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1、老年重症患者术中应用自由 基清除剂依达拉奉的疗效自由基（free radical，FR）是外层 轨道上有未配对电子的原子、原子团 、分子或离子的总称。因其化学性质 非常活泼，极易与其生成部位的其他 物质发生氧化反应，而这种反应的最 大特点是以连锁反应的形式进行。 v自由基在正常机体内不断产生和消除，发挥 着一定的生理作用，如杀灭微生物、清除衰 老死亡细胞和肿瘤细胞以及调节炎症反应等 。但如果产生过多，超过抗氧化系统的防御 能力，就会造成组织细胞的损害v自由基作用于生物膜和亚细胞器磷脂中的多 不饱和脂肪酸，直接导致生物膜损伤和各种 功能障碍v脂质过氧化过程中还生成大量新的活性氧和 高细胞毒性的M
2、DA，MDA与蛋白质、酶发生 交联反应而影响其功能，破坏细胞膜结构； 使细胞膜上离子泵失活，膜的液性和流动性 降低，通透性增高，线粒体肿胀，溶酶体膜 受损 麻醉与自由基的产生 麻醉中吸入高浓度氧引起急性肺损伤 麻醉药本身及代谢物可引起脂质过氧化 术中缺血再灌注引起自由基释放 过度应激导致白细胞过度激活吸入高 浓度氧急性肺 损伤自由基肺高氧毒性肺是多种损伤最易受攻击的器官之一氟烷、乙 醚、氯仿硫喷妥钠 可卡因等 麻醉药的毒副反应与自由基有关自由基肝脏微 粒体线 粒体脂 质过氧 化肝脏 损害 体外循环(CPB)本身引起自由基增多 心肌缺血-再灌注诱发自由基大量产生 CPB复灌后心脏和肺部并发症成为
3、死亡的重要原因,自由基是重要损伤因素 体外循环下氧自由基反应粒细胞源性自由基生成增多线粒体源性自由基生成增多儿茶酚胺源性自由基生成增多缺血/再灌注时氧自由基生成增多低分子自由基清除剂：维生素E、维生素A、 维生素C（抗坏血酸）和谷胱甘肽等； 含巯基化合物：具有清除OH的作用。6-巯 基嘌呤甘氨酸（MPG）。 别嘌呤醇：清除OH(抑制黄嘌呤氧化酶参与 的黄嘌呤和次黄嘌呤氧化酶参与的黄嘌呤和 次黄嘌呤氧化代谢，减少自由基产生)。 减轻自由基危害的措施含巯基的ACEI：有抑制O2 形成的作用。 酶性自由基清除剂：CAT、过氧化物酶、 SOD等。 甘露醇、潘生丁、布洛芬和氟碳乳剂：具 有清除自由基的作
4、用。 中草药：也有抗氧化作用，如山莨菪碱、 丹参、人参、生麦散、小檗碱、黄芪、何 首乌、枸杞和紫苏等。 减轻自由基危害的措施丙泊酚:直接清除氧自由基,增强SOD活性乌司他丁:提高SOD活性 减轻自由基危害的措施新型氧自由基清除剂 依达拉奉（Edaravone） 依达拉奉化学结构 化学名：3-甲基-1苯基-2-吡唑啉-5-酮3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one 分子式 C10H10N2O 分子量 174.20 结构式12345 依达拉奉的作用机制 向自由基提供电子 抑制膜脂质过氧化连锁反应； 减轻羟自由基引起的细胞毒性作用； 抑制氧自由基介导的蛋白质、核酸不可逆
5、的破坏作用。 依达拉奉的作用 依达拉奉对急性心肌梗死患者再灌 注损伤的疗效评价Kenochi Tsujita,etc. 美国心脏病学杂志 2004;94;481- 484 对左心室射血分数(LVEF)的影响(n=40)美国心脏病学杂志 2004；94；481-484 对肌酸激酶同功酶(CK-MB)的影响(n=40)36203465073442P=0.02美国心脏病学杂志 2004；94；481-484 再灌注后心律失常发生率依达拉奉组盐水组P值心律失常1(3%)8(20%)0.03病例(n)4040美国心脏病学杂志 2004；94；481-484 依达拉奉在CPB心脏手术中对心肌的保护作用MC
6、I186可提高心肌细胞SOD活性,减少MDA产生,抑制脂质过氧 化反应,减轻心肌缺血再灌注损伤。结论CKMB术后6h,cTnI、LDH术后24h最高;组间比较M组LDH、 CKMB、cTnI术后24h,CKMB术毕,cTnI术后6h均低于C组 (P0.05)。MDA术后各时相均升高,术后6h、24hM组低于C组 (P0.05);SOD在术毕、术后6hM组明显高于C组(P0.05).升 主动脉开放后心脏自动复跳率M组为80,C组为55.M组术后 24h多巴胺平均最大剂量少于C组(P0.05)。结果40例风湿性心脏病行瓣膜置换术的患者随机分为两组,依达拉 奉组(M组)20例,对照组(C组)20例.
