2消化性溃疡幻灯片

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1、第九章 消化系统疾病 第二节 胃、十二指肠疾病消化性溃疡(peptic ulcer)临床医学概要1.掌握消化性溃疡的病因、发病机 制、临床表现及其诊断和治疗原则2.熟悉本病的主要治疗方法和药物3.了解本病发病机制和治疗方面的 新进展讲授目的和要求讲授主要内容概述 病因和发病机制 临床表现 实验室与其他检查 病理 诊断 鉴别诊断 治疗n消化性溃疡(peptic ulcer)泛指胃肠道粘膜在某种情况 下被胃酸/胃蛋白酶消化而造成的溃疡,可发生于食管、 胃及十二指肠,也可发生于胃-空肠吻合口附近,以及含 有胃粘膜的Meckel憩室内。一般所谓消化性溃疡主要指发 生在胃和十二指肠的慢性溃疡概 述n类型

2、:胃溃疡(GU)、十二指肠溃疡(DU)n溃疡与糜烂:溃疡的形成与胃酸和胃蛋白酶的消化有关 ,溃疡的粘膜缺损超过粘膜肌层,糜烂仅限于粘膜层n流行病学:大约10%的人一生中患过消化性溃疡(PU) 。PU好发于男性,DU比GU多见,但是在胃癌高发区GU可能 多于DU。PU可发生于不同年龄,DU好发于青壮年,GU则好 发于中老年。DU的发病高峰比GU早10年。n消化性溃疡的形成:胃、十二指肠黏膜的自身防御-修复 (保护)因素和侵袭(损害)因素平衡失调。GU以自身防御 -修复(保护)因素减弱为主,DU以侵袭(损害)因素增强 为主nHp、宿主(遗传状况)、环境因素三者参与PU的发生病因和发病机制保护因素n

3、黏液/碳酸氢盐屏障n黏膜屏障n黏膜血流量n细胞更新n前列腺素n表皮生长因子损害因素n胃酸n胃蛋白酶n幽门螺杆菌(H.Pylori )nNSAIDsn酒精、吸烟、应激n炎症、自由基一、幽门螺杆菌(Hp)感染Hp是致PU的主要病因: 1、DU患者中Hp感染率为90%-100%;GU为80%-90% 2、根除Hp可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率 3、Hp感染改变了粘膜侵袭因素和防御因素之间的平衡:一 方面诱发局部炎症和免疫反应,损害局部粘膜的防御/ 修复 机制,另一方面增加促胃液素和胃酸的分泌,增强了侵袭因 素H.pylori的作用机制粘附作用: H.Pylori具有黏附素能紧贴上皮细胞,使细胞绒

4、 毛断裂蛋白酶作用: H.Pylori产生蛋白酶分解蛋白质,破坏黏液屏 障结构尿素酶作用: H.Pylori具有尿素酶活性,分解尿素为NH3, 损伤上皮细胞,保护细菌生长毒素作用: H.Pylori具有细胞毒素相关基因蛋白,能引起强 烈的炎症反应H.Pylori菌体作为抗原产生免疫反应二、非甾体抗炎药n抑制前列腺素的合成,削弱前列腺素对胃十二指 肠粘膜的保护作用n长期服药可诱发消化性溃疡,妨碍溃疡愈合,增 加溃疡复发率,增加溃疡出血、穿孔并发症的发生 率n缺血性心脑血管病患者需要长期服用抗血小板药 如阿司匹林等,是PU的高发人群三、胃酸和胃蛋白酶n PU是由于胃酸胃蛋白酶自身消化所致,“无酸无

5、溃疡”这一概念在“Hp时代”仍未改变n 胃蛋白酶胃壁主细胞分泌胃蛋白酶原pH4,失活 降解蛋白质分子胃酸起决定性的作用H+DU患者胃酸分泌增多与下列因素有关:壁细胞总数增多壁细胞对刺激物的敏感性增强胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷遗传、H.Pylori感染迷走神经的张力增高刺激壁细胞分泌盐酸、刺激G细胞分泌促胃液素四、遗传因素n有PU家族史者PU发病率是一般人群的3倍;“O”型 血人群发病率可高出40%;单卵双胎同胞发生溃疡的一 致性比双卵双胎同胞高。五、胃十二指肠运动异常nDU患者胃排空快 十二指肠酸的负荷加大黏膜 损伤nGU患者胃排空延缓胃窦张力G细胞分泌促胃 液素胃酸分泌n十二指肠-胃

