寄生虫的免疫学幻灯片

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1、第五节 寄生虫的免疫学宿主对寄生虫的免疫,表现为免疫系统对寄生 虫的识别和试图清除寄生虫的反应,和免疫的基 本范畴一样,包括非特异性免疫和特异性免疫。 宿主对寄生虫的非特异性免疫是在进化过程中形 成的,具有遗传和种的特征。特异性免疫(获得 性免疫),是宿主的免疫系统对寄生虫特异性抗 原的识别,是免疫活性细胞与寄生虫的抗原相互 作用的全过程,其结果导致宿主产生体液免疫、 细胞免疫、以及记忆反应。宿主对寄生虫的免疫 常常是特异性免疫在非特异性免疫的协同下起作 用。 一 、 寄生虫免疫的特点宿主感染寄生虫以后,大多可以产生获得性免疫。由于宿主种类、寄生虫虫种以及宿主与寄生虫之间相 互关系的不同,获得

2、性免疫可大致分为三种类型:1 消除性免疫(sterilizing immunity) 这是寄生虫感染中少见的一种免疫类型。动物感染某种寄生虫并 获得对该寄生虫的免疫力以后,临床症状消失,虫体 完全被消除,并对再感染具有长期的特异性抵抗力。 如大鼠感染路氏锥虫(Trypanosoma lewisi)后,只出现短时间的虫血症,接着虫体完全被消灭,出现持久的 特异性免疫。2非消除性免疫(non-sterilizing immunity) 这是寄生虫感染中常见的一种免疫类型。寄生 虫感染常常引起宿主对重复感染产生获得性免 疫,此时宿主体内的寄生虫并未完全被消除, 而是维持在低水平。如用药物消除宿主体内

3、残 留的虫体,免疫力随即消失。通常称这种免疫 状态为带虫免疫。例如,患双芽巴贝斯虫的牛 痊愈以后,通常仍有少量红细胞内含有虫体, 此时对重复感染具有一定的免疫力。如虫体全 被消除,免疫力亦随之消失。3缺少有效的获得性免疫 这一点在蠕虫感染中比较常见,一般宿主对消化道内的蠕虫 的免疫反应都很有限,很难有效地消除虫体 。如,肠道内的猪蛔虫,大小都有,表明对再感染无免疫力。另外,一些寄生在细胞甚至免疫细 胞内的虫体(如利什曼原虫、弓形虫等)也能 有效地逃避宿主的免疫消除。二、寄生虫免疫逃避机制寄生虫在生物长期进化过程中已完成了对宿主及环境变化的适应过程,获得了某种(某些)自我保护的独特功能。这种独特

4、功能就表现在寄生虫能够在可致命的免疫攻击的环境中生存下来。这就是所谓的寄生虫免疫逃避。寄生虫可以侵入免疫功能正常的宿主体内,并能逃避宿主的免疫效应,而在宿主体发育、繁殖和生存,这种现象称为免疫逃避。 已经确认的逃避机理包括:(一)解剖或组织位置的隔离有些寄生虫在长期衍化过程中形成了自己独特的亲组 织或细胞性,利用宿主的某些部位保护自己。如 1、免疫局限位点寄生虫 胎儿、眼组织、小脑组 织、睾丸、胸腺等通过其特殊的生理结构与免疫系统 相对隔离,不存在免疫反应,被称为免疫局限位点。 寄生在这些部位的寄生虫通常不受免疫作用。例如: 寄生在小白鼠脑部的弓首蛔虫的幼虫;寄生在人眼中 的丝虫;寄生在胎儿中

5、的弓形虫等。 2、细胞内寄生虫 3、被宿主包囊膜包裹的寄生虫 4、自然体腔内的寄生虫(二)虫体抗原性的改变 1寄生虫抗原的阶段性变化:寄生虫的不同 发育阶段,有不同的特异性抗原。 2抗原变异:特定发育阶段的寄生虫,改变 其表面抗原的能力。(与变异基因和虫株之间的 杂交或融合有关) 3抗原摹拟和伪装:如分体吸虫可吸收许多 宿主抗原,所以宿主免疫系统不能把虫体作为侵 入者识别出来。如小鼠血吸虫植入猴子体内。 4表面抗原的脱落与更新:蠕虫虫体表膜不 断脱落与更新,结果与表膜结合的抗体随之脱落 。 (三)降低宿主的免疫反应1抑制溶酶体融合与抗溶酶体酶弓形虫、利什曼原虫能够抑制吞噬体与 溶酶体的融合,避

