑 制雄激素的产生所致，也有抗雄激素的作用参与。 痤疮：青春期痤疮是由于雄激素分泌过多所致，故可用 雌激素类治疗。 避孕：与孕激素合用Date10雌激素类药【不良反应及注意事项】 常见恶心、食欲不振，早晨较多见。如从小剂量开始， 逐渐增加剂量可减轻反应；反应发生后减少剂量也可减 轻
6、反应；注射剂此种反应较轻。 长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血，故 有子宫出血倾向者及子宫内膜炎患者慎用。 肿瘤患者（前列腺癌和绝经期后乳腺癌除外）不用。本 药在肝灭活，并可能引起胆汁郁积性黄疸，故肝功能不 良者慎用。 Date11雌激素拮抗药 竞争性拮抗雌激素受体。 氯米芬（clomiphene，氯酜酚胺）：与已烯雌酚的化学结构 相似。 本品有较弱的雌激素活性，能与雌激素受体结合，发挥竞 争性拮抗雌激素的作用。 它能促进人的垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱使排卵； 这可能是因阻断下丘脑的雌激素受体，从而消除雌二醇的 负反馈性抑制。 用于不孕症和闭经，乳房纤维囊性疾病和晚期乳癌等。 连
7、续服用大剂量可引起卵巢肥大，故卵巢囊肿患者禁用。 Date12孕激素类药 【来源】 孕激素（progestogens）主要由卵巢黄体分泌，妊 娠34个月后，黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代之 ，直至分娩。 天然孕激素为黄体酮（孕酮，progesterone）含量 很低。 临床应用的是人工合成品及其衍生物。 Date13孕激素类药分类 17-羟孕酮类：从黄体酮衍生而得。如醋酸甲羟孕酮（醋 酸甲孕酮，安宫黄体酮，medroxyprogesterone acetate） 、甲地孕酮（megestrol）、氯地孕酮（chlormadinone）和 羟孕酮已酸酯（17-hydroxyprogesterone
8、caproate）。 19-去甲睾丸酮类：从妊娠素衍生而得。如炔诺酮（ norethisterone,norethindrone, norlutin）、双醋炔诺醇（ etynodiol diacetate）、炔诺孕酮（18甲基炔诺酮，甲基 炔诺酮，norgestrel）等。 Date14孕激素类药【体内过程】 黄体酮口服后在胃肠及肝迅速破坏，效果差，故采 用注射给药。 血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅占3% 。 其代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合，从肾排出。 人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强，在肝破 坏较慢，可以口服，是避孕药的主要成分。 油溶液肌内注射可发挥长效作用。 Date15孕
9、激素类药【生理及药理作用 】 生殖系统： 当月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增 厚、充血、腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期，有利 于孕卵的着床和胚胎发育。 抑制子宫的收缩，并降低子宫对缩宫素的敏感性。 一定剂量可抑制垂体前叶LH的分泌，从而抑制卵巢的排卵 过程。 可促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。 代谢：竞争性对抗醛固酮，从而促进Na+和Cl-的排泄并利尿。 升高体温：有轻度升高体温作用，使月经周期的黄体相基础体 温较高。 Date16孕激素类药【临床应用】 功能性子宫出血：因黄体功能不足。所致子宫内膜不规则 的成熟与脱落而引起子宫出血时，应用孕激素类可使子宫 内膜协调一致地转
10、为分泌期，故可维持正常的月经。 痛经和子宫内膜异位症：可抑制排卵并减轻子宫痉挛性收 缩从而止痛，也可使异位的子宫内膜退化。与雌激素制剂 合用，疗效更好。 先兆流产与习惯性流产：由于黄体功能不足所致的先兆流 产与习惯性流产，孕激素类有时可以安胎，但对习惯性流 产，疗效不确实。19-去甲睾酮类具雄激素作用，可使女 性胎儿男性化，故不宜采用，黄体酮有时也可能引起生殖 性畸形，须注意。 子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌Date17孕激素类药【不良反应】 不良反应较少，偶见头晕、恶心及乳房胀痛等 。 长期应用可引起子宫内膜萎缩，月经量减少， 并易发阴道真菌感染。 19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍
