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1、第二十五章 呼吸系统药 平喘药 antiasthmatic drugs 镇咳药 antitussives 祛痰药 expectorants*1呼吸系统结构图Date2n常见病n上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气 管炎及其并发的肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等；n常见症状及其相互作用：呼吸系统疾病概述咳炎痰喘气 管 粘 膜 分 泌 增 加刺激粘膜阻塞细支气管细 菌 感 染Date3呼吸系统药物 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状 病死率城市占第三位，农村为首位 药物多：包括两方面 1、对因：抗菌药、真菌、病毒、TB(结核)、寄生虫、抗肿瘤药等 2、对症：消除或缓解呼吸道症状。平喘、镇咳、祛
2、痰Date4哮喘概述n哮喘：见于支气管哮喘和喘息性支气管炎，是 多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾 患。n喘息时气道反应性亢进：n抗原能致变态反应性喘息；n寒冷、烟尘等非特异性刺激也可引起喘息。n表现：n广泛多变的可逆性气流受限，引起反复发作的喘息 、气急、胸闷或咳嗽等；n常在夜间或清晨发作、加剧，多数可自行缓解或经 治疗缓解Date5哮喘的病理改变气道组织细胞急性支气管收缩、气道粘 膜水肿、粘液分泌增加、 气道重塑。炎症细胞、介质气道反应性增高气道狭窄与阻塞抑制气道炎症及炎症介质是喘息的根本治疗 PGD2 PGF2、 TXA2 、 LT、 自由基n基本病理改变：n炎症细胞浸润：肥大、巨
3、噬、嗜酸、淋巴和中性白细胞等；n释放炎症介质：组胺、PGD2、F2、TXA2、LT及氧自由基等；n气道粘膜下组织水肿，微血管通透性增加，纤毛上皮剥离， 气管分泌物增多，支气管平滑肌痉挛。Date6哮喘的治疗目标n有效控制急性发作症状并维持最轻的症 状，甚至无任何症状；n防止哮喘的加重；n尽可能使肺功能维持在接近正常水平；n保持正常活动（包括运动）的能力；n避免哮喘药物的不良反应。Date7第一节 控制哮喘药物n支气管扩张药n2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、克仑 特罗、福莫特罗。n茶碱类：氨茶碱、胆茶碱。n抗胆碱药：异丙托溴铵。n抗炎平喘药n糖皮质激素类：丙酸倍氯米松、布地奈德。n抗过敏平喘药
4、n过敏介质阻释药：色甘酸二钠；H1受体阻断 药：酮替芬。n抗白三烯药：扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通 。Date8一、抗炎平喘药（糖皮质激素类药）糖皮质激素(glucocorticoids, GCS)：是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，是抢救哮喘持续状态及哮喘危重发作的重要药物。长期应用可导致咽部白色念珠菌感染。Date9作用机制1. 抗炎作用：炎症细胞，多种炎症介质、致炎 细胞因子 。2.抗过敏作用 ：过敏介质 。3. 抑制花生四烯酸代谢4. 阻止受体下调Date101、全身用药：不良反应多而严重， 仅用于哮喘持续状态及危重发作。2、局部气雾吸入给药：预防发作及 轻症者Date11气雾吸入给药Da
5、te12Date13气雾吸入剂二丙酸倍氯米松、布地奈 德等具有以下特点: 局部抗炎作用强 长期应用对肾上腺皮质功能抑制作 用小 起效慢，不可用于急性发作 长期吸入可发生声音嘶哑、口咽部念珠 菌病，宜多漱口。 Date14二、支气管扩张药1、非选择性受体激动剂异丙肾上腺素：吸入 急性发作 肾上腺素：皮下注射麻黄碱：口服缺点：易发生心脏毒性，现已少用。（一） 肾上腺受体激动剂Date152、选择性2-R激动剂特点选择性高，较少发生心血管系统反应，稳 定性好、作用维持时间长、可多途径给药 ，为对症首选药之一。Date16选择性2-R激动剂作用（1）平喘作用：作用强，激活腺苷酸环化酶， cAMP，产生
6、多种药理效应。激动支气管平滑肌2受体：激动肺组织肥大细胞2受体：激动纤毛上皮细胞2受体：激动肺泡型细胞2受体： （2）其他作用：抑制子宫收缩、抗过敏和镇 咳。Date17选择性2-R激动剂临床应用支气管哮喘和喘息性支气管炎，肺气肿、慢性 阻塞性肺病、支气管痉挛。不良反应骨骼肌震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的2-R，气雾吸入可降低发生率。 心脏反应：心率加快，原有心率失常病人更易发生。 代谢异常：增加肌糖原分解：血乳酸、丙酮酸升高； 低血钾。Date18拟肾上腺素药抗喘作用比较药物药物 平喘机制平喘机制 作用 作用 维持时间维持时间h h 给药途径给药途径 主要不良反应主要不良反应AD麻黄碱ISO沙
7、丁胺醇克伦特罗福莫特罗班布特罗短效 中效 长效1-23-614-64-68-1224ih、ivih、im舌下气雾po气雾po气雾ih、impo12122222促促NANA释释放放强、快弱、慢、久强、快强、久较沙强100倍慢性哮喘与慢 性阻塞性肺病水解成特布 他林才有效心悸升压肌颤头痛失眠心悸升压快速耐受心悸肌颤耐受过量室颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤Date19体内过程1. p.o.或i.v.，p.o.易吸收。2. 0.5-2 h作用最强，持续约6 h。3. 经肝代谢。4. 由肾排出。5. T1/2：成人 8-9 h，儿童约3.5 h。（二）茶碱类Date20茶碱类药理作用 (1)平喘作用
