《2 药物效应动力学幻灯片》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2 药物效应动力学幻灯片（48页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 药效学是研究药物对机体的作用及 作用的机制，作用强度与剂量之间的 关系以及临床适应症等。 一、 药物的基本作用方式/类型 第二节第二节 药物效应动力学药物效应动力学药效学药效学1. 药物作用：是指药物与机体细胞间的 初始作用，是动因，是分子反应机制。 2. 药物效应（宏观）：是药物引起 机体器官原有机能的改变，指药物作 用的结果。二者稍有区别。如阿托品对眼的作用 是阻M-R，而其效应则是扩瞳。3.药物的基本作用：是指药物对机体生理功能 的兴奋或抑制。兴奋作用：有些药物使机体原有生理功能加强抑制功能：有些药物使机体原有生理功能减弱二者有联系：同一个药物对不同的组织 和器官可以产生不同的作用，如
2、：肾上腺素 对心脏呈现的是兴奋作用，而对支气管平滑 肌呈抑制作用（加）药物作用的方式按药物作用部位分：1. 局部作用：药物被吸收入血液前在 用药部位直接产生作用。2. 吸收作用：药物被吸收入血循环后 分布到机体各部位而产生的作用，也称 为吸收作用。 (加)对因治疗和对症治疗按用药目的分：1. 对因治疗（治本）：消除致病因子， 如P-G治疗脑膜炎。2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾 病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。(加)原发作用和继发作用从药物作用先后分:原发（直接）作用：指药物被吸收后对 机体首先产生的作用。继发（间接）作用：通过神经反射或体 液调节机制引起远隔器官功能改变。 （加）药物的
3、作用性质 （1）调节功能：调整机体原有 生理生化功能水平。兴奋（亢进）/抑制(麻痹) （2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制 病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。（3）补充不足（补充治疗）:补充机体 某些物质如维生素、激素、微量元素 不足。二、药物作用的特异性、选择性和两重性 （加）1. 药物作用的特异性（ specificity） 通过化学反应而产生药理效应。具 有的专一性，专一性主要取决于药物 的化学结构。特点 ：2. 药物作用的选择性（selectivity） ： 多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发 生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不 发生作用。选择性高的药物大多药理活性 较强
4、，使用针对性强；选择性低的药物，应用时针对 性差，不良反应较多，但作用范 围广。有些药物剂量不同选择性不同：阿司匹林小剂量能抑 制血小板聚集，大剂量时，不但抑制血小板聚集，也 能抑制前列环素的合成（三）药物作用的两重性防治作用 与不良反应预防作用：提前用药以防止疾病或症 状发生的作用。例如：疫苗。1、防治作用：凡符合用药目的并产生 防治效果的作用治疗作用：药物针对治疗疾病的需要 所发生的作用。药物的两重性：药物既有防治作用又用不良反应。青霉素用于脑膜炎，目的 在于消灭脑膜炎双球菌。阿司匹林用于发热，只 能解除症状，不能消除 病因。对因治疗（治本）：消除致病因子对症治疗（治标）：减轻或消除 疾病
5、症状2、不良反应不良反应：是指合格药品在正常用 法用量下出现的与用药目的无关的 或意外的有害反应。药源性疾病：是由于药物所引起的、 较严重、较难恢复的不良反应。不良反应分类：A型药物不良反应 （量变型异常）和B型药物不良反 应（质变型异常）量变型异常：副作用、毒性反应、后遗效应、 停药反应、耐受性、依赖性、继发反应。质变型异常：变态反应、特异质反应、高敏性、 三致反应。1.量变异常：主要是由于药物的药理活性 过强所致。特点：可预知、与计量有关、发病率高、 死亡率低。（1）副作用（副反应）（side reaction） ：药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗 目的无关的反应。随着用药目的的不同
