LOGO注射美容产品注射美容产品 内部交流资料内部交流资料2010-7-282010-7-28医疗美容的相关概念v定义：指运用手术、药物、医疗器械以及其他具 有创伤性或者侵入性的医疗技术方法,对人的容貌 和人体各部位形态进行的修复与再塑造 v医疗美容机构：必须遵循《医疗机构管理条例》 和《医疗机构基本标准 试行 》的规定,领取《医 疗机构执业许可证》 v从事医疗美容的人员：需要符合《医疗美容服务 管理办法》和《中华人民共和国职业医师法》的 要求,取得相应的职业医师或护士资格证书v真皮注射或填充术是医疗美容的一种方式美国FDA批准的注射用填充剂肉毒素羟基磷灰石钙聚乳酸透明质酸•Restylane •Perlane • Juvederm Ultra •Juvederm Ultra Plus •Elvess •Prevelle Silk •Hylaform •Hylaform Plus •Captique胶原•Text 1•Text 2•Text 3•Text 4•Text 5聚甲基丙烯酸甲酯Hylaform系列是唯一的动物源性的透明质酸填充剂，来自鸡冠，其余均为非动 物源性，经链球菌发酵工艺生产出来主要内容行业概况1透明质酸产品概况2胶原类注射产品概况3美容注射产品的并发症41LOGO行业概况世界皮肤填充剂市场已成熟世界皮肤填充剂市场已成熟 v 2005年全球皮肤填充剂市场超过了4.42亿美元，与2000年 比增长超过了200% v 整形美容消费市场 需求巨大 v 美国目前通过FDA批准用于整形美容的皮肤填充剂仅10个 ，属胶原类的5个品种，透明质酸类的5个品种 v 透明质酸类皮肤填充剂的需求增长速度非常快，并且已经 作为皮肤填充的“金标准”。
全球的销售额从2004年的 4000万美元发展到2005年已经超过了3亿美元 ，美国整形 美容外科协会统计：2006年透明质酸皮肤填充剂治疗总费 用达到了8.48亿美元 v 主要由Inamed（已被美国Allergan公司兼并）和Medicis 两个公司控制着整个市场美国走在前列美国走在前列v 预计到2011年，在美国本土皮肤填充剂每年仍将以平均 25%的速度快速发展，在世界其他地区将以20%的速度发展 ，而世界整个市场的销售额将达到约15亿美元其中透明 质酸类填充剂将占到整个市场约60%～70%的份额，销售额 达到约10亿美元左右 v 2007年，由于更多的皮肤填充剂将获得美国FDA批准上市 ，预计整个市场皮肤填充剂数量将达到20个左右，将有约 8家公司参与市场的竞争v 在美国，透明质酸类填充剂注射诊疗费用每次为500美元 左右，2006年的每次诊疗费用平均在532美元2006年全 美整形美容透明质酸类填充剂注射总费用已达8.48亿美元 ，同比增长了34.60% 国内市场潜力巨大国内市场潜力巨大v 目前，国内还没有国产的皮肤填充剂产品，现有市场上的 品种主要来自进口，产品有：法国PROCYTECH S.A.R.L 公 司的OUTLINE&EVOLUTION（欧特莱&伊维兰）可注射合成凝 胶，由北京优森生物科技有限公司代理。
荷兰汉福国际有 限公司（Hafod Bioscience B.V）“爱贝芙”整形用胶原 和PMMA皮下植入物这两种皮肤填充剂都属于长效类透 明质酸类皮肤填充剂可以说市场上还没有产品面世 v 从研发角度来看，由于透明质酸在国内生产和应用已趋成 熟，国内有生产能力的企业已形成将透明质酸应用于整形 美容产品的竞争力量，产品上市只是时间问题； v 从市场角度来看，国内整形美容行业对注射用透明质酸填 充剂已处于萌动状态，由于国外产品的进入，一些权威整 形美容机构已开始对国外产品进行临床试验研究，国内企 业开发的产品有的也已处于注册临床试验阶段 透明质酸唱主角透明质酸唱主角v 可以改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加 弹性、防止衰老，在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进 剂 v 天然透明质酸在组织中的半衰期仅为1～2天，这作为有效 的皮肤填充剂在皮肤内保留1～2天是不够的，需要更长的 维持时间而通过交联的透明质酸具有更大、更稳定的分 子，同时具有相同的生物相容性、粘弹性，在组织中的维 持的时间更长，交联透明质酸皮肤填充剂的特性在临床上 有特殊的意义 v 瑞斯蒂蕾恩（Restylane，注射用皮肤填充剂）：是目前 美国FDA批准上市用于整形美容除皱的主要产品。