11、。 Date18雄激素类药 【来源】 天然雄激素（androgens）主要是睾丸间质细胞分 泌的睾酮（睾丸素，testosterone）。 一些新衍生物，临床常用的为甲睾酮（android； 甲基睾丸素，methyltestosterone）、丙酸睾酮（ andronate；丙酸睾丸素，testosterone propionate ）和苯乙酸睾酮（苯乙酸睾丸素，testosterone phenylacetate）。 Date19雄激素类药【体内过程】 睾酮口服易吸收，但在肝被迅速破坏，因此口服无效。 大部分与蛋白结合。代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸结合失 去活性，经尿排泄。 也可作成片剂植于皮下
12、，吸收缓慢，作用可长达6周。 睾酮的酯类化合物极性较低，溶于油液中肌内注射后， 吸收缓慢，持续时间也较长，例如丙酸睾酮一次肌内注 射可维持24天。 甲睾酮不易被肝脏破坏，口服有效。也可舌下给药。Date20雄激素类药【生理及药理作用 】 生殖系统：促进男性性征和生殖器官发育，并保持其成熟 状态。睾酮还可抑制垂体前叶分泌促性腺激素（负反馈） ，对女性可减少雌激素分泌。尚有抗雌激素作用。 同化作用：雄激素能明显地促进蛋白质合成（同化作用） ，减少氨基酸分解（异化作用），使肌肉增长，体重增加 ，降低氮质血症，同时出现水、钠、钙、磷潴留现象。 骨髓造血功能：在骨髓功能低下时，大剂量雄激素可促进 细胞生
13、长。是促进肾脏分泌促红细胞生成素所致，也可能 是直接刺激骨髓造血功能。 Date21雄激素类药【临床应用】 睾丸功能不全：无睾症或类无睾症（睾丸功能不全）时，作 替代疗法。 功能性子宫出血：利用其抗雌激素作用使子宫平滑肌及其血 管收缩，内膜萎缩而止血。对严重出血病例，可用已烯雌酚 、黄体酮和丙酸睾酮等三种混合物作注射，以收止血之效， 停药后则出现撤退性出血。 晚期乳腺癌：对晚期乳腺癌或乳腺癌转移者，采用雄激素治 疗可使部分病例的病情得到缓解。这可能与其抗雌激素作用 有关，也可能通过抑制垂体促性腺激素的分泌，减少卵巢分 泌雌激素。此外，雄激素尚有抗催乳素刺激乳腺癌的作用。 治疗效果与癌细胞中雌激
14、素受体含量有关，受体浓度高者， 疗效较好。Date22雄激素类药【临床应用】 再生障碍性贫血及其他贫血：用丙酸睾酮或甲 睾酮可使骨髓机能改善。 虚弱：（同化作用）小剂量治疗各种消耗性疾 病、骨质疏松、生长延缓、长期卧床、损伤、 放疗等情况。 Date23雄激素类药【不良反应】 如长期应用于女性病人可能引起痤疮、多毛、声音变粗、 闭经、乳腺退化、性欲改变等男性化现象。发现此现象应 立即停药。 多数雄激素均能干扰肝内毛细胆管的排泄功能，引起胆汁 郁积性黄疸。应用时若发现黄疸或肝功能障碍时，则应停 药。【禁忌证及应用注意】 对孕妇及前列腺癌病人禁用。 因有水、钠潴留作用，对肾炎、肾病综合征、肝功能不
15、良 、高血压及心力衰竭病人也应慎用。Date24同化激素类药 临床应用雄性激素虽有较强的同化作用，但用于女性或非 性腺功能不全的男性，常可出现雄激素作用，从而限制了 它的临床应用。 因此，合成了同化作用较好，而雄激素样作用较弱的睾酮 的衍生物，即同化激素（anabolic steroids），如南诺龙（ 苯丙酸诺龙，nandrolone phenylpropionate）、司坦唑（ stanozolol，康力龙）及美雄酮（methandienone，去氢甲基睾丸素）等。Date25同化激素类药 本类药物主要用于蛋白质同化或吸收不足，以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况；如严重烧伤、手术后慢性消耗
16、性疾病、老年骨质疏松和肿瘤恶液质等病人。服用时应同时增加食物中的蛋白质成分。是体育竞赛的一类违禁药。 长期应用可引起水钠潴留及女性轻微男性化现象。有时引起肝内毛细胆管胆汁郁积而发生黄疸。肾炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕妇及前列腺癌病人禁用。Date26Date27避孕药 使用避孕药是计划生育的一项重要措施。 生殖过程是一个复杂的生理过程，包括精子和卵子的形成 与成熟、排卵、受精、着床以及胚胎发育等多个环节，阻 断其中任何一个环节都可以达到避孕和终止妊娠的目的。 这些环节多发生在女性体内，这使女性避孕药较男性避孕 药发展为快。 与其他药物比较，避孕药有下列几个特点：应用广，例 如女用口服避孕药在目前全世界有数千万人使用；服药 时间长，可达10年以上；对于安全度要求特别高；一 般药物的疗效达到70%80%已算
