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1、糖尿病与大血管病变2型糖尿病的自然病程遗传易感性环境因素 Factors: 营养 肥胖 体力活动减少IGT糖尿病2糖尿病发生 并发症残废死亡胰岛素抵抗 高胰岛素血症 HDL-C TG动脉粥样硬化 高血糖 高血压微血管病变失明肾衰 冠心病 截肢胰岛素抵抗胰岛素抵抗炎症？ 炎症？ 炎症？糖尿病12型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变胰岛素抵抗肝脏葡萄糖胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖IGT Over diabetes微血管并发症大血管并发症NGT糖尿病发生Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000糖尿病消化系统疾病呼吸系统疾病所有其它原因2型糖尿病患
2、者死亡原因心血管疾病39.839.827.327.312.712.78.38.34.44.47.47.4恶性肿瘤N=7148, 10-yr follow-up (1986-1995) Verona Diabetes Study; De Marco et al. Diabetes Care,1999, 22:756.UKPDS中慢性并发症的累计发病率051015202530微血管大血管Percent胰岛素抵抗与胰岛素抵抗与 细胞功能细胞功能胰岛素 敏感性胰岛素分泌大血管并发症 发生率30% 50% 50%50% 70% -100% 40%70% 150% 10%100% 100%2型糖尿病 (T
3、2D)糖耐量低减(IGT)血糖代谢受损正常糖代谢大血管并发症是致T2D死亡的主要原因，必须早期预防； 且仅仅降低血糖是远远不够！，必须同时控制心血管病危险因素Leslie RDG等，糖尿病发病的分子机制；1997；第22章；P131156确诊2型糖尿病时，大血管并发症 发生情况心脏病 - 34%高血压 - 65%外周血管疾病 - 37%脑卒中 - 38%UKPDS 6. Diabetes Res 1990;13:111危险因素和并发症微血管病变 眼睛 肾脏 神经大血管病变 缺血性心脏病 周围血管病变 中风足高血压吸烟 凝血功能 障碍血脂异常炎症高血糖2型糖尿病的动脉粥样硬化胰岛素抵抗高血糖肥胖
4、高血压 血脂异常血栓形成异常糖尿病大血管并发症的流行病学 糖尿病患者容易并发动脉粥样硬化; 冠心病、脑血管及周围血管病病变，危 险性大大增加; 这些血管并发症发生早、发展快、范围 广; 是糖尿病人致死和致残的主要原因。冠心病 冠心病致残和死亡率是同年龄组非糖尿病人的 23倍； 患者发生左心衰、心源性休克、 传导阻滞、 心律失常的频率和程度都高； 动脉狭窄比不伴糖尿病患者更为严重、广泛预 后更差； 在男性，增加34倍，在女性，增加811倍； 男性冠心病死亡率高出9 倍，女性高出11倍。心血管病变是糖尿病死亡的原因(NHANES I, 1971-1993; Diabetes Care 21:113
5、8, 1998)男性 女性01020304050607080全部 CVD心脏 脑血管 外周血管病变%2型DM患者 死于心脏病的危险增加23倍Whitehall Study (10,086 men)Helsinki Study (655 men)无糖尿病者糖尿病患者死于冠心病的相对危险度Paris Study (6,908 men)43.532.521.510.50Balkau B 1 :S23S31.2型糖尿病和冠心病：致死性/非 致死性心梗发生率7年心肌梗死亡发生率3.5%18.8%20.2%45.0%P 50% 出现 多血管病变，双支、三支血管病变发生率明显高于 NDM+CAD,病变的管腔
6、狭窄或闭塞常弥漫性。狭窄程度：DM+CAD的冠脉病变重，高度狭窄的比率 在 DM+CAD为74%,而NDM+CAD为55%（P0.001） DM+CAD多为弥漫性严重狭窄，且严重程度与DM病 程正相关。病变性质：DM+CAD多为复合病变，其出血，溃疡， 栓塞和钙化的程度均更严重。明尼苏达研究DM+CAD患者尸检冠动脉硬化总积分分组 积分 例数 OR 95%CI非糖尿病 + 非冠心病 9.03.6 1181 糖尿病 + 非冠心病 10.63.4 149 2.3 1.7-3.5非糖尿病 + 冠心病 11.63.1 582 3.1 2.5-3.9糖尿病 + 冠心病 12.23.1 144 4.6 3
7、.0-7.1* 表中四个组间的冠动脉硬化总积分比较均有统计学差异。* 仅有糖尿病与仅有冠心病两组OR之比为0.78(95%CI,0.52-1.16)，表明两组总体冠动脉硬化程度无显著差异。- Goraya TY, JACC. 2002;5:946-953胰岛素抵抗和冠心病的关系 尿酸冠心病遗传因素遗传因素胰岛素抵抗环境因素环境因素高胰岛素血症 PAI-1/ CRP 游离脂 肪酸 低密度 LDL糖耐量下降甘油三酯 HDL胆固醇 血压Adapted from Reaven. Phys Rev 1995; 75(3): 66-79.代偿性 高胰岛素血症血脂代谢 异常*高血压葡萄糖 耐量低减 PAI-
8、1 tPA尿酸 微血管病变 心绞痛 胰岛素抵抗遗传中心性肥胖运动量减少冠状动脉疾病胰岛素抵抗胰岛素抵抗内皮功能障碍内皮功能障碍加速动脉粥样加速动脉粥样 硬化的发生硬化的发生心心 血血 管管 疾疾 病病2 2型糖尿病型糖尿病IGTIGT高胰岛素血症高胰岛素血症 - -细胞失代偿细胞失代偿微血管并发症微血管并发症中心性肥胖中心性肥胖高血压高血压血脂异常血脂异常纤溶系统异常纤溶系统异常多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征CusiCusi K, K, Diabetes Care, 2000Diabetes Care, 2000Diabetes is a cardiovascular disease A.H.A. Scientific Statement (Circulation 1999; 100: 1134-1146)