6、反流,损伤胃黏膜;胃运动障碍加重 HP感染;胃排空障碍加重NSAID对胃粘膜的损伤六、应激与心理因素n紧张、忧伤、焦虑、强烈的精神刺激,可影响胃酸分泌、 胃肠运动、黏膜血流调控引起溃疡七、其他危险因素n吸烟:增加胃酸、胃蛋白酶分泌,抑制胰腺分泌碳酸氢 盐,降低幽门括约肌张力n饮食因素:黏膜损伤,胃酸分泌增多消化性溃疡的临床特点:n慢性过程(数年至数十年)n周期性发作,发作期与缓解期交替,常有季节性n发作时上腹痛呈节律性临床表现一、慢性节律性上腹痛疼痛原因:n溃疡与周围组织的炎性病变,对胃酸的痛阈降低n局部肌张力的增高或痉挛n胃酸刺激溃疡面的神经末梢n疼痛性质:饥饿样不适感、钝痛、胀痛、灼痛(烧

7、心 )或剧痛n疼痛部位:GU剑突下正中或偏左,DU上腹正中或 偏右;胃及十二指肠后壁穿透性溃疡疼痛可放射至背部n疼痛的节律性:DU:进食疼痛缓解疼痛(多为空 腹痛、可伴有夜间疼痛);GU:进食疼痛缓解(多 为餐后痛,一小时左右发作)n疼痛的周期性:DU较为突出。数天、数周、数月后, 缓解又复发,周而复始。一年四季均可复发,秋末至春 初季节多发二、其它症状n伴随症状:上腹饱胀、嗳气、反酸、恶心、食欲减退等 ,以GU多见,缺乏特异性,可能与伴随的慢性胃炎 有关。n并发症症状:各有相应症状后壁慢性穿孔急性穿孔出血幽门梗阻三、体征n缓解期:无明显体征n发作期:上腹部有稳定而局限的压痛点,并发症的 体征

8、四、特殊类型的消化性溃疡n1、无症状性溃疡:约15%35%,老年人多见n2、老年人消化性溃疡:临床表现多不典型,无症状者多见,GU多位 于胃体上部或胃底部,溃疡常较大n3、复合性溃疡:同时存在胃溃疡和十二指肠溃疡,幽门梗阻发生率 较高n4、球后溃疡:夜间痛及背部放射痛多见、疗效差、易并发出血n5、幽门管溃疡:症状常不典型,腹痛缺乏周期性和节律性,餐后痛 多见,对抗酸药反应差,易出现呕吐、幽门梗阻及并发出血、穿孔n6、难治性溃疡:正规治疗一定时间(GU12周,DU8周)后经胃镜检查 确定未愈的溃疡/愈合缓慢、复发频繁的溃疡实验室和其他检查1.内镜检查和粘膜活检首选检查内镜下溃疡多呈圆形或椭圆形,

9、底部 平整,覆盖有白色或灰白色苔膜,边缘整 齐,周围粘膜充血,水肿,分活动期(A1 、A2)、愈合期(H1、H2)和疤痕期(S1 、S2)病理区别良、恶性溃疡检测Hp2.X线钡餐检查:n龛影是溃疡的直接征象;局部痉挛、激惹现象、 十二指肠球部畸形和局部压痛是溃疡的间接征象n对PU诊断和对良恶性溃疡鉴别的准确性不及胃镜3.幽门螺杆菌(Hp)检测:n侵入性试验:快速尿素酶试验(首选)、黏膜涂 片染色、组织学检查、微需氧培养、PCRn非侵入性试验: 13C、14C尿素呼气试验( 13C-UBT 、 14C-UBT,根除治疗后复查的首选方法)、血清 学试验nGU:胃酸分泌正常或低于正常nDU:部分DU

10、胃酸分泌n对PU的诊断与鉴别诊断价值不大n主要用于胃泌素瘤的辅助诊断:胃酸、胃泌素同时nBAO15mmol/hnMAO60mmol/hnBAO/MAO60%4.胃液分析n血清胃泌素(又称促胃液素)一般与胃酸分泌成反比, 胃酸低,胃泌素高;胃酸高,胃泌素低n胃泌素瘤时,两者同时升高,胃泌素200pg/mlnPU时血清胃泌素稍高,无诊断意义5.血清胃泌素测定病 理n部位:DU 95%在球部,少数发生于球后部(球后溃疡 );GU 85%发生于胃窦小弯、胃角n同一部位有2个以上的溃疡称多发性溃疡n胃、十二指肠同时有溃疡称复合性溃疡n直径大于2cm称巨大溃疡n形态:溃疡多呈圆形或椭圆形,多数直径 2.5

