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1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式* *1 1肿瘤的药物治疗n邵n北京大学药学院n药事管理与临床药学系细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报主要内容n肿瘤概述n抗癌药物与药物治疗影响因素n抗癌药物的合理使用n肿瘤药物治疗进展细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报肿瘤与癌症n肿瘤(Tumor)希腊语称tymbos（坟墓），拉丁语称tumere（肿胀）英文：词尾加-oma，如f
2、ibroma、adenoma等良性（不致死）和恶性（致死）的细胞异常增殖n癌症(Cancer)恶性肿瘤（malignant tumor）。Hippocrates称为爪样突起、横行侵犯的螃蟹（乳腺癌）来源 u上皮来源癌(carcinoma)，经淋巴道转移，鳞状细胞癌u间皮来源肉瘤(sarcoma)，经血液循环扩散，白血病(leukemia) ，皮下脂肪肉瘤癌症由100多种疾病组成u治愈率：30（19751977），66%（19962002）u死亡率：约700万人/年；中国约100/10万，仅次于心血管疾病，与 病毒性疾病、老年病并称为“现代医学的三大挑战”u经济损失：超过2亿美元（2006）细菌
3、耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报无法控制的细胞生长（接触抑制失效）无法控制的细胞生长（接触抑制失效）uuPrimary Tumor (T)Primary Tumor (T)局部组织侵润局部组织侵润uuAbsence or presence of Absence or presence of regionalregional lymph node lymph node involvement (N)involvement (N)远程转移远程转移uuAbsence or presence of
4、 Absence or presence of distantdistant metastasis (M) metastasis (M)癌症的主要特点癌症的主要特点细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报 主要癌症的发病率/死亡率细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报癌症的病因学n致癌因素环境因素遗传因素n肿瘤多阶段发生模型n遗传综合征与肿瘤8080uu 化学致癌化学致癌uu 物理致癌物理致
5、癌uu 病毒致癌病毒致癌uu种族差异种族差异uu癌家族与家族性癌癌家族与家族性癌细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报 化学致癌n1775年，Percivall Pott 童年烟筒清扫工男性阴囊癌n1915年，Yamagiwa & Ichikawa 煤焦油涂擦兔耳皮肤癌（多环芳烃）n化学致癌物直接致癌物：烷化剂、亚硝酰胺等间接致癌物：l酶介导活化（P450/P448）l多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺、黄曲霉素等l遗传易感性（AHH酶）促癌物（肿瘤促进剂）：巴豆油、糖精、苯巴比妥 等n化学致癌物的
6、靶点DNA（癌基因与抑癌 基因）细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报 药源性化学致癌细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报职业性致癌因素细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报物理致癌n电离辐射n同位素医源性肿瘤：131I治疗甲状腺癌白血病肺癌：钴、氡粉尘白血病：原子弹n紫外线正常人：嘧
7、啶二聚体DNA修复着色性干皮病：DNA复制错误皮肤癌细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报病毒致癌n1908年，Ellermann & Bang 无细胞滤液癌症n1911年，Rous，鸡肉瘤n1933年，Shope 乳头状病毒侵润性鳞癌n1964年，Epstein & Barr Burkitt淋巴瘤EB病毒鼻咽癌细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报常见致癌病毒细菌耐药与抗菌药物合理应用下
8、肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报外部因素与癌症细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报遗传因素n70年代初，Knudson 儿童期肿瘤模型二次突变学说第一次突变发生在生殖细胞第二次突变发生在生殖细胞或体细胞n80年代后期 视网膜母细胞癌基因Rb克隆成功n1989年诺贝尔奖Harold Varmus基因与癌的生物学n遗传因素致癌癌性遗传综合征肿瘤易感性遗传综合征细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理