6、免溶酶体中水解酶的作 用,而在吞噬细胞内存活。2免疫抑制 是寄生虫释放的某些因子直接抑制了宿 主的免疫应答。如锥虫感染刺激宿主产生 大量抑制性T淋巴细胞,从而抑制免疫活 性细胞的分化和增殖。3补体的灭活与消耗 某些寄生虫的虫体或分泌物(酶或毒素)具 有抗补体作用,能降解补体或抑制补体的激活过 程;一些血液原虫产生的分泌/排泄抗原与抗体 形成IC后,消耗大量的补体,从而保护虫体免受 补体损伤。4裂解抗体一些克氏锥虫株的锥鞭毛体能抵抗抗体依赖 的、补体介导的溶解作用,在与特异抗体反应后 ,原虫表面的免疫球蛋白的Fc片段被切除,只剩 下Fab片段。而用抗Fab抗体处理虫体后,锥鞭毛 体很快被补体所溶

7、解。三、寄生虫免疫的应用两种观点: 一是药物防治为主,理由:寄生虫抗原成分复杂,制 苗不易,而且效果不佳; 二是免疫预防为主,理由:寄生虫与细菌、病毒一样 ,同样能刺激宿主机体产生保护性免疫反应。 80年代以前,人们对寄生虫病的免疫预防持谨慎态度 ,然而近年来逐渐发现,寄生虫对经典的抗寄生虫药 产生了抗药性;同时伴随各种生物学新技术,寄生虫 免疫学研究不断取得进展,各种虫体的抗原变异机理 亦不断取得突破,人们把目光重新转移到免疫预防方 面。目前对寄生虫感染免疫预防的主要方法有:1、寄生虫虫体疫苗(1)虫体抗原苗(2)活 虫苗:强毒苗、弱毒苗(从自然界筛选弱毒株; 传代驯化致弱;化学或物理致弱;

8、遗传学致弱(基因 敲降))、异种虫体苗 2、分泌与代谢抗原苗 3、组织细胞苗(猪囊尾蚴细胞灭活油乳剂苗,保护率99以上) 4、化学合成苗(合成肽苗、合成多糖苗,如疟原虫合成肽苗) 5、抗独特型抗体疫苗 6、非特异性免疫 7、基因工程疫苗(需表达载体) 8、DNA虫苗第六节 寄生虫病的诊断和防治 措施一、寄生虫病的诊断 寄生虫病的诊断和其它疾病一样,应根据患 病动物临床症状的搜集和分析,但多数蠕虫 病病例往往无特殊的示病症状,因此,寄生 虫病的诊断应着重于流行病学材料的调查研 究和通过实验诊断的手段,查出虫卵、幼虫 或虫体等建立生前诊断。必要时辅以尸体剖 检建立死后诊断。具体诊断要领如下:(一)

9、生前诊断 1、临床诊断:观察临床症状,分析病因 。2、流行病学调查:包括环境条件、饲养 管理方法、发病季节、流行状况、中间宿主 或传播者及其它类型宿主的存在和活动规律 等,统计感染率( 即检查的阳性患畜与整个 被检畜的数量之比)和感染强度(平均、最 大、最小)。 3、病原学诊断:在各种病科中,检查病 原体(虫卵、幼虫和成虫),这是诊断寄生 虫病的重要手段。包括粪、尿、血液、骨 髓、脑脊液及分泌物和有关病变组织的检 查。必要时可接种实验动物,然后从实验 动物体检查虫体或病变而建立诊断。 4、辅助诊断及治疗性诊断:CT、X光透 视、手术,在初步怀疑的基础上,进行药 物驱虫试验,观察疾病是否好转。5

10、、免疫学、分子生物学诊断:对于只有 解剖动物或检查活组织才能发现病原的寄生虫,如 猪囊尾蚴病、棘球蚴病、旋毛虫病、住肉孢子虫病 ,免疫学诊断有效。如猪囊虫病的ELISA诊断 方法;弓形虫间接血疑法(IHA);间接 荧光抗体试验(IFAT);聚合酶链式反 应(PCR)、基因探针技术、DNA指纹分 析等。 (二)死后剖检诊断:对病畜剖检,可以准 确地查找到虫体,从而可以确诊。二、寄生虫病的防治动物寄生虫的种类繁多,每种寄生虫又 各有其本身的特点,同时寄生虫病的传播 和流行又同自然环境条件和社会因素有着 密切的关系,这就大大增加了防治工作的 难度和复杂性。因此,对动物寄生虫病的 防治,必须贯彻“预防

11、为主的方针,采取 综合防治措施,通过长期不懈的努力,才 能控制和消除动物寄生虫病,达到保障养 殖业发展和保护人民身体健康的目的。(一)防治原则各种寄生虫病都各有其流行特点,其防治措施也不 尽相同,但它们的流行都必须具备传染源、易感动物 和适宜的传播途径三个环节。因此,切断寄生虫病流 行的三个环节便是防治各种寄生虫病的基本原则。 1、控制和消灭感染源:在疫区,对患病动物进行 及时治疗,既可以达到治疗的目的,又可以减少病原 体向自然界扩散,从而起到控制感染源的作用,治疗 中的原则是“标本兼治,扶正驱邪”,即采用特效药 物和对症治疗相结合的原则。当动物出现明显临床症 状时要及时使用特效药进行驱虫。必

