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1、PEG-PLA/PLGA（聚乳酸-羟基乙 酸共聚物）肺药载体的发展王红月一 简介v近年来，许多人对于肺部给药产生了极大的兴趣，这是因为 1 肺部给药简单；2 表面积大、血管丰富、吸收较快；3 无 肝脏受过效应；4 可用于那些不适于其他给药方式的患者；v那么，对于肺部给药系统来说，药物载体就需要具有一些特 殊的性质。v第一，要有生物相容性或生物可降解性，如聚乳酸- 羟基乙酸共聚物（PLGA）。v第二，颗粒直径在1-5微米，因为v大颗粒（10微米）会被困于咽部或部分支气管中 。v小颗粒（1微米）会随着呼吸而排出去。v第三，具有表面改性功能。 v基于上述原因，我们开发了一种新型的“以喷雾干燥为基础”
2、 的技术来制备表面改性粒子的方法。v该方法通过“嵌段共聚物辅助”乳化/蒸发来制备表面改性粒 子，从而进行肺部给药。（如图一）二 实验部分v2.1 合成PLGA（PEGPLA）聚乳酸-羟基乙酸嵌段 共聚物（如图二） PEGPLA/PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物嵌段共聚 物）的特征描述 （如图三）v将制得的PLGA嵌段共聚物v用质子核磁共振（1H NMR ）和凝胶渗透色谱（ GPC）观察vPLGA的质子核磁共振谱。（如图三）图三 （1.8 PPM左右的峰值对应的大概是一些杂质） 表1总结了PLGA嵌段共聚物的合成结果。用质子核磁共振和凝胶渗透色谱 法，分别测定PEG和PLA的平均分子量，得到的P
3、LGA的平均分子量分别为 7040和6520。 2 .2 评价有机相对O / W型乳液稳定性的影响 v在新方法中，表面改性颗粒由O / W乳剂喷雾干燥所制备， 而乳剂中所含的粒子由疏水性聚合物和嵌段共聚物所形成。v如果乳剂不是高稳定体系，乳剂就会在粒子形成之前聚合， 因此，有必要评估水包油乳剂的稳定性。v那么，由图四可得出，有机相的体积分数对水包油乳液稳定 性的影响。图四 有机相的体积分数由左到右分别为2.0，4.0，10.0，20.0 ，40.0（V / V） v通过观察当有机相的体积分数低于4.0（V / V ）时高稳定体系的乳剂。v因此，我们认为最适合有机相的体积分数为4.0（ V /
4、V）。 2.3两亲性嵌段共聚物的存在对O / W乳液直径的影 响v众所周知，直径为1 5微米的颗粒适合于肺部给药 。因此，为了成功制备具有理想直径的粒子，就必 需要控制O / W乳液的液滴大小。v图5显示了两亲性嵌段共聚物对O / W乳液液滴直径 的影响。图五v由图看出，随着两亲性嵌段共聚物和PLGA的重量 比增加， O / W乳液液滴直径逐渐减少。v结果表明，当两亲性嵌段共聚物和PLGA的重量比 从3 / 7到1 / 9不等时，就会产生最优的O / W乳液。2.4. 表面改性PLGA粒子的表面形态 v 用SEM(扫描电子显微镜)观察PLGA粒子的表面形态。（如图六）v图六显示，当水包油型乳液中，v两亲性嵌段共聚物的数量比较低时就会产生干的PLGA粒 子。v两亲性嵌段共聚物的数量比较高时就会产生湿的PLGA粒 子。v数据表明，当两亲性嵌段共聚物和PLGA的重量比为1 / 9或2 / 8时就会出现干的颗粒。 图7 显示表面改性共聚物粒子的放大图像，在这里，我们获得了直径约2微 米的“酒窝”微粒。结论v虽然“酒窝”微粒的形成机制尚不清楚，但因其粒子具有大的 表面积，所以“酒窝” 微粒适于作为肺部给药的药物载体。v我们期望这一新型的表面改性技术在将来的药物运输系统中 能更好地发挥其作用。
