《幽门螺杆菌(h.pylori)+(2)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《幽门螺杆菌(h.pylori)+(2)（96页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（H.pyloriH.pylori） 与相关疾病与相关疾病 暨南大学附属第一医院消化科暨南大学附属第一医院消化科 杨见权杨见权Discovery of spiral organisms in the stomachDiscovery of spiral organisms in the stomachResearcher(s)FindingBizzozeroSpirochaetes on canine gastric mucosa18931906KrienitzSpirochaetes on human gastric cancer1939DoengesSpirochae
2、tes on human gastric glands1975Steer 56:772-781二二 HpHp的基本生物学特征的基本生物学特征1. 1.形态：形态：1-31-3个螺旋形杆状体，呈个螺旋形杆状体，呈“ “S S” ”形或形或“ “C C” ”形形 ，G-G-，单极多鞭毛。，单极多鞭毛。电脑模拟Hp菌株（10,000 ）Histology: Giemsa stain showing bacilliReproduced with permission from Silverstein and Tytgat. Atlas of Gastrointestinal Endoscopy.Ele
3、ctron micrograph of H. pylori电镜下螺杆状Hp形态变异体：球形，梭形，短杆形，形态变异体：球形，梭形，短杆形， 长丝形。长丝形。2.2.生理学特征：微需氧，产尿素酶，粘生理学特征：微需氧，产尿素酶，粘 附素。附素。3.3.菌株类型：大多表形特征（尿素酶菌株类型：大多表形特征（尿素酶 鞭毛）相同，各菌株基因水平存在多鞭毛）相同，各菌株基因水平存在多 样性。样性。 世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率l西欧l30- 50%东欧 70-90%美国/加拿大 30-40%亚洲 70-80%拉丁美洲 70-90%非洲 70-90%澳大利亚 20%三、H. pylori 感染现状
4、H. pylori 感染现状 l 世界有近半数人口感染 .pyloril 发达国家Hp感染率： 成人为 30%50% 儿童为 5%15%l 年龄每增长一周岁，感染率平均增加1%2%l 多项流行病学研究资料表明,Hp感染可使消化性 溃疡发生的风险增加68倍 步晓华.中华消化内镜杂志. 1999,16(5):298. 沈清燕.中华消化内镜杂志. 1999,16(1):44-45. 任宏宇.中华消化内镜杂志. 2001,17(6):362-363. 姚永莉,张万岱. 世界华人消化杂志. 2001,9(9):1045-1049. l发展中国家Hp感染率：成年人高达80%10岁以下儿童感染率 为50%l
5、在成人溃疡粘膜中Hp感染检出率为60% 80%,其中十二指肠溃疡为80%100%姚永莉,张万岱. 世界华人消化杂志. 2001,9(9):1045-1049. 金建敏.中华消化杂志. 1999,19(1):56-57. Seroprevalence of Seroprevalence of H. pyloriH. pylori with increasing age in with increasing age in developed and developing countriesdeveloped and developing countriesDeveloping countriesD
6、eveloped countries100025507530%，不宜应用该药 目前认为使用甲硝唑代替阿莫西林效用很小 以铋剂为基础的四联治疗方案也可作为选择性应用的一线 治疗方案l 如有铋剂，含铋剂的四联疗法仍是二线治疗的最佳选择。 l 如无铋剂，推荐PPI-阿莫西林甲硝唑或PPI-四环素甲硝唑方案。Hp感染的治疗 二线治疗Maastricht-3共识Maastricht 3-2005 Maastricht 3-2005 推荐的治推荐的治 疗策略疗策略Business Briefings Europe Gastroenterology. Oct, 2005 二线治疗方案：以铋剂为基础的四联治疗
7、方案仍 然是最好的选择 两次不同方案治疗后仍无效者，应根据细菌培养 药敏试验来指导用药l 根据药敏试验结果选择抗生素根除Hp 三线治疗Maastricht-3共识l 应用左氧氟沙星、利福布丁？含左氧氟沙星的三联疗法含左氧氟沙星的三联疗法n n107107例初次三联疗法根除失败的病人例初次三联疗法根除失败的病人Esomeprazole 40mg twice dailyEsomeprazole 40mg twice dailyAmoxicillin 1 gram twice daily Amoxicillin 1 gram twice dailyLevofloxacin 250mg twice d
8、aily Levofloxacin 250mg twice dailyn n天疗法天疗法n n结果：结果：86.9% eradication rate86.9% eradication rateGatte et al DDW 2004Gatte et al DDW 2004 含含RifabutinRifabutin的三联疗法的三联疗法初次根除失败病人初次根除失败病人n nPantoprazole 40mg bidPantoprazole 40mg bidn nRifabutin 300mg once dailyRifabutin 300mg once dailyn nAmoxicillin 1