生产企 业为瑞典 Q-Med Scadinavia，Inc公司v 皓靓芙（Hylaform，注射用皮肤填充剂）： 生产企业为 美国Genzyme Corperation公司 LOGO透明质酸产品概况产品发展概况产品发展概况v 1934年Karl Meyer 和John Palmer从牛眼玻璃体中分离得到一种未知 化学物质，由于该物质中含有糖醛酸（Uronic acid），因此将该物质 命名为Hyaluronic Acid，即透明质酸 v 1942年透明质酸第一次开始商业应用Endre Batazs 申请了一项特许 ，用透明质酸取代蛋白在面包房产品中应用在随后的50年中他一直 致力于透明质酸的研究，申请了大量关于透明质酸应用新发现的专利 v 1964年TC Laurent用双环氧化物作为交联剂合成了第一个交联透明质 酸 v 1980-1990年代，透明质酸在医疗卫生方面的应用扩大到很多领域，包 括治疗关节炎引起的关节疼痛、妇科临床、眼外科的白内障手术、组 织扩充等 v 1996年瑞士Q-Med公司在欧洲上市瑞斯蒂莱恩（透明质酸），作为皮肤 填充剂应用于整形美容行业 v 2000年赵晓斌发明了透明质酸多重交联的技术。
法国LEA Derm公司第 一次上市透明质酸均质凝胶 v 2004年Mentor公司在经过10年研究开发试验后，产品Puragen通过CE认 证进入市场，这是应用了第四代透明质酸技术的双交联透明质酸 国产透明质酸为何难以走上市场？国产透明质酸为何难以走上市场？原料品质低下可塑性和黏弹性差体内降解太快丁二醇二缩水甘 油基醚(BDDE) 交联剂改性交联•蛋白含量>1% •内毒素>0.03 EU •浓度低于2% •保留时间短进口透明质酸进口透明质酸1——1——RestylaneRestylaneRestylane (商品名：瑞蓝) 国食药监械(进)字2008第3643554号 YZB/SWE 1450-2008组成：玻璃注射器 不锈钢注射针 预装在注射器中的凝胶（ 20±3mg/mL）用途：面部真皮组织填充以纠正鼻唇沟优点优点 •副作用非常少 •适应症多（丰唇，下巴 修饰，鼻型改造） •填充均匀 •简单安全，快速有效 •生物成分 •舒适，无痛苦 •经济实惠缺点缺点 •副作用非常少 •适应症多（丰唇，下巴 修饰，鼻型改造） •填充均匀 •简单安全，快速有效 •生物成分 •舒适，无痛苦 •经济实惠副作用——暂时性的轻微发红、肿胀、瘙痒Ø Matridur透明质酸 25mg 凝胶体原质25mg Ø hypromellose 25mgØ 透明质酸25mg Ø 凝胶体原质25mg Ø hypromellose 15mg Ø 交联葡聚糖 25mgØ 透明质酸25mg Ø 高浓度的hylan- gel 25mg Ø hypromellose 25mg Ø 适于丰唇/丰颞部 和额头/隆下颌/下 眼睑凹陷 Ø 持续一年进口透明质酸进口透明质酸2——2——MatridexMatridex系列系列MatridexMatridurMatrigel其他已被批准应用的透明质酸其他已被批准应用的透明质酸v Perlane和Restylane：同一家公司生产的，区别在于分子大小，Perlane的胶体微 粒为940-1090um，而Restylane的胶体微粒只有250-500um 。