6、， 副作 用与防治作用在一定条件下可互相转化。 产生的原因：药物的选择性低 ，作用范围广。特点：是药物固有的作用。可以 预料，难以避免。（2）毒性反应（toxic reaction） 指用药时间过长、用药剂量过大而引起 的机体损 害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性， 致癌、 致畸、致 突变三致反应 也属于慢 性毒性反应 范畴。特点：反应比副作用大，对人体健康 危害大，可预料和避免的。 产生原因：用药剂量过大或用药时 间过长。（3）后遗效应（residual effect） ： 是指停药后血药浓度已降至阈浓度以 下时残存的 药理效应。如巴比妥类。（4）停药反应： 突然停药后原有疾病的 加剧，又称
7、回跃反应。例如：长期服用降压药 可乐定，太突然停药后血压回升现象。（5）耐受性：长期应用某药，必须增加剂量才能达到原来的 治疗效果的现象。耐药性：指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对化学药物 的作用产生了耐受性。二者区别：一是对象不同，耐受性指的是机体， 耐药性指的是疾病因；二是耐受性可恢复，耐药 性可长期存在（6）药物依赖性（drug dependence） ：长期连续应用某药突然停药，患者渴望 继续用药或出现明显的“戒断症状”。根据是否出现戒断症状分为躯体依赖性和精神依赖性（ 即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。加）成瘾性：指使用麻醉药品如吗啡 后，产生欣快感，停药后出现严重戒 断症
8、状(生理功能紊乱)。（加）习惯性：由于停药引起的主观上 不适的感觉，精神上渴望再次连续用药 。按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉药品：如吗啡、大麻等可产产生生理依赖赖性。 精神药品：如镇静催眠药、中兴药、致幻药等其他：烟草、酒精等可产产生心理依赖赖性。 （七）继发反应（secondary reaction） ：由于药物的治疗作用所引起的不良 反应，又称治疗矛盾，如四环素引起 的菌群交替症、长期应用广谱抗菌药 引起的伪膜性肠炎2.质变型异常：是与正常的药理作用无关的 一种异常反应。特点：与计量无关、难预测、发生率低、 死亡率高。发病原因：患者的遗传因素和免疫机制（1）变态反应 （过敏反应）
9、：某些药物 作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后引 发机体产生的免疫反应，也称为过敏反 应。产生原因：药物本身或其代谢物、药剂 中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半 抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形 成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功 能紊乱的反应。特点： （1）反应与药物原有效应无关 （2）反应性质、严重度差异很大，与 剂量和给药途经无关。（3）停药后反应逐渐消失，再用时可 能再发。 （4）临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。（2）特异质反应（idiocrasy） ：指 少数特异质病人对某些药物特别敏感 ，产生作用性质可能与常人不同的损 害性反应，如G-6-PD
10、缺乏。反应程度与剂量成正比。（3）高敏性：少数人对药物特别敏感， 应用较小剂量即可产生很强的作用。（4）三致反应：即致癌、致畸、致突变。药物损伤DNA或干扰DNA复制引起的基因变 异或染色体畸变称为致突变；基因突变发生于生长细胞可致畸；药物作用使得机体抑癌基因失活或原癌基因 激活，导致正常细胞转为癌细胞的作用称为致癌。药物作用的双重性防治作用 （治病）不良反应 （致病）预防作用 如接种乙肝疫苗治疗作用 如抗菌，降压副作用、毒性反应、变态反 应、后遗效应、继发反应、 特异质反应、依赖性等小 结四、 药物量效关系一、量效关系药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。（加）药物剂量 1. 无效量：不出现
11、效应的剂量。2. 最小有效量（阈剂量）：刚引起效 应的剂量。3. 最大有效量（maximal effective dose ）: 药物产生最大效应所需使用的剂 量。4. 极量（maximum dose） 国家药典规 定对某些药物允许使用的最高剂量。 5. 治疗量（常用量）：比阈剂量大，比 极量小的剂量。6. 最小中毒量：刚引起中毒的剂量。7. 致死量（lethal dose）: 导致死亡的 剂量。 作用强度最小有效量最大治疗量最小中毒量致死量常用量无效量剂 量安全范围治疗量中毒量极 量最小致死量（2）量反应：药理效应强弱连续增减的量 变。例如血压的升降、平滑肌的舒缩。用具体数量或最大 反应的百
