《2-药物效应动力学49294幻灯片》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2-药物效应动力学49294幻灯片（40页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第二章 药物效应动力学（药效学） pharmacodynamics 第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体1掌握副作用、效能、效价强度、治疗指数、安全范围、激动剂、拮抗剂（竞争性和非竞争性）、pD2和pA2的概念和特点。2熟悉不良反应的类型；LD50、ED50、受体、配体的概念；药物与受体结合力和内在活性，药物与受体结合作用的特点。3了解药物的基本作用原理。目的与要求目的与要求教学重点、难点l 重点：l1药物的不良反应类型。2评价药物效应强弱和安全性大小的指标。3作用于受体的药物分类。难点：l量效关系（曲线）、受体与药物的相互作用。第一节第一节 药物作用药物作用
2、肾上腺素 血压上升肾上腺素 激动血管平滑肌受体 （作用） 血管平滑肌收缩血压上升 （效应 ）靶点 结合 药物机体生理、 生化功能或 形态的变化药物作用与药理效应 药物与靶点的作用、效应与治疗用途示意图 药物药物 靶点（target）作用 性质治疗治疗 用途用途 机体功能的提高或降低效应效应 作用 位点生理功能、生化反应改变药物与靶点的作用（位点、性质）决定其效应一、药物基本作用1.机体功能的改变减弱 抑制(inhibition) 兴奋(excitation) 增强 对机体功能低下者用兴奋药；对功能亢进者用 抑制药，使机体功能在药物效应的影响下达到 新的动态平衡。The basic type o
3、f drug effect is exciting or inhibiting the function of the body.一、药物基本作用l3.补充疗法（supplementary therapy）,又称替代疗法（replacement therapy）：用药目的在于补充体内营养物或代谢物质的 不足，如维生素C治疗坏血病，但其不能清除原发病灶，与对因治疗还有一定区别。l2.抑制或杀灭病原体和肿瘤细胞l 化学治疗二、药物作用的主要类型（一）局部作用与吸收作用 局部作用药物吸收入血以前，在用药局部产生的作用。如抗酸药氢氧化铝中和胃酸作用、口服硫酸镁的导泻和利胆作用。吸收作用或全身作用药物从
4、给药部位吸收入血后，分布到机体各组织器官而产生的作用。如口服阿司匹林的退热作用、肌内注射硫酸镁产生降血压和抗惊厥作用。 选择性(selective action) (selectivity)l药物在一定剂量下，对某组织和器官产生 特别明显的作用。而对其它组织或器官的 作用不明显，称为选择 性作用。l原因：组织器官对药物的反应性高或药物 对其亲和力大以及药物与受体的结合。l意义：药物分类的依据，临床选择用药的 基础。l注：相对的、和用药剂量有关 l阿托品抗M受体作用,选择性不高，副作用多 。（二）药理效应的选择性治疗作用(therapeutic effect) 是指符合用药目的、有利于防治疾病的
5、药物作用。不良反应(adverse drug reaction，ADR) 是指那些不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应。（三）药物作用的两重性 l治疗作用根据治疗作用的效果，可分为：l（1）对因治疗（etiological treatment）：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病（治本）。如抗生素对病原体的抑制和杀灭作用。l（2）对症治疗（symptomatic treatment）：用药目的在于改善症状，减轻病人痛苦（治标）。如高热时，应用解热镇痛药阿司匹林解除发热给病人带来的痛苦。1.治疗效果（Therapeutic effect） l急则治标，缓则治本，标本兼治。2.不
6、良反应（Adverse reaction） 药源性疾病（drug induced disease）Drugs no only can produce therapeutic effects but also adverse reactions. （1）副作用（side reaction）选择性低，治疗剂量，固有作 用，可预料，随用药目的而改 变（3）后遗效应（residual effect）血浓阈浓度以下，残存药理效应短期；长期 （4）停药反应（withdrawal reaction）突停，原有疾病(症状）加剧 （2）毒性反应（toxic reaction） 用量大，可预知，应避免 急性毒性
7、CVS、CNS、R 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变（6）特异质特点： 非免疫反应高敏体质 （5）变态反应（allergic reaction ）特点：免疫反应 半抗原与剂量无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效致敏物：药物 代谢产物 杂质 知识拓展 世界上几起重大药害事件20世纪60年代初期，德国、加拿大、日本、英国、澳大 利亚等17个国家发生了震惊世界的“反应停事件”。12000名孕 妇因用沙立度胺（thalidomide，反应停）导致“海豹肢畸形”。治疗旅行者腹泻。20世纪60年代末70年代初，日本利用 氯碘羟喹治疗阿米巴病和肠炎，使7865人发生了亚急
8、性脊髓 视神经病（SMON），严重者失明。20世纪50年代默利尔公司上市美国使用三苯乙醇（ triparanol）降脂，引起皮肤干燥、脱皮、脱发、乳房增大、阳 痿和白内障（发生率1%）1000余例。20世纪70年代，美国使用己烯雌酚治疗先兆流产，导致 所生下的女儿在少女期发生阴道腺癌。300余例。 第二节 药物剂量与效应关系 （Dose-effect relationship） 不良反应与药物浓度关系不良反应与药物浓度关系示意图示意图图中 ：代表连续给药维持期间最小有效浓度最小中毒浓度drug concentrationtime量效关系在一定的剂量范围内，药物效应强弱与血药浓度高低成正比，这种