8、：舒张气道平滑肌。促体内儿茶酚胺类物质释放； 阻断腺苷R，对抗腺苷诱发的支气管收缩 抑制磷酸二酯酶，cAMP降低细胞内钙 免疫调节与抗炎 增强膈肌收缩力 (2)其他作用：强心、利尿、松弛胆道平滑肌。Date21茶碱类临床应用 (1)支气管哮喘及喘息型支气管炎口服：用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作 。 静滴或静注：哮喘持续状态、严重哮喘。 (2)慢性阻塞性肺病：对气促症状有明显疗效。 (3)心源性哮喘的辅助治疗 (4)胆绞痛Date22茶碱类药不良反应n安全范围较窄，不良反应多见；n不良反应的发生率与其血药浓度密切相关n常见症状：n腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心 动过速等；n
9、严重不良反应：n心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢 性酸中毒、惊厥、昏迷等n呼吸、心跳停止；n横纹肌溶解致急性肾共南衰竭Date23茶碱类药常用制剂n氨茶碱 aminophylline n难溶于水，本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐；n碱性较强、局部刺激性大；n静脉给药治疗急性重症哮喘或哮喘持续状态。n二羟丙茶碱 cholinophyllinen为茶碱衍生物，水溶性更大，可口服；不良反应较 氨茶碱少；对心脏作用不明显。n茶碱缓释或控释制剂n血药浓度稳定；作用维持时间长；胃肠道刺激反应 轻。Date24（三）M-胆碱受体阻断药n常用制剂：n异丙托溴铵、噻托溴铵、氧托溴铵等。n作用特点：n选择
10、性松弛呼吸道平滑肌；npo不吸收，气雾吸入n明显扩支气管，作用强而持久。n副作用较少n临床应用：n用于喘息型慢性支气管炎和支气管哮喘。Date25（一）过敏介质释放抑制药色甘酸钠sodium cromoglycate， 咽泰intaln作用：n稳定肥大细胞膜，减少Ca2+内流，抑制过敏介 质释放 。n临床应用：n预防哮喘、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。n不良反应：n因粉末刺激引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘。三、抗过敏平喘药Date26H1受体拮抗药：酮替芬特点 1. 抑制过敏介质释放；2. 平喘时间长；3. 用于预防哮喘发作；4. 对儿童哮喘疗效佳；5. 可引起镇静、嗜睡。Date27（二）抗白三
11、烯药n作用：n竞争性拮抗LTs受体，防治慢性轻、中 度哮喘，尤其适合阿司匹林哮喘，但 不适合急性哮喘（起效慢）。n常用药物：n扎鲁司特，孟鲁司特，齐留通。Date28Date29第二节 镇咳药 喷托维林（pentoxyverine）右美沙芬（dextromethorphan） 镇 咳 药抑制咳嗽反射弧中 的感受器和传入神 经纤维的末梢 中枢镇咳药外周镇咳药抑制延脑咳嗽中枢可待因（codeine）二氧丙嗪（dioxopromethazine）苯佐那酯（benzonatate，退嗽露tessalon） 苯丙哌林（benproperine）Date30可待因（codeine）n为依赖性中枢镇咳药，属
12、阿片类生物碱；n口服或注射均可吸收，镇咳作用强大而迅速；n选择性抑制延髓咳嗽中枢，强度为吗啡的1/3， 镇痛作用为吗啡的1/7；是目前筛选镇咳新药时 ，用于对照的标准药。n剧烈的刺激性干咳，也用于中等强度的疼痛。 对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。n呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性等均弱于吗 啡。 Date31右美沙芬右美沙芬中枢镇咳中枢镇咳, ,无成瘾性无成瘾性, ,无镇痛作用无镇痛作用用于干咳用于干咳 Date32n选择性抑制延髓咳嗽中枢；n镇咳作用为可待因的1/3；n兼有末梢性镇咳作用：n阿托品样作用；n局部麻醉作用；轻度抑制支气管内感受器及 传入神经末梢，n禁用于痰多，青光眼患者喷托维林（咳
13、必清）Date33苯丙哌林 非麻醉性强效镇咳药 起效快，维持时间长 阻滞肺及胸膜感受器的传入感觉神经冲动及 直接抑制咳嗽平滑肌中枢，对具有解痉作用。 无抑制呼吸、无便秘、无成瘾性。Date34祛痰药氯化铵（ammonium chloride） 刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道的分泌 吸收后可酸化尿液及某些碱血症。 溃疡病与肝、肾功能不良者慎用。乙酰半胱氨酸（acetylcysteine） 雾化吸入，性质不稳定 能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂； 可致支气管痉挛，加用异丙肾上腺素。 支气管哮喘患者慎用。溴已新（bromhexine,溴已铵） 可裂解粘痰中的粘多糖。也有镇咳作用。 用于粘稠痰不易咳出患者。痰液稀释药粘痰溶解药祛痰药分类及特点Date35THANK YOUTHANK YOUDate36
