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1、抗生素在泌尿系统 疾病中的应用活性药物在体内发生 药理反应的三个过程 药剂学 药代动力学 动力学原理，用数学模 型来研究药物吸收、分布、代谢转化及 排泄的规律 药效学确定最佳给药方案、剂量、时间和蓄 积毒性。认识药物的化学结构、作用关系及规 律。认识制剂对发挥药物作用的重要性。 药物在体内变化（转化）的过程l 吸收l 分布l 代谢 l 排泄 药物的代谢和肾脏排泄l代谢 l肾脏排泄 肝脏细胞色素P450、多种水解酶、 结合酶 肾皮质内存在活性微粒体、氧化酶 系统，将药物转化为无活性的代谢产物 肾小球滤过 肾小管排泄药物经肾脏排泄的方式l肾小球滤过 （膜孔扩散）药物分子量大小 蛋白结合率血中药物浓
2、度肾小球滤过（呈正比） 药物经肾脏排泄的方式l肾小管排泄 （主动转运）l需耗能的载体参与l有竞争性抑制或阻断现象不同肾脏疾病时药物动力学变化不同肾脏疾病时药物动力学变化肾病综合征1.蛋白结合率，游离药物浓度，加 大药物中毒的危险性 2.增加了药物分布容积,血浆药物浓度 3.因蛋白结合型药物是经肾小管排泄 ，肾综时蛋白结合率，可引起药物 经肾小管排泄延缓。肾功能不全1.肾衰时胃肠功能紊乱，胃 酸分泌失调，肝脏首过效应 而影响药代动力学 2. 肾衰时酸性药物的血浆结 合率，而碱性药物的血浆 结合率正常或稍有。肾衰时对药物清除的影响l对于那些主要经肾脏清除的药物来讲，随着 肾脏功能减退，药物清除率下
3、降，半衰期延 长。 l通常：血清肌酐清除率30ml分，半 衰期相对变化缓慢血清肌酐清除滤30ml分，半衰期相对显著延长肾功能不全用药调整肾功能不全用药调整l l原则：原则：根据肾功能损害程度根据肾功能损害程度药物的毒性药物的毒性药物蛋白结合率药物蛋白结合率药物排泄途径药物排泄途径药物透析性能药物透析性能 按肾脏损伤程度估计 用药剂量轻-中度 中-重度 终末 期肾功能 Ccr 40-60ml/min 10-40ml/min 10ml/minScr 177mol/L 177-884mol/L 884mol/L Bun 7.1 mmol/l 7.1-21.4 mmol/l 21.4 mmol/l药物
4、用量 75-100 50-75 25-50肾功能不全抗生素应用原则 避免使用肾肾毒性抗菌药药物，确有应应用 指征时时，必须调须调整给药给药方案 根据感染的严严重程度、病原菌的种类类 及药药敏实验实验等选选用无肾肾毒性或低肾肾毒性 的抗生素 根据肾肾功能减退的程度及抗菌药药物在 体内排泄途径，调调整给药剂给药剂量及方法 肾衰时抗生素调整或选择 用药方法 l肝胆排泄或肝脏脏排泄或经肾经肾与肝胆 同时时排泄，可维维持原剂剂量或略减量 l由肾脏肾脏排泄的药药物，本身并无肾肾毒 性或仅仅有轻轻度肾肾毒性的抗生素，需 适合调调整剂剂量 l避免使用肾肾毒性抗生素 肾功能减退并感染患者肾功能减退并感染患者 抗
