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1、第二章 药物效应动力学（药效学） pharmacodynamics 第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体1掌握副作用、效能、效价强度、治疗指数、安全范围、激动剂、拮抗剂（竞争性和非竞争性）、pD2和pA2的概念和特点。2熟悉不良反应的类型；LD50、ED50、受体、配体的概念；药物与受体结合力和内在活性，药物与受体结合作用的特点。3了解药物的基本作用原理。目的与要求目的与要求教学重点、难点l 重点：1药物的不良反应类型。2评价药物效应强弱和安全性大小的指标。3作用于受体的药物分类。难点：量效关系（曲线）、受体与药物的相互作用。一、药物作用 与 药理效应 （ d
2、rug action ） （ pharmacological effect ）肾上腺素 血压上升肾上腺素 激动血管平滑肌受体 （作用） 血管平滑肌收缩血压上升 （效应 ） 第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用Drugs basically exert their effects by altering of fundamental processes or intrinsic physio-logical functions of living organisms. 靶点 结合 药物机体生理、 生化功能或 形态的变化药物与靶点的作用、效应与治疗用途示意图 药物药物 靶点（target）作
3、用 性质治疗治疗 用途用途 机体功能的提高或降低效应效应 作用 位点生理功能、生化反应改变药物与靶点的作用（位点、性质）决定其效应药理效应的基本类型机体功能的改变减弱 抑制(inhibition) 兴奋(excitation) 增强 对机体功能低下者用兴奋药；对功能亢进者用 抑制药，使机体功能在药物效应的影响下达到 新的动态平衡。The basic type of drug effect is exciting or inhibiting the function of the body.选择性(selective action) (selectivity)l药物在一定剂量下，对某组织和器官产
4、生特 别明显的作用。而对其它组织或器官的作用 不明显，称为选择 性作用。l原因：组织器官对药物的反应性高或药物对 其亲和力大以及药物与受体的结合。l意义：药物分类的依据，临床选择用药的基 础。l注：相对的、和用药剂量有关 l阿托品抗M受体作用,选择性不高，副作用多。药理效应的选择性二、治疗效果（Therapeutic effect） 治疗作用(therapeutic effect) 是指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。不良反应(adverse drug reaction，ADR) 是指那些不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害 的反应。对因治疗（etiological treatme
5、nt） 治疗作用对症治疗（symptomatic treatment） 三、不良反应（Adverse reaction） 定义：不符合用药目的的并对机体不 利的反应。 药源性疾病（drug induced disease）（一）副作用（side reaction）选择性低，治疗剂量，固有作用 ，可预料，随 用药目的而改变Drugs no only can produce therapeutic effects but also adverse reactions. （三）后遗效应（residual effect）血浓阈浓度以下，残存药理效应短期；长期 （四）停药反应（withdrawal re
6、action）突停，原有疾病(症状）加剧 （二）毒性（toxic reaction） 用量大，可预知，应避免 急性毒性 CVS、CNS、R 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变（六）特异质特点： 非免疫反应高敏体质 （五）变态反应（allergic reaction ）特点：免疫反应 半抗原与剂量无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效致敏物：药物 代谢产物 杂质 第二节 药物剂量与效应关系 （Dose-effect relationship） l什么是量效关系？l如何反映量效关系？l从量效曲线上应掌握的药理学基本概念 。不良反应与药物浓度关系不良反应与药物浓度关系
7、示意图示意图图中 ：代表连续给药维持期间最小有效浓度最小中毒浓度drug concentrationtimeThe dose-effect curve of drug actionThe EC50 is the concentration at which a drug reaches to the half- maximal effect. When plotted semi-logarithmically, the hyperbolic shape of the curve (figure on the left ), is switched into a sigmodial one (f