7、M组接受依达拉奉0.5mg/kg 一次性加入心脏停搏液中。分别于术前、术毕、术后6h、24h 测量血浆SOD活性、MDA、LDH、CK-MB、cTnI水平,记录心脏复 跳及术后正性肌力药物的应用情况。方法李军 秦建伟 邵永丰 梁永年 张憬 薛磊，中国体外循环杂志,2005(3):3外科领域应用v骨科试用于脊椎手术、断肢再植v急诊科试用于休克中肠屏障功能障碍的治疗v心外科试用于体外循环中心肌和脑保护v麻醉中应用？入选标准vPaO2/FiO2300。v脑血栓、脑出血病史，有肢体运动障碍等后遗症 。v冠心病患者，拟行冠脉旁路移植手术或既往有冠 脉旁路移植手术、冠脉支架置入手术病史。v高血压、糖尿病病
8、史，术前心电显示房颤、房扑 、二联律、三联律等严重心律失常患者。v6个月以内曾被诊断为心肌梗死。 术前伴发疾病情况组别组别Y组组C组组术术前伴发发疾病（例）164164PaO2/FiO2300mmHg 68脑脑血栓、脑脑出血病史，有肢体运动动障碍后遗遗症6661冠心病患者，拟拟行冠脉搭桥桥手术术或既往有冠脉 搭桥桥手术术、冠脉支架置入病史9592术术前心电显电显 示房颤颤、房扑、二联联律、三联联律等 严严重心律失常2325心梗6个月以内行手术术56技术路线入选患者择期手术，无、 肝、肾功能障碍无依达拉奉过敏史选定400名患者入组实验组200名对照组200名依达拉奉盐水麻醉，手术记录数据，随访随
9、机分组术中情况组别组别手术时间术时间输输液量术术中尿量出血量Y组组2127622061162641412443377C组组210802201860636358420305术后情况对照组 依达拉奉3020100*ICU 总住院日 机械通气时间术后情况组组 别别总总住院日（天 ）ICU总总住院日 （天）术术后机械通气 时间时间 （小时时）Y组组20.99.1*9.77.0*13.720.8C组组22.79.212.69.216.619.2v总住院日缩短vICU住院日缩短v术后机械通气时 间有缩短趋势SOD变化指标标组别组别桡动桡动 脉穿刺后手术术1小时时缝缝皮前SOD U/mlY组组84.3112
10、.4487.1714.32*82.6912.86*C组组83.8914.3078.3314.0277.3014.30组间比较，* P0.05 * P0.01 组内比较， P0.05 P0.01MDA变化指 标标组别组别桡动桡动 脉穿 刺后手术术1 小时时缝缝皮前MDA nmo l/LY组组11.24 4.7 411.23 4.9 8*11.03 4.86*C组组11.28 5.5 614.08 6.9 814.44 6.31 组间比较，* P0.05 * P0.01 组内比较， P0.05 P0.01心脏保护 （安贞医院）vBNP浓度（pg/ml)术前BNP术后24hBNP实验组208.203
11、2.93239.9336.94*对照组185.6058.60283.6288.50心脏保护 （安贞医院） vcTnI浓度（pg/ml)术前cTnI术后24小时 cTnI 实验组94.9935.7676.4625.22*对照组104.2230.7196.4137.99v临床随访纪录v手术持续时间、CABG支数、术前术后HR及MAP、术中 输液量、出血量、尿量两组间差异均无统计学意义 ；v术后EF%实验组明显高于对照组！v术后呼吸机治疗时间:差异有统计学意义vICU住院时间v总住院时间试验组 对照组 差异有显著性讨论vMDA：麻醉、手术中自由基生成增多；vSOD：机体清除自由基负担加重，SOD消 耗增多。vY组MDA 、SOD ：MDA产生、 SOD 消耗减少，自由基清除能力 ，减轻自由基 损害。 讨论依达拉奉清除氧自由基 肺泡上皮高氧、长 时间机械通气损伤 肺保护作用 Y组患者术后机械通气时间出现缩短趋势。 讨论v各项术后并发症无统计学差异v总住院日、ICU住院日是治疗效果的综合体 现讨论v并发症发生率低扩大样本，适用于高危患 者。v用药时间过短。结论v依达拉奉可安全应用于手术期间v心脏手术、既往有心、脑血管疾病患者术中 应用依达拉奉有利于减少自由基损伤谢 谢
