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1、甲状腺功能亢进症Hyperthyroidism 内科学 第7版河南中医学院一附院*1河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心目的与要求 l掌握:Graves病的临床表现、诊断及治疗原 则。甲状腺毒症的概念、分类和常见原因;l熟悉:甲亢危象的诊治原则。熟悉甲亢性心脏 病、妊娠期甲亢、Graves眼病的特点;l了解: Graves病的发病机制。Graves病的 实验室检查。2河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l概念与分类l Graves 病概述 病因与发病机制 临床表现 特殊临床表现与类型 实验室检查 诊断和鉴别诊断 治 疗 小 结内 容3河南
2、中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心概 念 与 分 类甲状腺解剖图4河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心血循环中甲状腺血循环中甲状腺激素过多,引起激素过多,引起以神经、循环、以神经、循环、 消化等系统兴奋消化等系统兴奋 性增高和代谢亢性增高和代谢亢 进为主要表现的进为主要表现的 一组临床综合征一组临床综合征概 念 与 分 类甲状腺毒症 Thyrotoxicosis5河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l l 甲状腺功能亢进类型甲状腺功能亢进类型多种原因导致甲状腺激素多种原因导致甲状腺激素合成和分泌合成和分泌过多引起
3、的临床综合征过多引起的临床综合征l l 非甲状腺功能亢进类型非甲状腺功能亢进类型概 念 与 分 类甲状腺毒症 Thyrotoxicosis6河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l 毒性弥漫性甲状腺肿(Graves 病)l 新生儿甲状腺功能亢进症l 毒性多结节性甲状腺肿l 甲状腺自主高功能腺瘤(Plummers Disease)l 滤泡状甲状腺癌l 碘致甲状腺功能亢进症(IIH)l 垂体TSH瘤或增生致甲状腺功能亢进症概 念 与 分 类甲状腺功能亢进症类型(甲亢)7河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l亚急性肉芽肿性甲状腺炎 (亚急性甲状腺
4、炎)l亚急性淋巴细胞性甲状腺炎(无痛性甲状腺炎)l 慢性淋巴细胞性甲状腺(桥本甲状腺炎、萎缩性 甲状腺炎)l 产后甲状腺炎(PPT)l 外源甲状腺激素替代过量 l 异位甲状腺激素产生(卵巢甲状腺肿等)概 念 与 分 类非甲状腺功能亢进症类型8概述病因和发病机制临床表现特殊的临床表现和类型实验室和其他检查诊断与鉴别诊断治疗Graves 病(GD)*9河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心Basedow 病、Parry病l 1825年,Parry首次报道l 1835年,英国Robert Graves详细报道l 1840年,德国von Basedow详细报道Graves 病
5、(GD)概 述10河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l l一种伴甲状腺激素分泌增多的一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性器官特异性自身免自身免 疫疫疾病疾病l l主要临床表现主要临床表现: 甲状腺毒症甲状腺毒症-高代谢症候群高代谢症候群 弥漫性甲状腺肿大弥漫性甲状腺肿大 眼征眼征 胫前粘液性水肿胫前粘液性水肿概 述概 念11河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心Graves 病患者概 述12河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心流行病学l l是甲状腺功能亢进症最常见病因是甲状腺功能亢进症最常见病因l l约占全部甲
6、亢的约占全部甲亢的80%-85%80%-85%l l普通人群患病率国内为普通人群患病率国内为0.2%0.2%国外国外0.3%0.3%l l发病率:发病率:15/1015/10万万50/1050/10万万l l女性高发:女女性高发:女: :男男 46:146:1l l高发年龄:高发年龄:20502050岁岁 概 述13河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l l 遗传遗传l l 自身免疫自身免疫 体液免疫体液免疫 细胞免疫细胞免疫l l 环境因素环境因素病因与发病机制14河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心遗传因素白种人:HLA-B8、HLA
7、-DR3; 黑种人:HLA-B17; 中国人:HLA-BW46、HLA-B5l l有显著遗传性与有显著遗传性与HLAHLA类型有关:类型有关:lGD的发生存在家族聚集性 同卵双胞胎患GD的一致率达30%-60% 异卵双胞胎患病率为3-9%病因与发病机制15河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心免疫因素与慢性淋巴细胞性甲状腺炎、产后甲状腺炎等同属于自身免疫性甲状腺疾病(AITD)与其它自身免疫性疾病伴发:T1DM、Addision病、白癜风等l lGravesGraves病属病属器官特异性自身免疫性疾病器官特异性自身免疫性疾病 病因与发病机制16河南中医学院一附院肾脏病
8、诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心GDGD 发病与发病与TRAbTRAb、TPOAbTPOAb、TgAbTgAb、NISNIS自身抗体有关自身抗体有关TRAbTRAb类似类似TSHTSH生物效应,是生物效应,是GDGD的直接致病原因的直接致病原因TSHTSH受体刺激性抗体(受体刺激性抗体(TSAbTSAb)TSHTSH受体受体 T T3 3 T T4 4 促进甲状腺促进甲状腺 细胞增生和甲状腺激素产生等细胞增生和甲状腺激素产生等TSHTSH刺激阻断性抗体(刺激阻断性抗体(TSBAbTSBAb) )TSHTSH受体受体 阻滞阻滞TSHTSH与受体结合与受体结合抑制甲状腺增生和甲状腺激素产生