8、igure on the right). However, it is approximately linear between 20%80% of the maximal effect, a range commonly abserved for drugs used at therapeutic doses.量反应和质反应量反应和质反应 药理效应根据资料类型分为量反应和质反应。量反应(graded response)的药理效应大小用计量资料 来衡量。各种连续增减的量变指标：血压的升降、平滑肌舒缩 张力改变等。质反应(all-or-none response,quantal response
9、)只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的药理效应。effect(% of maximal responses)100500lgCEC50斜率(slope)阈浓度最大效应量反应量效曲线的分析量反应量效曲线的分析质反应量效曲线效能和效价效能和效价效能(efficacy) 或称最大效应， 为药物的药 理效应的最大值(Y轴最高点) 。效价强度(potency) 反应药物效应与药量的关系 ，为药理作用效应性质相同的药物之间等效剂量 的比较，达到相同效应时所用药量与效价强度成 反比，所用药量相对越小(x轴数值越小)者其效价 强度越大。效能和效价强度 二者分别反映药物的不同 性质，都用于评价药物的作用的强弱。
10、安全性评价指标1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI）=LD50/ED50 2. 安全范围 ED95 LD5之间的距离95%有效量 5%致死量药药物作用机制物作用机制(mechanism (principle (mechanism (principle ）of action)of action)l、改变理化性质：有些药物通过改变细 胞 周围环 境的理化性质而发挥 作用。l、对酶的影响：有些药物通过抑制或增强 体内某些酶的活性而发挥 作用l、参与或干扰机体的代谢过 程：有些药物 本身就是机体生化反应所需要的物质，直接 参与机体代谢。 l、作用于离子通道：硝苯地平阻滞钙通道l、
11、影响细胞膜的功能：影响细胞膜的物质 转运功能。l、影响免疫功能：增强或抑制机体的免疫 功能 一 认识过程二 受体概念和特性：蛋白质极高的识别能力 配体 a)内源性，激素、神经递质、血管活性物 质b)外源性 饱和性(saturability)， 竞争性(competitive)， 可逆性(reversibility) ，可置换 第四节第四节 药物与受体药物与受体CCa2+N Po4Po4Po4Po4三 受体类型l门控离子通道型受体 lG蛋白偶联型受体l具有酪氨酸激酶活性受体l细胞内受体 三 受体与药物的相互作用n药物和受体结合具备两个条件：n亲合力：药物与受体结合的能力 n内在活性：药物与受体结
12、合时能激动受体的能力。lAntagonists have no intrinsic activity.l An inverse agonist is able to bind to its receptor but exerts an effect opposite to that of an agonist. lA partial agonist also occupies receptors but produces less effect than the maximum obtainable with a full agonist, therefore, drugs can displ
13、ay actions of agonism or antagonism depending on the presence or absence of an agonist.四 作用于受体的药物分类l激动药 agonistl拮抗药 antagonist竞争性拮抗药 激动药Emax不变激动药量效曲线右 移拮抗参数pA2非竞争性拮抗药 Emax下降曲线右移lFig.3-5 Comparison of drugs affinity and intrinsic activity in dose-response curves.For fig. (A): drugs affinity: XZ, and
14、intrinsic activity：X=Y=Z.For fig. (B): drugs affinity: A=B=C, and intrinsic activity：ABC.受体的数目的调节l受体数目向上调节 停药反跳的原因 l受体数目向下调节 药效降低、产生耐受性的原因 教材和参考书l教材：实用药理基础，张虹主编，化学工业出版 l参考书：1The basic and clinical pharmacology，9th edition，edited by Katzung，2001。2The pharmacological basis of therapeutics， 10th edition， edited by Goodman &Gilman，2001。3Pharmacology，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。4药理学七年制教材，杨世杰主编，人民卫 生出版社。 5 药理学五年制教材（第6版），杨宝峰主编 ，人民卫生出版社。思考题l 1名词解释：Side reaction、LD50、ED50、Therapeutic index、效能、效价强度、安全范围、激动剂、拮抗剂 。2评价药物效应强弱和安全性大小的指标 有哪些？l3 药物的不良反应类型有哪些？l4 作用于受体的药物分类及其依据是什么？
