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1、双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件晚期NSCLC 2014 NCCN指南更新2015.11-TARCEVA-ACE- 2013.11双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件NCCNNCCN指南指南证证证证据据级别级别级别级别双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件 20142014 NCCN NCCN 指南更新要点指南更新要点l早期姑息治疗：整体姑息治疗取代支持治疗(2A)l肺癌诊断：获取足够
2、样本量的重要性（再次活检） (2A)ALK检测证据级别提高(2A1)强调Multiplex/next-generation sequencing (2A)l一线治疗：阿法替尼用于EGFR基因突变一线治疗(1)l二线治疗： 厄洛替尼可用于敏感突变软脑膜转移 (2A)l维持治疗：移除“继续现有方案化疗直到进展”吉西他滨原药维持证据级别降低(2A2B)培美/厄洛替尼换药维持证据级别降低(2A2B)l增加靶向药物表格：Dabrafenib用于BRAF 突变(2A)双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件 20142014 NCCN NC
3、CN 指南更新要点指南更新要点l早期姑息治疗：整体姑息治疗取代支持治疗(2A)l肺癌诊断：获取足够样本量的重要性（再次活检） (2A)ALK检测证据级别提高(2A1)强调Multiplex/next-generation sequencing (2A)l一线治疗：阿法替尼用于EGFR基因突变一线治疗(1)l二线治疗： 厄洛替尼可用于敏感突变软脑膜转移(2A)l维持治疗：移除“继续现有方案化疗直到进展”吉西他滨原药维持证据级别降低(2A2B)培美/厄洛替尼换药维持证据级别降低(2A2B)l增加靶向药物表格：Dabrafenib用于BRAF 突变(2A)双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训
4、他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件早期姑息治疗：整体姑息治疗取代支持治疗早期姑息治疗：整体姑息治疗取代支持治疗5月26号上午下单，当时是说48-72小时内 发货，72小时后没有发货，联系后承诺当 晚发货，30号仍未发货，当天仍承诺当晚 发货，31号上午再次联系，直至下午发个 笑脸，仍不了了之，6月1号夜间显示发货 ，实则2号下午才真正收货。双水相萃取脂肪酶课
5、件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件早期姑息治疗：整体姑息治疗取代支持治疗早期姑息治疗：整体姑息治疗取代支持治疗对于转移性非小细胞肺癌，早期姑息护理较标准护理能改善生活质量和患者情绪，且在末期能提高生存。Temel JS, et al. N Engi J Med. 2010 Aug 19;363(8):733-42双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件 20142014 NCCN NCCN 指南更新要点指南更新要点l早期姑息治疗：整体姑息治疗取代支持治疗(2A)l肺癌诊断：获
6、取足够样本量的重要性（再次活检） (2A)ALK检测证据级别提高(2A1)强调Multiplex/next-generation sequencing (2A)l一线治疗：阿法替尼用于EGFR基因突变一线治疗(1)l二线治疗： 厄洛替尼可用于敏感突变软脑膜转移 (2A)l维持治疗：移除“继续现有方案化疗直到进展”吉西他滨原药维持证据级别降低(2A2B)培美/厄洛替尼换药维持证据级别降低(2A2B)l增加靶向药物表格：Dabrafenib用于BRAF 突变(2A)双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售
7、后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件 不同肿瘤中发生的不同肿瘤中发生的ALK ALK 融合融合ALK 融合发发生率ALCL （间变间变性大 细细胞淋巴瘤）NPM-ALK60-80%TPM3-ALK12-18%TGF-ALK很少CLTC1-ALK很少ATIC-ALK很少TPM4-ALK很少MSN-ALK很少ALO17-ALK很少MYH9-ALK很少IMT （炎性肌纤纤 维维母细细胞瘤 ）TPM3-ALK50-60%TPM4-ALK50-60%CARS-ALK很少RANBP2-ALK很少CTLC1-ALK很少SEC 31L1-ALK很少ALK 融合 发发生
8、率肺癌EML4-ALK3-5%KIF5B-ALK很少TGF-ALK很少乳腺癌EML4-ALK0-2.4%结结直肠肠癌EML4-ALK0-2.4%DLBCL （弥漫大B细细胞 淋巴瘤）CTLC1-ALK很少NPM-ALK很少食管癌TPM4-ALK-肾肾癌VCL-ALK-鼻咽癌TBD14/51 (27.5%)非典型骨髓(髓系)增 殖性白血病RANBP2-ALK-Grande et al., Mol Cancer Ther 2011; 10:569-579 Barreca et al., J Molec Endocrinol 2011; 47:R11-R23Garber, J Natl Cancer