Perlane于2007年获得FDA批准用于真皮深层至皮下浅筋 膜间填充和Zyplast（一种胶原填充剂）以及 Restylane 相比，在填充鼻唇沟时，同样的疗效Perlane用量最小v JUVEDERM ULTRA AND JUVEDERM ULTRA PLUS：2006年获得FDA批准，和Zyplast对比研究对鼻唇沟填充的 疗效发现，Juvederm Ultra和Juvederm Ultra Plus的疗效 均好于Zyplast，一次注射可以维持疗效9-12个月，两者间 比较Ultra Plus效果更好v ELEVESS：2006年获FDA批准，产品中含有0.1%的偏亚硫酸氢盐，这 是一种抗氧化剂，对亚硫酸盐过敏者不能使用另外还含 有0.3%的利多卡因这种透明质酸产品的透明质酸含量非 常高，达到20%，少量的胶体就可以达到满意的填充效果 v PREVELLE SILK：2008年获得FDA批准，产品中含有0.3%的利多卡因，该产 品透明质酸含量最低，但98%的透明质酸都是交链状态的， 这就保证了产品的治疗效果对比试验中发现该产品的最 大优势在于疼痛感最轻，患者乐于接受 v HYLAFORM, HYLAFORM PLUS, AND CAPTIQUE1996年在欧洲开始应用，2004年获得FDA批准，和Zyplast 对比治疗鼻唇沟发现，Hylaform和Hylaform Plus具有与 Zyplast等同的填充效果，疗效维持在4个月左右。
待批准透明质酸待批准透明质酸v Puragen：日本的试验研究中显示，治疗后12个月，效果明显好于 RestylaneTeosyal纯度高，过敏反应低，水肿和炎症反 应最轻 v Revanesse：在透明质酸链上交链了不可降解的右旋糖酐小体，大大增 加了胶体的稳定性和填充能力 v 此外，还有Belotero、Atlean、Restylane Touch、 Restylane Sub-Q、Juvederm Voluma等一大批新产品都在 开发应用.LOGO胶原类注射填充剂概况代表产品代表产品爱贝芙（ ArteColl） Zyderm产品4123以活性胶原为为主要成分的皮下填充剂剂代表产品代表产品1——1——爱贝芙（爱贝芙（ArteCollArteColl ））成分：成分： p 20％聚甲基丙烯酸甲酯微球（polymethylmethacrylate 简称 PMMA微球，直径32～40μm）p 80％胶原蛋白溶液，1：3 （产自澳大利亚） p 0.3%利多卡因(减轻在植入过程中的疼痛)1.假牙、晶状体、骨水泥等人体植 入材料 2. 32~40um尺寸可逃避巨噬细胞吞 噬 3.足以通过27G的细针孔实施注射 进入深部真皮层的胶原纤维网络 4.注射的胶原1-3个月被吸收，而 PMMA可持久刺激自体胶原蛋白 的再生 爱贝芙大事记爱贝芙大事记德国发明获欧盟CE证书获中国SFDA批准获美国FDA批准1985199620022003爱贝芙的优点爱贝芙的优点安全持久安全持久组织成分安全，获得全球各大权威机构认 证，至今已有17年安全的临床使用史； 全球唯一促进自身胶原蛋白不断再生，除 皱塑形效果更自然,持久简便精确简便精确注射过程仅需几分钟，无创无痛，轻松简 便；全部微球大小精确，刺激皮下胶原的 分泌替代外源性胶原，确保微球不会移动 位置高效自然高效自然注射完毕，皱纹即刻回复平展；圆形光滑 的微球，达到最自然的效果爱贝芙潜在的副作用爱贝芙潜在的副作用v 轻微红肿、轻微挫伤和疼痛。
v 更常见的症状是植入部位有轻微搔痒通常几天后消失 v 手术效果有可能出现反弹，胶原将以同样的百分比被自 身的胶原纤维所替代 v 由于个体差异，万分之一的概率会出现过敏反应或肉芽 肿的情况，即使发生也很容易进行处理，治疗痊愈p早期有肿胀、敏感、青肿，其过敏反应类似Zyderm 和Zyplast, 后期 ，由于本品能剌激纤维增生，可能引起肉芽肿的发生，其发生率约为 1/1 0000 p由于较为粘稠，可用27号针头注入，。