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1、糖尿病的饮食、运动、口服药治 疗中南大学湘雅医院内分泌科 雷闽湘饮食治疗 饮食治疗是所有糖尿病治疗的基础，是糖 尿病自然病程中任何阶段预防和控制糖尿病 手段中不可缺少的组成部分。不良的饮食习 惯还可导致相关的心血管危险因素如高血压 、血脂异常和肥胖的出现和加重 饮食治疗的目标和原则 控制体重在正常范围内, 保证青少 年的生长发育 单独或配合药物治疗来获得理想的 代谢控制（血糖、血脂、血压) 饮食治疗应尽可能做到个体化 热量分配：2530脂肪、5565 碳水化合物、 15 mmol/l; ADA clinical practice recommendations. n=51026.2% 正常范围
2、上限6789Median HbA1c (%)随机化后年数常规治疗*格列本脲 氯磺丙脲 二甲双胍 胰岛素推荐治疗目标 7.02468100UKPDS研究前细胞功能推断-cell function (%, HOMA)诊断后年数UKPDS020401004610 8620248060饮食磺脲类二甲双胍Adapted from: UKPDS 16. Diabetes 1995;44:12491258. HOMA: homeostasis model assessment. n=42091. UKPDS 34. Lancet 1998:352:854865. 2. Riddle et al. Diabe
3、tes Care 2003;26:30803086. n=at baseline体重增加及低血糖事件是目前T2DM治疗 的重要障碍*饮食起始，然后若FPG 15 mmol/l加用SU、胰岛素和/或 二甲双胍体重改变 (kg)随机化后年数015036912876432Insulin (n=409) 格列本脲 (n=277) 二甲双胍 (n=342)常规治疗 (n=411)* ADOPT: 低血糖发生率*低血糖发生率 (%)9.811.638.7罗格列酮二甲双胍格列本脲051015202530354045*总低血糖事件来自随访患者的自我报告Kahn et al, (ADOPT), NEJM 200
4、6;355(23):2427-4339目前2型糖尿病治疗面临的问题Is there a solution?随着2型糖尿病的进展:HbA1c, PPG及FPG 控制愈加困难体重增加治疗增加了低血糖风险，影响达标细胞功能逐渐减退什么是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）? 包含31个氨基酸的多肽 在胃肠道L细胞（及后脑/下丘脑神经元）中，由胰高血糖素原剪切而来 由摄取的食物刺激分泌 Incretin家族成员 Incretins是一组天然的糖调节多肽GIP (葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽）是另一个成员GLP-1对各靶组织的作用Drucker DJ. Cell Metab. 2006,3:153-65血糖
5、逐渐恶化体重增加增加低血糖风险细胞功能逐渐减退问题GLP-1有效降低血糖 增加胰岛素分泌及生物合成， 降低胰高血糖素分泌 延缓胃排空速度 增加细胞量（动物模型）延缓疾病进展 增强细胞葡萄糖敏感性 增加细胞量（动物模型）体重减轻 延缓胃排空速度 增强饱腹感 减少食物摄入不增加低血糖风险 血糖依赖性增加胰岛素分泌7379LysDPP-IVHis AlaThrThr SerPheGlu GlyAsp ValSerSerTyrLeuGluGlyAlaAlaGlnLysPheGluIle Ala Trp LeuGlyValGly ArgAdapted from Vilsbll et al. J Clin
6、 Endocrinol Metab 2003;88:220224.2型糖尿病患者 (n=6)健康个体 (n=6)i.v. bolus GLP-1 (15 nmol/l)Intact GLP-1 (pmol/l)Time (min)551535 450500100025t = 1.52.1 minutes (i.v. bolus 2.525.0 nmol/l) 酶切高清除速率 (49 l/min)内源性GLP-1由于半衰期极短， 临床应用受到限制如何使GLP-1的治疗成为现实？ 抵抗DPP-IV降解的GLP-1类似物（ GLP-1受体激动剂，Incretin拟似物）如 Liraglutide，Exenatide目的：提高血浆浓度，延长作用时间达到治疗要求 抑制DPP-IV活性（DPP-IV抑制剂，Incretin增强剂）如Vildagliptin，sitagliptin目的：防止内源性GLP1降解，提高血浆浓度
