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1、双膦酸盐治疗肺癌骨转移 的专家共识双膦酸盐治疗肺癌骨转移专家委员会n 实体瘤骨转移均常见，由此引起的骨相关事件 (Skeletal Related Event, SREs)已经越来越为临床医生所关注。n 双膦酸盐治疗骨转移目前国际上已有的治疗指南：乳腺癌骨转移多发性骨髓瘤前列腺癌骨转移 背 景 知 识参与专家名单总牵头人：孙燕院士乳腺癌执笔人：江泽飞，于世英肺癌执笔人：张力，周清华顾问组成员：（按姓名汉语拼音排序） 冯奉仪中国医学科学院肿瘤医院 郭卫北京大学人民医院 李龙芸北京协和医院 廖美琳上海市胸科医院 申文江北京大学第一医院肿瘤中心 沈镇宙复旦大学肿瘤医院 宋三泰解放军307医院 吴一龙
2、广东省人民医院 谢广茹天津医科大学肿瘤医院 余子豪中国医学科学院肿瘤医院 肺癌起草小组：（按姓名汉语拼音排序） 李进复旦大学医学院肿瘤医院 陆舜上海市胸科医院 秦叔逵八一医院全军肿瘤中心 王杰军第二军医大学上海长征医院 张力中山大学肿瘤医院 支修益首都医科大学肺癌诊疗中心 周彩存上海市肺科医院肿瘤科 周清华四川大学华西医院肿瘤中心背 景 知 识n 目前没有针对肺癌骨转移治疗的专家共识。 n 本专家共识的目的希望运用循证医学的方法，基于目前研究的进展和相关研究数据为临床医生的诊疗提供切实的帮助。n多学科的专家参与：肿瘤内科、肿瘤放射、肿瘤外科 、生物统计、医药界代表等。n通过复习公开发表的文献（
3、到2005年12月为止）和药 厂的处方资料。n根据文献或资料的可信等级确定GUIDELINE。n对现有资料不足但临床意义较大的问题采用Expert consensus 的方法解决。专家共识（专家共识（GUIDELINEGUIDELINE）的产生）的产生可信水平 证据类型（Type of Evidence）I 对多个对照研究的Meta分析、多个随机对照研究（High Power ）II 至少一个严格设计临床研究、多个随机对照研究（Low Power ）III 设计较好的非随机临床研究、回顾性队列研究、配对研究IV 历史对照研究、相关性描述性研究、病例报告等 V 病例报告专家共识（专家共识（GUI
4、DELINEGUIDELINE）的产生）的产生等级 推荐级别 A I 类证据、多个一致性II、III、IV类证 据B II、III、IV类证据且结果多一致C II、III、IV类证据但结果向矛盾D 较少或缺乏系统的经验 专家共识（专家共识（GUIDELINEGUIDELINE）的产生）的产生肺癌骨转移概述肺癌骨转移的发病率：30%40%预后：1年存活率为40%50%; 中位生存时间 6-10 月分类：溶骨性, 成骨性, 混合性病因：肺癌细胞转移到骨释放出可溶介质，激活破骨细 胞和成骨细胞。破骨细胞释放的细胞因子又进一步促进 肿瘤细胞分泌骨溶解的介质，从而形成了恶性循环。1. Mundy GR.
5、 Mechanisms of bone metastasis. Cancer. 1997;80:1546-1556. 2. Coleman RE. Skeletal complications of malignancy. Cancer. 1997;80:1588-1594. 3. Ginsberg RJ, Vokes EE, Rosenzweig K. Non-small cell lung cancer. In: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles 2001:925-983.n肺癌骨转移的诊断n肺癌骨
6、转移治疗的基本目标n治疗影像学确诊的肺癌骨转移的SRE预防n治疗肺癌骨转移所致的高血钙(HCM)n治疗肺癌骨转移所致的疼痛n生化指标n治疗中的不良反应及监测n治疗间期双膦酸盐在肺癌治疗中的专家共识n肺癌骨转移的诊断n肺癌骨转移治疗的基本目标n治疗影像学确诊的肺癌骨转移的SRE预防n治疗肺癌骨转移所致的高血钙(HCM)n治疗肺癌骨转移所致的疼痛n生化指标n治疗中的不良反应及监测n治疗间期双膦酸盐在肺癌治疗中的专家共识nIchinose等对早期（I 期和II 期）非小细胞肺癌研究发现1：对所有对无症状的病人ECT检查骨转移的诊断率提高 不超过3%ECT扫描真阳性94%的病人都有骨痛症状或血清学指
7、标的升高nECT检查2-3高钙血症血清碱性膦酸酶升高血清乳酸脱氢酶升高 病理性骨折或骨痛者肺癌骨转移的诊断n放射性核素骨扫描 ：敏感性高（62%-89%）特异性较差(假阳性率 =40%) 主要用于骨转移癌的筛查，帮助确认转移的 范围，但单纯放射性核素骨扫描检查阳性不能确诊 ，nECT阳性的部位经X线、CT或MRI检查之一阳性方能 诊断n有大约1/3的患者出现骨转移但是不伴有骨痛，对于这 类患者应该定期进行X线/CT/MR筛查。肺癌骨转移的诊断肺癌骨转移的诊断对怀疑有骨转移的肺癌病人推荐病人进行以下的检查 ，以帮助明确诊断：1放射性核素骨扫描（ECT）检查2X线/CT/MRI检查3患者还应该进行
8、全血细胞计数、肌酐、电解质、 肝功能、血清钙等生化指标检查证据级别：II 推荐级别：Bn肺癌骨转移的诊断n肺癌骨转移治疗的基本目标n治疗影像学确诊的肺癌骨转移的SRE预防n治疗肺癌骨转移所致的高血钙(HCM)n治疗肺癌骨转移所致的疼痛n生化指标n治疗中的不良反应及监测n治疗间期n疗效评估双膦酸盐在肺癌治疗中的专家共识肺癌骨转移的治疗手段n全身性抗肿瘤治疗（化疗、生物靶向治疗 等）n手术治疗n放射治疗（包括放射性同位素的内照射治 疗）n镇痛治疗n双膦酸盐治疗这几种治疗均可治疗骨转移、治疗和预 防骨相关事件的发生、提高生存质量肺癌骨转移治疗的基本目标治疗的目标：n缓解疼痛，恢复功能n预防或延缓骨相
