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1、盐酸克仑特罗79k 生科院临床药学二班王菲 125010222 盐酸克伦特罗又称“瘦肉精”，是一种平喘药。该药物药理作用为 2 肾上腺素受体激动药。克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它 -兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。(一)结构与性质1. 结构分子式与分子量 : C12H18C12N2OHCl 313.65 2. 物理性质外观与性状：白色或类白色的结晶粉末，无臭、味苦。熔点： 174175.5 C 分子量： 313.7 溶解性：溶于水、乙醇，微溶于丙酮、三氯甲烷，不溶于乙醚3. 化学性质（1）具有旋光性具有手性碳原子，具有光学活性。（2）盐酸克伦特罗属
2、于中度蓄积性药物，在动物组织内的蓄积与其剂量和给药持续时间有关，其残留量随停药期的延长逐渐下降。大量试验已证明盐酸克伦特罗在动物体内的残留主要集中在眼睛、毛发、肺、肝、肾及肌肉和脂肪组织。其中眼睛的视网膜和脉络膜、毛发中残留最高，是因为其消除最慢；其次是肺、肝和肾；肌肉组织和脂肪组织中的残留情况大致相当，约为肝脏中的1/5 。克伦特罗在肺、肝脏中的残留普遍高于肾脏，且残留时间较长。（二）鉴别检查1. 鉴别方法（1）取本品约 20mg ，加水 1ml 溶解后，加 20% 硫酸制高锰酸钾的饱和溶液5ml，振摇数分钟，再加草酸适量，振摇使溶液褪色并澄清，加水5ml 后，加 2，4- 二硝基苯肼的高氯
3、酸溶液（取 2，4-二硝基苯肼 1.2g ，加 30% 高氯酸溶液 50ml使溶解），有沉淀析出。（2）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml 中含30g 的溶液，照紫外 - 可见分光光度法测定，在243nm与296nm的波长处有最大吸收。（3）本品显芳香第一胺类的鉴别反应在酸性条件下，与亚硝酸钠反应生成重氮盐。（4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应取本品约 20mg ，精密称定，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，用 0.4%氢氧化钠溶液10ml 为吸收液，俟生成的烟雾完全吸人吸收液后，继续振摇5 分钟，再放置数分钟后，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，加稀硝酸5ml，精密加硝酸银滴定液（0.02mol/
4、L ）15ml，再加硝基苯 3ml ，强力振摇后，加硫酸铁铵指示液 2ml，用硫氰酸铵滴定液（ 0.02mol/L ）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 硝酸银滴定液（0.02mol/L ）相当于 0.709mg的 Cl。（三）含量测定：永停滴定法1. 滴定剂： 0.05mol/L 的亚硝酸钠滴定液溶剂：盐酸溶液2. 过程：取本品约0.25g，精密称定，置 100ml 烧杯中，加盐酸溶液（ 12）25ml 使溶解，再加水 25ml，采用永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（ 0.05mol/L ）滴定。每 1ml 亚硝酸钠滴定液（ 0.05mol/L ）相当于 15.68mg的盐酸克仑特罗。
5、3. 滴定注意事项；中国药典规定，在30以下，把滴定管尖端插入液面以下2/3 处进行滴定，滴定时一边搅拌一边加入把大部分标准溶液。标准溶液在液面下加入，可避免NaNO2 挥发。到近终点时把滴定管提出液面，用水冲洗后再继续滴定至终点。4. 终点的指示：永停法阳极： NO+H2O ?HNO2+H+e 阴极： NO+H+e?HNO 2+H2O 终点时溶液中有微量的亚硝酸存在，电极即发生氧化还原反应，线路中遂有电流通过，此时电流表指针突然发生偏转，并不在回复，此时即为滴定终点。5. 反应速度影响因素药物结构： 苯环的氨基的邻位有2 个氯原子， 为吸电基，通过诱导效应使氨基上电子云密度降低，从而碱性降低
6、，游离芳伯胺浓度增大，所以反应速度就快。. 酸及酸度：A反应用盐酸作溶剂 ,HBrHClH2SO4B 为加快反应速度，加入溴化钾作催化剂，产生HBr 与HNO2，可生成大量的 NO+，加快反应速度。滴定速度：重氮化反应属于分子反应，反应速度慢，滴定速度不能过快。近终点时反应速度更慢，所以每滴加一滴标准液要搅拌15分钟后在判断终点。（四）背景介绍1. 盐酸克伦特罗（俗称瘦肉精）为一种人工合成的肾上腺素兴奋剂， 具有扩张支气管的作用， 常用来防治哮喘、肺气肿等肺部疾病。当其应用剂量达到治疗量的510倍时，具有能量重分配作用，可使肌肉合成增加，脂肪沉积减少，因此俗称为“瘦肉精”。在畜牧业生产中一些非
7、法使用者将其作为一种生长促进剂添加到动物饲料中，用以改善胴体的品质，同时也造成食品中盐酸克仑特罗（瘦肉精）的残留。当人们食用盐酸克仑特罗残留的产品后会出现一系列的中毒症状。我国禁止在畜牧业中使用盐酸克仑特罗。2、盐酸克伦特罗的危害盐酸克伦特罗的理化性质和作用特点，决定了其一旦饲用，难以代谢排出，会大量蓄积在动物体内，维持较高的残留量。盐酸克伦特罗具有易残留性，盐酸克伦特罗的饲用特点是少量短期难以见效，大量长期应用会出现畜产品残留的问题。在家畜生产中使用的有效剂量一般是哮喘剂量的5-10倍，有较强的药性，溶解代谢率低，不易大量代谢排出，残留量较高。 盐酸克伦特罗化学性质稳定，一般高温难以分解，作
8、为一类激素，通过腺体深入到组织细胞膜内发挥作用，难以代谢清除。盐酸克伦特罗的应用对动物有害，盐酸克伦特罗在动物血管系统中发生作用，使气管扩张，影响肌肉蛋白质代谢、脂肪代谢及肝脏中的糖代谢，严重影响动物正常的生长发育。人食用含有盐酸克伦特罗残留的肉，可引起血压升高、血管扩张、心跳加快、呼吸加剧，产生恶心、呕吐、头晕、乏力和肌肉颤抖甚至不能站立等现象，给患者的精神、健康及正常生活造成严重危害。3. 盐酸克伦特罗作用与作用机制：本品为强效选择性 2 受体激动剂，能解除支气管平滑肌痉挛，其支气管扩张作用约为奥西那林的25 倍，沙丁胺醇的 100倍，而对心血管系统的影响则很小。其特点是起效快，维持时间长
9、，剂量小 (口服有效剂量为30g/ 次) ，毒副反应轻。口服吸收优于沙丁胺醇，平喘作用较特布他林约强170 倍，并能增强支气管纤毛运动，促进痰液排出，有助于提高平喘效果。 口服 10- 20min起效，2-3h 达最高血药浓度，维持时间6-8h；气雾吸入 5-10min起效，维持时间 2-4h；直肠给药后 10-30min 起效，作用可持续8-24h。4. 盐酸克伦特罗临床应用：用于防治支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。由于其副作用较大，临床中大多不应用。（五）质量标准（1）总氯量：含总氯量应为 32.5%-35.0%。（2）干燥失重取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%。（3）炽灼残渣取本品 1.0g，依法检查，遗留残渣不得过 0.1%。（4）重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之十。
