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1、第二节 拟胆碱药定义：是一类作用与Ach相似或与胆碱 能神经兴奋效应相似的药物。 分类：按其作用方式不同可分为（1）直接作用于胆碱受体药M 胆碱受体激动药 :如毛果芸香碱（2）胆碱酯酶抑制药 ：如新斯的明、毒扁豆碱学习目标 解释毛果芸香碱对眼的作用、用途和用药注意毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine, ,匹鲁卡品）匹鲁卡品）【药理作用】 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作 用。对眼和腺体的作用最明显。 一、 M 胆碱受体激动药环状肌（瞳孔括约肌） （胆碱能神经支配）辐射肌（瞳孔开大肌） （去甲肾上腺素能神经 支配）1对 眼的影响（1）缩瞳 毛果芸香碱毛果芸香碱
2、毛果芸香碱毛果芸香碱（2）降低眼内压：缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄前房 角间隙扩大房水易于入血循环 眼内压降低 。（3）调节痉挛：兴奋M-R 睫状肌向眼中心方向收缩悬韧带 松弛晶状体变凸屈光度加大调节于近视 。毛果芸香碱毛果芸香碱2. 促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大 量分泌。3. 兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管 、子宫、膀胱平滑肌。毛果芸香碱毛果芸香碱1、青光眼闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）【临床应用 】2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。3、 口腔干燥4、对抗阿托品中毒的M样症状毛果芸香碱毛果芸香碱目标检测 单项选择题1治疗青光眼的首选药是( )A吡斯的
3、明 B加兰他敏 C新斯的明 D毛果芸香碱 E毒扁豆碱2毛果芸香碱对眼的作用是( )A 瞳孔缩小 眼压升高 B瞳孔缩小 眼压降低 C瞳孔散大 眼压降低 D瞳孔散大 眼压升高 E以上都不是 3毛果芸香碱不具有的药理作用是( )A降低眼压 B收缩骨骼肌 C收缩胃肠平滑肌 D减慢心率 E 增加腺体分泌DBB学习目标 1解释新斯的明的作用、用途及用药注意 2比较其他易逆性胆碱酯酶抑制药的特点 3描述有机磷酸酯类中毒的机理及表现 4解释有机磷酸酯类中毒解毒药的作用特点、用药注意 二、抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为：v 易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明v 难逆性抗胆碱酯
4、酶药有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药 新斯的明（新斯的明（n neostigmineeostigmine）（一）易逆性胆碱酯酶抑制药 【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季 铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢 作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作 用较弱。（）Ach 胆碱 + 乙酸AchE 新斯的明 使Ach抑制AchE活性，使Ach，间接发挥作用。【药理作用】 新斯的明（新斯的明（n neostigmineeostigmine）机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；（3）促进运动神经末梢释放Ach。1. 兴奋骨骼肌作用强大。
5、 2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。新斯的明（新斯的明（NeostigmineNeostigmine）【 临床应用】 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）2. 治疗术后腹气胀和尿潴留3. 治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。 【不良反应】 较少，过量会加重肌无力症状，应注意。 M样症状可用阿托品对抗。 新斯的明（新斯的明（NeostigmineNeostigmine）毒扁豆碱（依色林，毒扁豆碱（依色林，EserineEserine）作用特点：1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。2. 易透过血脑屏障，对CNS，小
6、剂量兴奋 ，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。3. 毒性大二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类包括：(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion， 1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（ malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（ DDVP）、敌百虫（dipterex）(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋 （tabun）和梭曼（soman）等 有机磷进入体内引起中毒胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤黏膜吸收【中毒途径 】【中毒机制】 有机磷酸酯类与AchE结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒
7、。有机磷中毒及解毒药【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性 。 （1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；恶心 、呕吐、腹痛和腹泻；小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。 （2）N样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生骨 骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。1、急性毒性 （3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入 抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。有机磷中毒及解毒药2、慢性中毒：神经衰弱和其他。【中毒类型】 轻度中毒：只有M 样症状。中度中毒：M样症状并出现N 样症状重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状 。有机磷中毒及解毒药1. 清除毒
8、物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。2.应用特效解毒药3.对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。M受体阻断药 阿托品胆碱酯酶复活药【解救原则】有机磷中毒及解毒药有机磷中毒及解毒药应用阿托品的原则：及早、足量、反复使用，达阿托品化阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、 瞳孔中度扩大、心跳增加等。阿托品的作用1 1、阻断、阻断MM受体，对抗受体，对抗MM样症状样症状 2 2、通过血脑屏障，对抗中枢症状、通过血脑屏障，对抗中枢症状胆碱酯酶复活药 碘解磷定 （派姆 PAM）氯磷定（PAM-Cl）肟类化合物有机磷中毒及解毒药因因MM受体阻断药对受体阻断药对N N样症状无效也不能
9、恢复胆碱酯酶的样症状无效也不能恢复胆碱酯酶的活性，所以活性，所以中、重度中毒必须与胆碱酯酶复活药合用氯磷定（氯磷定（ PAMPAMClCl ）水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。【药理作用】 1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的 磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒）， 使AchE游离（复活）。2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯 磷定，由尿排出。 【使用原则 】 及早、足量、反复用药有机磷中毒及解毒药1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中 毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍 差；对乐果中毒无效。2. 迅速制止肌颤，对中枢神经系统 （CNS）中毒症状也有效，对M、N1样症状 疗
10、效较差。3. 不能直接对抗已积聚的ACh。【临床应用】有机磷中毒及解毒药【不良反应】副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶 心、呕吐等。特点： 药理作用与PAM相似，水溶性大，溶液稳定，副作用小。 可静注或肌内给药，给药方便，价廉 ，现已逐渐取代PAM而成为首选药。 有机磷中毒及解毒药目标检测 一、填空 1新斯的明可使骨骼肌 ，主要用于治疗 。 2胆碱酯酶抑制药可分为 和 两类。 3有机磷中毒的机制是抑制 酶，其中毒的解毒药有 和 两类。二、单项选择题 1使用新斯的明后，受其影响最明显的部位是（ ）A心脏 B支气管 C腺体 D骨骼肌 E眼睛 2新斯的明的适应症不包括（ ）A支气管哮喘 B非去极化型
11、肌松药中毒 C腹气胀 D尿潴留 E重症肌无力收缩力增强重症肌无力可逆性难逆性胆碱酯M受体阻断药胆碱酯酶复活药DA3治疗手术后腹气胀和尿潴留最好选用（ ）A阿托品 B加兰他敏 C新斯的明 D毛果芸香碱 E毒扁豆碱 4有机磷中毒所致的肌束颤动，下列何药可迅速缓解（ ）A氯解磷定 B阿托品 C毛果芸香碱 D新斯的明 E托吡卡胺 5对硫磷中毒时洗胃不能用（ ）A高锰酸钾溶液 B温水 C生理盐水 D碳酸氢钠溶液 E以上均不是CAA6有机磷酸酯类中毒症状中，不属于M样症状的是（ ）A瞳孔缩小 B腹痛腹泻 C小便失禁 D肌束颤动 E流涎流泪流汗 7阿托品治疗有机磷酸酯类中毒不能缓解的症状是（ ）A支气管痉挛 B胃肠平滑肌痉挛 C呼吸困难 D骨骼肌震颤 E唾液分泌 DD