9、关事件（Skeletal Related Event, SREs）的发生证据级别：专家共识 推荐级别：专家共 识n肺癌骨转移的诊断n肺癌骨转移治疗的基本目标n治疗影像学确诊的肺癌骨转移的SRE预防n治疗肺癌骨转移所致的高血钙(HCM)n治疗肺癌骨转移所致的疼痛n生化指标n治疗中的不良反应及监测n治疗间期双膦酸盐在肺癌治疗中的专家共识随 机 化 分 组09 个月 核心分析21 个月 最终分析唑来膦酸 4 mg ，1 1次次/ / 3 3周周+ 每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg安慰剂 ，1 1次次/ / 3 3周周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mgn =
10、 257n = 250 根据非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体肿瘤相比进行分层n = 266唑来膦酸 8mg ，1 1次次/ / 3 3周周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg1. Rosen L, Gordon D, Tchekmedyian S, et al. 择泰significantly increased the median time to first skeletal related event (SRE) in patients with osteolytic bone metastases from non-small cell lung cancer
11、(NSCLC) and other solid tumours (OST). JCO 2003;21:3150.择泰治疗NSCLC骨转移的 III 期临床研究 011研究1随 机 化 分 组09 个月 核心分析21 个月 最终分析唑来膦酸 4 mg ，1 1次次/ / 3 3周周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mgn = 257安慰剂，1 1次次/ / 3 3周周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mgn = 250 根据非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体肿瘤相比进行分层1. Rosen L, Gordon D, Tchekmedyian S, et al
12、. 择泰significantly increased the median time to first skeletal related event (SRE) in patients with osteolytic bone metastases from non-small cell lung cancer (NSCLC) and other solid tumours (OST). JCO 2003;21:3150.择泰治疗NSCLC骨转移的 III 期临床研究 011研究1组织学或细胞学除外乳腺癌，多发性骨髓瘤，前列腺癌， 并分类如下:n非小细胞肺癌 (NSCLC)n其他实体瘤, 包
13、括肾癌和小细胞肺癌 (SCLC)有明确的放射影像学证据证明存在骨转移（溶骨、成骨、混合性 ）进入研究时正确接受地抗癌治疗血清肌酐 3.0 mg/dL (265 mol/L)东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分 0, 1, 或 21. Rosen L, Gordon D, Tchekmedyian S, et al. Zometa significantly increased the median time to first skeletal related event (SRE) in patients with osteolytic bone metastases from non-smal
14、l cell lung cancer (NSCLC) and other solid tumours (OST). Lung Cancer. 2001;34(suppl 1):67. Abstract.择泰治疗NSCLC骨转移的 III 期临床研究 011研究1研究目的n评估唑来膦酸4mg与抗癌治疗联合使用，在预防除外乳腺 癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌之外的实体瘤溶骨性骨转移骨 相关事件中的疗效。主要疗效和终点n出现至少一处SRE患者的定义:病理性骨折脊髓受压骨放射治疗骨科手术1. Rosen L, Gordon D, Tchekmedyian S, et al. Zometa signific
15、antly increased the median time to first skeletal related event (SRE) in patients with osteolytic bone metastases from non-small cell lung cancer (NSCLC) and other solid tumours (OST). Lung Cancer. 2001;34(suppl 1):67. Abstract.择泰治疗NSCLC骨转移的 III 期临床研究 011研究11. Rosen L, Gordon D, Tchekmedyian S, et a
16、l. Zometa significantly increased the median time to first skeletal related event (SRE) in patients with osteolytic bone metastases from non-small cell lung cancer (NSCLC) and other solid tumours (OST). Lung Cancer. 2001;34(suppl 1):67. Abstract.次要疗效和终点n出现至少一处SRE包括 恶性肿瘤高钙血症（HCM） 的患者比例n至出现第一次 SRE 的时 间n骨患病率 (SMR)n至出现骨转移的时间主要安全性终点n安全性n存活率n至疾病全面进展时间nECOG 评