9、抑制甲状腺增生和甲状腺激素产生甲状腺功能取决于不同浓度的甲状腺功能取决于不同浓度的TSAbTSAb、TSBAbTSBAb激素产生激素产生 TPOAbTPOAb、TgAbTgAb见于见于50509090GDGD患者患者甲状腺生长免疫球蛋白甲状腺生长免疫球蛋白TGITGI免疫因素:体液免疫病因与发病机制病因与发病机制17河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l免疫监护功能失调:Th细胞(辅助性T细胞)作用增加:GD-Th2GOTh1(IL-2,IFN-r,TNF-a)TS细胞(抑制性T细胞)作用减弱:病因与发病机制免疫因素:细胞免疫18河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南
10、中医学院一附院肾脏病诊疗中心环境因素可能参与发病因素可能参与发病因素 l l 应应 激激 l l 细菌感染细菌感染 耶尔森肠杆菌耶尔森肠杆菌 l l 性激素性激素 l l 锂锂 剂剂 l l 环境碘环境碘 l l 吸烟吸烟病因与发病机制19河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心甲状 腺l肉 眼:弥漫性、对称性肿大,质软至韧,腺内血管增生、充 血,外观鲜牛肉色或猪肝色l显微镜:滤泡增生呈立方形或高柱状,腔内胶质减少 或消失,核可有分裂降,高尔基体肥大,内 质网多,核糖体、线粒体增多。滤泡上皮功能活跃病理20河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心
11、甲状 腺病理21河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心甲状腺:甲状腺:滤泡滤泡 * *胶状物胶状物病理甲状 腺22河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心眼l球后组织有脂肪浸润、纤维组织增生、粘多糖和GAG沉积,透明质酸增多,淋巴细胞、浆细胞浸润l眼肌纤维增粗、变性、断裂、破坏。 浸润性突眼浸润性突眼 病理23河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心病理眼24河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心胫前粘液性水肿l光镜:皮肤粘蛋白样透明质酸沉积,成纤维细胞、肥大细胞、吞噬细胞浸润l电镜:见大量微纤
12、维、糖蛋白、GAG沉积 病理25河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心其 他l骨骼肌、心肌有类似眼肌病变,较轻l久病肝脂肪浸润,灶性或弥漫性坏死,纤维化、硬化l颈部、支气管、纵隔淋巴结增大、脾大l骨质疏松病理26河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l 性别:女性多见, 女:男=46 : 1l 年龄: 2050岁多见临床表现27河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l 高代谢综合征 l 精神、神经系统 l 心血管系统 l 消化系统 l 肌肉骨骼系统 l 生殖系统 l 内分泌系统 l 造血系统 临床表现甲状腺毒症表现2
13、8河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心高代谢综合征l疲乏无力l怕热多汗l皮肤潮湿l多食易饥l体重显著下降临床表现29河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l 多言l 多动l 紧张l 焦虑l 易怒l 失眠l 不集中l记忆减退l l幻想幻想l l亚躁狂症亚躁狂症l l精神分裂症精神分裂症l l偶淡漠偶淡漠l l抑郁抑郁l l手、舌震颤手、舌震颤l l腱反射亢进腱反射亢进 临床表现精神、神经系统30河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l心动过速:多为窦性l心律失常:房早多见,也见房颤、房扑、房室阻 滞l收缩增强:心尖区
14、S1亢进,III级收缩期杂音l心脏增大:心衰l脉压差增大:收缩压 舒张压 临床表现心血管系统31河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l 食欲亢进l 排便次数增加l 便秘l 恶心、呕吐l 厌食、食欲下降l 重者肝大、肝功异常、黄疸 l 脾大临床表现消化系统32河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l 甲亢性周期性瘫痪(TPP):2040岁亚洲男性好发l 甲亢性肌病、肌无力、肌萎缩l 合并重症肌无力l 骨质疏松:尿钙、磷、羟脯氨酸增多l 增生性骨膜下骨炎临床表现肌肉骨骼系统33河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l
15、周围淋巴细胞绝对值、百分比增多l 单核细胞增多l 白细胞总数偏低l 血小板寿命缩短 临床表现造血系统34河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l 月经减少l 闭经l 阳痿及男性乳腺发育l 血PRL、E增高 临床表现生殖系统35河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心早期血ACTH、24h尿17OH升高,后下降 临床表现内分泌系统36河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心lNervousness 99%lIrritability 90%lpalpitation 88%lTachycardia 82%linsomnia 6
16、0%lfatigue /weight loss 75%lheat intolerance 70%lvoracious appetite 65%ldysmenstruation 50%临床表现Hypermetabolic states37河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l 弥漫性、对称性甲状腺肿 l 质地软l 肿大程度与甲亢轻重无明显关系 l 左右叶上下极可触及震颤,闻及血管杂音此为GD特有的体征 l 少数无甲状腺肿或胸骨后甲状腺肿 临床表现甲状腺肿38河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心河南中医学院一附院肾脏病诊疗中心l2550有眼征 l按病变程度分 单纯性突眼 浸润性突眼 临床表现眼 征