9、 Inst 2010; 102:672-675 Rttgers et al., Leukemia 2010; 24:1197-1200 Data on file,双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件EML4-ALKEML4-ALK：驱动驱动驱动驱动 性致癌基因性致癌基因Mock（ 0/8） ALK （ 0/8） EML4-ALK （8/8） EML4-ALK（ K589M） （ 0/8） EML4 （ 0/8） NPM-ALK （8/8） v-Ras （2/2） Soda, et al. Nature 2007EML4-AL
10、K NPM-ALK v-Ras 具有致癌性双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件54% (280/516)肺腺癌肿肿瘤标标本中检测检测 到 驱动驱动 基因突变变 (CI 5059%)Kris, et al. ASCO 2011肺癌突肺癌突变联变联变联变联 盟盟 (LCMC) (LCMC)： 单驱动单驱动单驱动单驱动 因子突因子突变变变变的的发发发发生率（白种人）生率（白种人）双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件腺癌中的腺癌中的驱动驱动驱动驱动 基因：中国和日
11、本基因：中国和日本ALK = 间变间变性淋巴瘤激酶；EGFR = 表皮生长长因子受体；Her2 = 人表皮生长长因子受体 2； PIK3CA = 磷酸肌醇-3-激酶，催化亚亚基，多肽肽1. Wu, et al. JSMO 2011 2. Mitsudomi, et al. JJCO 2010日本2中国1双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件腺癌中的腺癌中的驱动驱动驱动驱动 基因：法国生物基因：法国生物标标标标志物志物项项项项目目Bariesi F, et al. 2013 ASCO Abstract 8000.9.50.80.
12、9271.72.63.753.8EGFR活化突变EGFR耐药突变HER2 突变KRAS 突变BRAF 突变PI3K 突变ALK重排未知/其他双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件非小细胞肺癌中非小细胞肺癌中EML4-ALKEML4-ALK易位的流行率易位的流行率 根据目前估计，EML4-ALK 融合出现在大约3-5% 的非小细胞肺癌 中，具体因研究的人群和使用的ALK 检测方法的不同而有所差别 目前，中国初步的ALK流行病学研究显示，张绪超等运用RACE- coupled PCR sequencing法对广东省人民医院、广东省
13、肺癌研究 所20032006 年通过手术切除及穿刺活检等手段获得的103 例 NSCLC 冷冻组织标本进行EML4-ALK 融合基因检测发现，EML4-ALK 在103例肺癌中的发生率为11.6%，在腺癌的发生率为16.13% (10/62)，在非吸烟者为19.23% (10/52), 在不伴有EGFR或KRAS突 变的腺癌中高达42.80%。1. Garber, J Natl Cancer Inst 2010; 102:672-675 2. Zhang X, Zhang S, Yang X, et al. Fusion of EML4 and ALK is associated with d
14、evelopment of lung adenocarcinomas lacking EGFR and KRAS mutations and is correlated with ALK expression. Mol Cancer 2010; 9: 188.双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件NSCLCNSCLC：80208020Clinical next generation sequencing (NGS) to reveal high Clinical next generation sequencing (NGS)
15、 to reveal high frequency of alterations tofrequency of alterations to guide targeted therapy in lung cancer patients.guide targeted therapy in lung cancer patients.通通过临过临过临过临 床下一代床下一代测测测测序序(NGS)(NGS)揭示基因揭示基因变变变变 异异 高高发发发发生率以指生率以指导导导导肺癌的靶向治肺癌的靶向治疗疗疗疗双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管
16、理课件材料与方法材料与方法 (1)(1)386个肺癌；4张10微米切片的FFPE样本接受完全测序碱基置换短插入/缺失 (shorts insertions/ deletionsINDELs)纯合子缺失基因融合/重排局灶扩增 (focal amplification)提取后至少有50ng DNA，从肺癌中至少获得20%的细胞核182个癌症相关基因的3320个外显子和经常在癌症中发生重排的14个基因的37个内含子Ali SM, et al. 2013 ASCO Abstract 8020.NGS=下一代测序双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件材料与方法材料与方法 (1)(1)l采用FoudnationOneTM检测的可作为靶点的基因变异，主要分成三类：Ali SM, et al. 2013 ASCO Abstract 8020.NGS=临床下一代测序在同一类肿瘤中预测靶向治疗敏感性或耐药1在不同类型肿瘤中预测靶向治疗敏感性或耐药2NCI