9、剂量与效应的关系称量效关系（dose-response relationship）。 可定量分析和阐明药物剂量与效应之间的规律。The dose-effect curve of drug action量反应和质反应量反应和质反应 药理效应根据资料类型分为量反应和质反应。量反应(graded response)的药理效应大小用计量资料 来衡量。各种连续增减的量变指标：血压的升降、平滑肌舒缩 张力改变等。质反应(all-or-none response,quantal response)只能用有效和无效，阳性或阴性来表示的药理效应。effect(% of maximal responses)100
10、500lgCEC50斜率(slope)阈浓度最大效应量反应量效曲线的分析量反应量效曲线的分析质反应量效曲线重要药效学参数重要药效学参数效能(efficacy) 或称最大效应药物的药理效应的最大值(Y轴最高点) 。效价强度(potency) 药理作用效应性质相同的药物之间等效剂量的比较。达到相同效应时所用药量与效 价强度成反比，所用药量相对越小(x轴数值越小)者其效价强度越大。反映药物治疗效应的重要参数；效能和效价强度 二者分别反映药物的不同性质，都用于评价药物的作用的强弱。半数有效量（ED50）产生50%最大效应（量反应）或50%阳性反应（质反应）的剂量或浓度。反映药物治疗效应的重要参数；治疗
11、指数（Therapeutic Index, TI）=LD50/ED50 比值越大，药物的安全性越高。 安全范围ED95 LD5之间的距离95%有效量 5%致死量药物的安全性指标：半数致死量（LD50）引起半数动物死亡的剂量。反应药物毒性大小的重要参数。 药药物作用机制物作用机制(mechanism (principle (mechanism (principle ）of action)of action)l、改变理化性质：有些药物通过改变细胞周围环境的理化性质而发挥作用。l、对酶的影响：有些药物通过抑制或增强体内某些酶的活性而发挥作用l、参与或干扰机体的代谢过程：有些药物本身就是机体生化反应所
12、需要的物质，直接参与机体代谢。 l、作用于离子通道：硝苯地平阻滞钙通道l、影响细胞膜的功能：l、影响免疫功能：增强或抑制机体的免疫功能 一、受体概念和特性：蛋白质-极高的识别能力配体 饱和性(saturability)，竞争性(competitive)-可置换 可逆性(reversibility)第四节第四节 药物与受体药物与受体 CCa2+NPo4Po4Po4Po4a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质b)外源性三 受体类型l门控离子通道型受体 lG蛋白偶联型受体l具有酪氨酸激酶活性受体l细胞内受体 三 受体与药物的相互作用n药物和受体结合具备两个条件：n亲合力：药物与受体结合的能力 n内
13、在活性：药物与受体结合时能激动受体的能力。lAntagonists have no intrinsic activity.l An inverse agonist is able to bind to its receptor but exerts an effect opposite to that of an agonist. lA partial agonist also occupies receptors but produces less effect than the maximum obtainable with a full agonist, therefore, drugs
14、 can display actions of agonism or antagonism depending on the presence or absence of an agonist.四 作用于受体的药物分类l激动药 agonistl拮抗药 antagonist竞争性拮抗药 激动药Emax不变激动药量效曲线右 移拮抗参数pA2非竞争性拮抗药 Emax下降曲线右移完全激动剂部分激动剂lFig.3-5 Comparison of drugs affinity and intrinsic activity in dose-response curves.For fig. (A): drug
15、s affinity: XZ, and intrinsic activity：X=Y=Z.For fig. (B): drugs affinity: A=B=C, and intrinsic activity：ABC.受体的数目的调节l受体数目向上调节 停药反跳的原因 l受体数目向下调节 药效降低、产生耐受性的原因 教材和参考书l教材：实用药理基础，张虹主编，化学工业出版 l参考书：1The basic and clinical pharmacology，9th edition，edited by Katzung，2001。2The pharmacological basis of therapeutics， 10th edition， edited by Goodman &Gilman，2001。3Pharmacology，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。4药理学七年制教材，杨世杰主编，人民卫 生出版社。 5 药理学五年制教材（第6版），杨宝峰主编 ，人民卫生出版社。思考题1名词解释：局部作用、吸收作用、选择作用、ADR、Side reaction、toxic reaction 、allergic reactio