11、cm,深度1.0cm,累及黏膜肌层,少数可深 及肌层甚至浆膜层,边缘整齐,规则,底部平整 ,干净或有灰白色渗出物诊 断病史与主要症状可作出初步诊断X线钡餐检查:发现溃疡龛影可确诊,80%90%有阳 性发现。直接征象:溃疡龛影可确诊间接征象:激惹、局部压痛、变形、胃 大弯侧痉挛性切迹不能作为确诊依据内镜检查和黏膜活检可以确诊十二指肠球部溃疡十二指肠球部线样溃疡胃角溃疡胃体溃疡幽门管溃疡并发症1. 上消化道出血急诊内镜检查可明确出血原因、部位胃体溃疡基底可见血痂附着胃窦溃疡伴活动性出血空肠嵴溃疡活动性渗血空肠嵴溃疡活动性渗血2.穿孔发生率GU为2%5%,DU为6%10% 三种后果:n溃破入腹腔引起

12、弥漫性腹膜炎(游离穿孔)n溃疡穿孔并受阻于毗邻实质性器官如肝、胰 、脾等(穿透性溃疡)n溃疡穿孔入空腔器官形成瘘管3.幽门梗阻n发生率2%4%,由DU或幽门管溃疡引起n表现为上腹胀满不适,餐后疼痛加重,呕吐酸臭隔夜食 物,营养不良和体重减轻n功能性梗阻:局部充血、水肿、痉挛n器质性梗阻:疤痕、粘连4.癌变 GU癌变率1%注意癌变可能:长期慢性GU病史、年龄45岁以上无并发症而疼痛的节律性丧失,疗效差GI检查示胃癌粪OB试验持续阳性经一个疗程(68周)的严格内科治疗,症状 无好转者胃角溃疡癌变鉴别诊断1.功能性消化不良:n有消化不良的症状,无器质性病变n病情明显受精神因素影响,常伴有消化道以外的

13、 神经官能症,心理治疗、安定剂、对症处理常能收 效nX线、内镜检查为阴性结果2. 慢性胆囊炎和胆石症: 疼痛与进食油腻食物有关 疼痛位于右上腹 可伴有发热、黄疸 B超、内镜或ERCP检查有助鉴别n病情呈进行性、持续性发展,上腹部包块,体重下降 ,内科药物疗效不佳,借助内镜加活检或GI区别n怀疑恶性溃疡一次活检阴性者,短期内复查胃镜并再 次活检n强力抑酸剂治疗后,溃疡缩小或愈合不能排除恶性溃 疡3.胃癌:n胰腺非细胞瘤分泌大量胃泌素所致,肿瘤一般很小( 200pg/ml4.胃泌素瘤(Zollinger-Ellison综合征):治 疗治疗目的:消除病因解除症状愈合溃疡防止复发避免并发症1. 一般治

14、疗生活规律,工作劳逸结合,避免过劳和精神紧张 ,改变不良的生活习惯合理饮食,避免对胃有刺激的食物和药物戒烟酒停服NSAID2. 药物治疗n70年代以前:抗酸药、抗胆碱药n第一次变革:H2RAn第二次变革:根除H.Pylori(1) 根除H.Pylori治疗药物:n铋剂:n枸橼酸铋钾 220240mg bidn果胶铋100mg bidn抗生素:n阿莫西林 1.0bidn甲硝唑0.4 bidn替硝唑0.5bidn克拉霉素0.250.5bid方 案n三联疗法:质子泵抑制剂+二种抗生素铋剂+二种抗生素n如Losec40mg/d+克拉霉素500mg/d +甲硝唑 800mg/dn枸橼酸铋钾480mg/d

15、+阿莫西林1.0/d+甲硝唑 800mg/dn疗程为12周n四联疗法:PPI+铋剂+二种抗生素 用于初次治疗失败者(2)抑制胃酸分泌的常用药物nH2RA:nCimetidine400mg bid nRanitidine 150mg bidnFamotidine 20mg bidnNizatidine150mg bidnPPI: nOmeprazole 20mg qd nLansoprazole30mg qd nPantoprazole 40mg qdnRabeprazole 10mg qd nEsoprazole 20mg qd (3)保护胃黏膜治疗n硫糖铝:不被胃肠吸收,极易粘附在溃疡基底部

16、,形成抗 酸、抗蛋白酶的屏障,防止H+逆弥散用法:1.0 34次/d,疗程48周n枸橼酸铋钾:沉淀于胃黏膜和溃疡基底部,保护黏膜,杀 灭H.Pylori用法:110mg 3-4次/d,疗程4-6周n米索前列醇:抑制胃酸分泌,增加粘液/碳酸氢盐分泌和增 加粘膜血流量。3. 溃疡复发的预防n除去危险因素:HP感染、服用NSAID、吸烟等,溃疡复 发频繁,应排除胃泌素瘤n预防重点对象:有并发症的溃疡或难治性溃疡、高龄或 伴有严重疾病者n预防溃疡复发的措施:一个疗程后,用H2RA或奥美拉唑 10mg/d,每周23次维持治疗,采用自我调节方式,间歇 给药,以减少复发,预防并发症。维持治疗36个月或更 长4. PU治疗的策略n区分H

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