12、分率表示。 （3）质反应：药理效应只能用全或无，阴 性或阳性 表示 。 必需用多个动物或多个实验 标本以阳性率表示。 （1）量效曲线 ：以药物浓度为横坐标，以 药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂 量的变化而变化。（5）效能：指药物产生最大效应的能力 。此时增加剂量，效应不再增强。 强度高的药物，用量小，而效能大的药物 疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能 更为重要。 （4）强度（效价）：引起等效反应的 相对浓度或剂量，反应药物与受体的 亲和力。剂量与效价成反比。 利尿药的作用强度及效能比较10000.10.3131030100300剂量(mg)200050100150环 戊 噻 嗪氢
13、氯 噻 嗪呋 噻 米氯 噻 嗪返回200050100150（6）半数效应浓度或剂量（ED50）： 反映药物的作用强度。 半数有效量（ED50）：使全部实验动 物半数产生有效的作用所需的剂量。半数中毒量（TD50）：使全部实验动 物有一半中毒所需的剂量。半数致死量（LD50）：使全部实验动 物有一半死亡所需的剂量。（7）治疗指数（TI）：TILD50/ED50。是表示药物安全性的指标。此数值越大， 表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量） 间距离越大，越安全。（加）安全指数（SI） ：LD5/ED95的比值 。（加）安全范围：是指最小有效量和中毒 量之间的距离。 五、 药物的作用机制 一、药物作用的
14、受体机制（三）受体的概念 1受体（receptor）存在于细胞膜或 细胞内，能与配体特异性结合并能传 递信息和引起效应的大分子物质（主 要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸 或酶的一部分）。具有：特异性、可 逆性、饱和性、高敏性、多样性。 2. 受点：受体某个部位的构象具有高度 选择性，能正确识别并特异地结合某些 立体特异性配体，这种特异的结合部位 称为受点。3.配体（ligand）：能与受体特异性结 合的物质称配体。是指内源性递质、激 素、自身活性物质或结构特异的药物。（五）受体特性 （1）特异性（2）敏感性（3）饱和性（4）可逆性（5）变异性 药物能准确识别并与 其相应的受体结合， 产生特定的
15、生理效应 。受体数目有限，且在 体内有特定的分布点 ，药物与受体结合可 达到饱和。受体分子只占细胞的极微小部 分 ，而D-R复合物能够激活一 系列生物放大系统，应用微量 的药物即能引起高度生理活性 。 药物与受体的结合与 解离处于动态平衡状 态，药物解离后仍是 其原形。同一受体可分布在 不同组织器官，且兴 奋时产生不同的效应 。（六）受体与药物结合（受体动力学 ）多数药物与受体上的受点结合是通过分 子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键 ）形成药物受体复合物。受体与药物结合 引起生理效应，必须具备两个条件亲和 力和内在活性。1亲和力：是指药物与受体结合的能力 。 2. 内在活性（intrinsi
16、c activity, 效 应力） ：指药物与受体结合引起受体 激活产生生物效应的能力。是药物本 身内在固有的药理活性。内在活性是药物最大效应或作用性 质的决定因素。与受体结合的药物，根据其结合后 产生的反应，可分为三种类型：（2）部分激动药：既有较强的亲和力 ，内在活性弱的药物。具有激动药和拮 抗药双重特性。（1）激动剂（兴奋药）：既有较强的 亲和力，又有较强的内在活性药物。（3）拮抗剂（阻滞药）：有较强的 亲和力，而无内在活性药物。 竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体 ，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低， 不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最 大效能不变。 非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药 的