12、要时辅以对症疗 法,如强心、补液、输血等;还要注意加强护理。同时对动物群体进行定期的预防性驱虫, 以驱杀动物体内外的寄生虫。在非疫区, 应尽量不从疫区输入动物,如必须引进时 ,则应采取严格的隔离检疫、治疗等措施,以免引入传染源。此外,对保虫宿主也 要采取有效的防制措施。2、切断传播途径 阻断它的传播过程。 搞好环境卫生 杀灭外界环境中的病原体, 利用寄生虫的某些流行病学特点来切断 其传播途径,避免寄生虫的感染。 利用寄生虫的中间宿主和媒介的习性, 设法回避或加以控制。3、保护易感动物 实行科学化养殖,加强日常饲养管理。 饲料保持平衡全价,使能获得足够的氨基 酸、维生素和矿物质;合理放牧,减少应

13、 激因素,使动物能获得舒服而有利于健康 的环境,提高易感动物对寄生虫病的抵抗 力。对于孕畜和幼畜应给予精心的护理。 对于某些寄生虫病必要时用杀虫药进行预 防注射或喷洒杀虫剂防止吸血昆虫叮咬。 也可使用虫苗。粪便管理好 不生喂水生植物 杀灭中间宿主控制感染源切断传播途径保护易感动物驱虫二、寄生虫病的控制二、寄生虫病的控制(二)防治措施1动物的驱虫 动物的驱虫就是用药物杀灭 动物体内和体表的寄生虫。驱虫按照目的和对 象的不同,可分为以下二种: (1)治疗性驱虫 是针对病畜采取的紧急措施 ,可以在一年中的任何时候进行,主要目的是 用抗寄生虫药物治愈病畜。 (2)预防性驱虫 这是针对有寄生虫寄生的动

14、物群体所进行的一种定期性的驱虫措施,不论 其发病与否,主要目的是防止寄生虫病的暴发 。定期预防性驱虫:根据寄生虫在当地的流行规 律,在每年的一定时间进行一次至多次驱虫。对于大 多数蠕虫,通常采用一年二次以上的预防性驱虫。一 次在秋末冬初进行,这是最重要的一次预防性驱虫, 既可保护动物的安全越冬,又能减少翌年牧场的污染 ;另一次是在冬末春初时进行。有时尚可采取每季度 驱虫一次。对于有些蠕虫,最好能采用“成熟前驱虫 ”,即趁一种蠕虫在宿主体内尚未发育成熟的时候, 用药驱除之。这样,可以把寄生虫消灭在成熟之前, 从而防止宿主排出病原污染环境,并能阻断病程的发 展,有利于保持动物的健康。具体驱虫时间应

15、根据寄 生虫的生活史和流行病学特点以及药物的性能等因素 来确定。 为了预防某些原虫病,也可以根据药物的持 效时间,进行定期的给药预防。例如为了预防 牛的双芽巴贝斯虫病,在流行地区的流行季节 ,可用贝尼尔每隔15d给牛群注射一次或用咪 唑苯脲每隔60d给牛群注射一次。 确定驱虫对象:一是根据寄生虫病流行病学 资料并结合临床症状,抽检一定数量的病畜; 二是根据动物体质的强弱来定。一般对于有严 重疾病或孕畜在怀孕期间暂时不要驱虫。长期给药预防长期给药预防:主要针对原虫病。如对主要针对原虫病。如对 鸡球虫病,卡氏住白细胞虫病,连续用药,能鸡球虫病,卡氏住白细胞虫病,连续用药,能 预防此病。预防此病。(

16、3)驱虫时的注意事项: 正确选择驱虫药物:正确选择驱虫药物是保证驱 虫效果的重要前提。所选药物应高效、低毒、广谱 、价廉、使用方便。亦可联合用药,这样可扩大驱 虫范围。 用药量要准确:驱虫时用药量一定要准确。用量 不足,达不到驱虫效果,而且容易诱发抗药性的产 生;超量用药则会引起宿主中毒。为了保证用药量 的准确,对驱虫动物的体重应尽量用实际称重法, 无条件时应采用体尺测量估重法进行计算,尽量少 用目测估重法。如通过混饲或饮水大群给药时,药 物应按规定比例加入饲料或饮水中,特别应注意充 分混匀。保证驱虫的安全:大群驱虫前,应先挑 选少数动物进行驱虫试验,确定安全、有效后 再全面铺开;尤其对未曾使用过的药物更应先 做试验。驱虫时和驱虫后应注意观察动物的反应,发现中毒 要及时抢救。实施驱虫时,要根据药物的安全性,对 体弱、有病、怀孕的动物缓驱、分次用药驱或免驱。 为了保证畜产品的质量,应注意药物的禁忌、休药期 等。在驱虫时,还应注意工作人员的安全,例如在使 用有机磷类药物杀灭动物的

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