5、菌药物的应用抗菌药物的应用可应用按原治疗量或略减少l 红霉素、阿奇霉素 l氨苄西林 氨苄西林舒巴坦 阿莫西林 阿 莫西林克拉维酸 哌拉西林 苯唑西林 美 洛西林 哌啦西林三唑巴坦 l头孢曲松 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢哌酮舒 巴坦 l氯霉素 克林霉素 多西环素l异烟肼 利福平 l甲硝唑 伊曲康唑可应用，治疗量需减少 l头孢氨苄 头孢唑肟 头孢呋辛 头孢噻吩 头孢 他啶 头孢唑林 头孢拉定 头孢西丁 l氧氟沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 加替沙星 l青霉素 羧苄西林 甲氧苄啶阿洛西林l磺胺甲恶唑l氨曲南 美罗培南 亚胺培南西司他丁l氟康唑 吡嗪酰胺尿路感染抗生素的应用尿路感染的荟萃分析l尿感性别.年龄
6、.菌群分布 l290例尿感,女性206例,男性84例,男:女- 2.45:1 l病原菌:革兰氏阴性杆菌65.9% l年龄分布:70岁岁 24/34.3% 60岁岁 37/38.5%50岁岁 17/44.7% 40岁岁 14/45.2%60岁 97例 8.28 %60岁 86例 5.83%辽辽宁医学杂杂志 2001;15(1)尿路感染治疗的原则 l急性单纯性下尿路感染，以口服抗 生素、价格低廉为主，疗程为3至5 天经验用药（未获得病原学证据之 前），80系大肠杆菌属 。l针对尿培养结果及药敏实验针对性 选药 。尿路感染治疗的原则 l急性上尿路感染并无全身中毒症状， 宜静脉给药，疗程2周 。l反复
7、发作的尿路感染，应全方面系统 检查，排除尿路梗阻和畸形，并及时 纠正 。l细菌性前列腺炎患者应根据病原学证 据，选择渗透性强的抗生素治疗，且 疗程宜长，急性4周，慢性1-3月 膀胱炎的治疗l病原菌:l腐生葡萄球菌l大肠埃希菌l肠球菌属膀胱炎的治疗l宜选择的药物l 呋喃妥因l 磷霉素l 头孢氨苄l 头孢拉定l 阿莫西林膀胱炎的治疗可选择的药物头孢氨苄头孢拉定复方磺胺甲恶唑氟喹诺酮类磷霉素肾盂肾炎治疗病原菌:大肠埃希菌l克雷伯杆菌 l腐生葡萄球菌 l肠球菌 l铜绿假单胞菌属 l念株菌肾盂肾炎治疗l宜选择的药物l氨苄西林舒巴坦 阿莫西林克拉维 酸 l第二代或第二代头孢菌素l头孢唑林 头孢拉定 l氨苄
8、西林l环丙沙星 哌拉西林 氨基糖苷类 氟康唑肾盂肾炎治疗l可选择的药物l氟喹诺酮类 第二代或第二代头孢菌素l头孢呋辛l万古霉素或去甲万古霉素l头孢他定或头孢哌酮加氨基糖苷类 l两性霉素B细菌性前列腺炎的病原治疗l病原菌: 大肠埃希菌 l宜选药物:氟喹诺酮类 复方磺胺甲恶唑 l可选药物:氨苄西林舒巴坦阿莫西林克 拉维酸 l注:大肠埃希菌对氟喹诺酮类耐药菌株 达50 以上，必须根据药敏实验结果选 用 细菌性前列腺炎的病原治疗l病原菌: 肠杆菌科细菌肠球菌属 l宜选药物: 喹诺酮类 l可选药物: 复方磺胺甲恶唑 氨 苄西林舒巴坦 阿莫西林克 拉维酸 细菌性前列腺炎的病原治疗l病原菌: 淋病奈瑟球菌 沙眼衣 原体 l宜选药物: 喹诺酮类 头孢曲 松多西环素 尿感抗生素治疗的总原则l l根据培养获得致病菌的种类根据培养获得致病菌的种类l l根据药敏获得抗生素选择范围根据药敏获得抗生素选择范围l l根据肝肾功能选择低毒性或无根据肝肾功能选择低毒性或无 毒性的抗生素毒性的抗生素达到最佳疗效达到最佳疗效