9、000 mg bidAmoxicillin 1000 mg bidn n疗程：疗程：1010天天n n结果：根除率结果：根除率87%87%PerriF, et al. Am J Gastroenterol 2001;96:58 PerriF, et al. Am J Gastroenterol 2001;96:58三线治疗方案：两个新药：左氧氟沙星，利福霉素（rifamycin ）1. 左氧氟沙星耐药率增加，有些地区报道达20%。2. 利福霉素的应用应注意引起分枝杆菌的耐药。因此，三线治疗方案推荐的药物应根据药敏试验， 增加清除率，降低耐药率。Maastricht 3-2005 Maastri
10、cht 3-2005 推荐的治推荐的治 疗策略疗策略Business Briefings Europe Gastroenterology. Oct, 2005 治疗疗程 一致认为：从疗效上看，14天疗程比7天有 一定优越性 如果当地研究显示有效，7天疗法也可接受14天疗程的治疗对大多数国家来讲经济负担重The FDA approved regimens are as follows1. Bismuth 525mg qid. + metronidazole 250mg qid.+ tetracycline 500mg qd. 2wk + H2RA 4wk.2. Lansoprazole 30mg
11、 bid. + Clarithromycin 500mgbid. + amoxicillin 1g bid. 10days.3. Omeprazole 20mg bid. + Clarithromycin 500mgbid. + amoxicillin 1g bid. 10days.4. esomeprazole 40mg qd. + Clarithromycin 500mgbid. + amoxicillin 1 g bid. 10days.5. Rabeprazole 20mg bid. + Clarithromycin 500mgbid. + amoxicillin 1 g bid. 7
12、 days. Am J Gastroenterol 2007;102:118美国胃肠病学会诊治指南：批准的根除方案儿童HP感染的治疗AAFP 推荐儿童治疗方案(2007)治 疗 方 案剂 量阿莫西林50mg/kg/d，BID，最大剂量1g bid克拉霉素15mg/kg/d， BID，最大剂量0.5g bid奥美拉唑1mg/kg/d， BID，最大剂量20mg bid阿莫西林50mg/kg/d，BID，最大剂量1g bid 甲 硝 唑20mg/kg/d，至最大剂量0.5g bid 奥美拉唑1mg/kg/d，BID，最大剂量20mg bid克拉霉素15mg/kg/d，BID，最大剂量0.5g bi
13、d甲 硝 唑20mg/kg/d，至最大剂量0.5g bid奥美拉唑1mg/kg/d，BID，最大剂量20mg bid疗程7到14天，奥美拉唑可用其它等效剂量的PPI替换儿童HP感染的治疗方案META分析结果(2007)-根除率80%Aliment Pharmacol Ther 25, 523536治 疗 方 案试验地区硝基咪唑+阿莫西林2周欧洲克拉霉素+阿莫西林+PPI 12周中、欧克拉霉素+硝基咪唑+PPI 2周加、美、以铋剂+阿莫西林+甲硝唑2周除西班牙外幽门螺杆菌根除的定义根除治疗间隔1年复查无Hp 清除 (Clearance)复查无Hp 根除 (Eradication)复查无Hp 治愈
14、 (Cure)治疗结束后间隔 4周抗生素 铋剂 PPI、 H2-RA 某些中成药可出现 假阴性HpHp根除失败的可能原因根除失败的可能原因n n菌株因素菌株因素: :抗生素耐药、抗生素耐药、HpHp休眠状态休眠状态: : 球型菌、密度过高、球型菌、密度过高、 HpHp异位定植异位定植: : “ “避难所避难所” ” ( (细胞内、胃底部、胃窦细胞内、胃底部、胃窦 体交界体交界) )、HpHp基因型及毒力因子、不同基因型基因型及毒力因子、不同基因型HpHp 菌株混合感染菌株混合感染n n宿主因素宿主因素: :基因型基因型 P450P450同功酶同功酶CYP2C19CYP2C19基因多态性、基因多
15、态性、p p一一 糖旦白糖旦白(MDRI)(MDRI)基因多态性、不同疾病基因多态性、不同疾病( (根除率根除率 DUNUD)DUNUD)、宿主免疫功能低下、口腔、宿主免疫功能低下、口腔HpHp感染、感染、 患者依从性患者依从性( (药多、副作用药多、副作用) )、患者性别年龄、患者性别年龄( (女性女性 对对C,M,C,M,老年对老年对C C耐药耐药 ) )、吸烟、吸烟( (根除率根除率 ) )、喝酒、喝酒( ( 根除失败率根除失败率 ) )、HpHp根除失败的可能原因根除失败的可能原因n n环境因素环境因素: : 生活环境及生活习惯生活环境及生活习惯( (经济卫生条件、文化程度、经济卫生条件、文化程度、 居住拥挤、水源不洁等居住拥挤、水源不洁等) ) n n其它因素其它因素: : 治疗不规范治疗不规范( (药物选择、剂量、疗程、服药方法药物选择、剂量、疗程、服药方法) ) 、治疗前服用抗酸剂、治疗前服用抗酸剂HP感染根除失败的治疗延长标准治疗的时间至1014天PPI+三种抗生素或PPI+铋剂二种抗生素的四联疗法序贯治疗HP疫苗仍有待研究治疗失败后的补