9、心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报肿瘤发生的民族差异细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报肿瘤发生的多阶段模型细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报常见癌性遗传综合征细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报常见肿瘤易感性遗传综合征细菌耐
10、药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报抗癌药物与药物治疗影响因素n肿瘤治疗的形式n肿瘤药物治疗简史n化疗在肿瘤治疗中的作用n肿瘤治疗响应标准n抗癌药物的种类n抗癌药物作用机理n影响药物治疗的因素细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报肿瘤治疗的形式n手术治疗n放射治疗（放疗）n辅助治疗（术后） (adjuvant)n新辅助治疗（术前） (neoadjuvant)n化学治疗（化疗）n免疫治疗（生物治
11、疗）n姑息治疗（palliative）n联合治疗（combined）n基因治疗局部疗法局部疗法系统疗法系统疗法 局部疗法局部疗法细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报肿瘤药物治疗简史n1865年，Lissauer亚砷酸盐白血病n1941年，耶鲁大学Goodman & Gilman 氮芥淋巴瘤n1941年，Huggins雌激素前列腺癌n1943年，Rhoads烷化剂恶性淋巴瘤n1948年，Farber氨甲碟呤小儿急性淋巴细胞性白血病n1961年，李明秋联合化疗治疗睾丸肿瘤n1966年，Skip
12、per用L1210模型确立化疗药动学n1966年，Bruce抗癌药物药理学研究n1966年，DjeRassi大剂量化疗n1968年，Karnofsky提出肿瘤内科学n1985年，Rosenberg倡导过继性免疫疗法n1991年，首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报化疗在肿瘤治疗中的作用细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报肿瘤治疗响应标准n治愈（Cure）5年
13、存活率为100（无复发，无新疾病）n完全响应（CR，Complete Response）1个月内无复发，无新疾病n部分响应（PR，Partial Response）1个月内无复发，肿瘤消除50以上，无新疾病n临床利好响应（ Clinical benefit response）疼痛消失、生命质量或行为状态改善n稳定病情（Stable Disease）肿瘤既没增长也没缩小，维持原态n恶化（Progression）肿瘤增加25以上，或有新疾病产生细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报抗癌药物的种类
14、根据性质和来源分根据性质和来源分抗代谢类抗代谢类烷化剂烷化剂铂类铂类植物类植物类抗生素类抗生素类杂类杂类激素类激素类根据作用机理分根据作用机理分干扰核酸合成干扰核酸合成干扰蛋白质合成干扰蛋白质合成直接与直接与DNADNA结合结合生物调节剂生物调节剂改变机体激素平衡改变机体激素平衡细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报抗癌药物的种类根据性质和来源分根据性质和来源分抗代谢类抗代谢类烷化剂烷化剂铂类铂类植物类植物类抗生素类抗生素类杂类杂类激素类激素类根据作用机理分根据作用机理分氮芥类氮芥类亚硝脲类
15、亚硝脲类乙烯亚胺类乙烯亚胺类磺酸酯类磺酸酯类三嗪类三嗪类环氧化物类环氧化物类氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥 氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥 甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷马利兰马利兰二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇氮烯米胺氮烯米胺 直接与直接与DNADNA分子内鸟嘌呤的分子内鸟嘌呤的N-7N-7位和腺嘌呤
16、的位和腺嘌呤的N-3N-3位形成联结位形成联结 在在DNADNA和蛋白质之间形成交联和蛋白质之间形成交联 影响影响DNADNA的修复和转录的修复和转录细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报抗癌药物的种类根据性质和来源分根据性质和来源分抗代谢类抗代谢类烷化剂烷化剂铂类铂类植物类植物类抗生素类抗生素类杂类杂类激素类激素类根据作用机理分根据作用机理分叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂嘧啶拮抗剂类嘧啶拮抗剂类胞苷类拮抗剂胞苷类拮抗剂嘌呤类拮抗剂嘌呤类拮抗剂核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂其它其它氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟 氟铁龙、氟脲脱氧核苷氟铁龙、氟脲脱氧核苷氨甲蝶呤氨甲蝶呤阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨6-6-
