《第九章 固有免疫的组成》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第九章 固有免疫的组成（98页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第九章 固有免疫的组成 细胞及固有免疫应答免疫分为非特异性或天然免疫 （ Non-specific or innate immunity ）特异性或获得性免疫 （ Specific or adaptive immunity ）天然免疫获得性免疫抗原非依赖性（ antigen-independent）立即（ immediate）达到最大反应无抗原特异性抗原依赖性（ antigen-dependent）无免疫记忆产生免疫记忆抗原特异性达到最大反应时间滞后 （lag time ）识别特有的模式分子（pattern）识别生物分子（Macromolecules）The differences betwe
2、en the two types of immunity主要参与固有免疫应答的免疫细胞 ：单核吞噬细胞、树突状细胞、NK细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性 粒细胞、嗜中性粒细胞、NKT细胞、B1细 胞、T细胞等。（1）中性粒细胞 (neutrophils)野战细胞 （2）巨噬细胞 (macrophages)常住边防细胞主要参与适应性免疫应答的免疫细胞 ：T细胞、B细胞和抗原提呈细胞。天然免疫细胞肥大细胞 哨兵细胞巨噬细胞 常驻边防细胞中性粒细胞 野战细胞NK细胞 机动兵细胞树突细胞 工程兵细胞第一节 吞噬细胞单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统包括：包括： 单核细胞（单核细胞（monocyte
3、monocyte）巨噬细胞巨噬细胞(macrophage, M)(macrophage, M)单 核 巨 噬 细 胞单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗 粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃 表面（右）。发育过程：发育过程：造血干细胞造血干细胞髓样前体细胞髓样前体细胞 单单核母细胞核母细胞前单核细胞前单核细胞单单 核细核细胞（血液）胞（血液）巨噬细胞（组巨噬细胞（组 织）。织）。骨 髓 血 液 组 织 多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞 单核细胞 巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞
4、 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞 单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布 主要免疫学功能：一、识别、清除病原体等抗原性异物 （一）巨噬细胞对病原体等抗原性异物的识别 .巨噬细胞表面的模式识别受体及其作用 模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR)：直接识别结合某些病原体直接 表达的和宿主衰老损伤和凋亡细胞呈现的特定的 分子结构的受体。病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP):模式识别受体识别 结合的某些病原体或其产物
5、所共有的特定分子结 构。模式识别受体包括：清道夫受体（ scavenger receptor，SR）、甘露 糖受体（单核细胞不表达）、Toll样 受体等。CLCLCLCLCLCLCLCLF2N H2CRDCOOH甘露糖受体甘露糖受体（mannose receptor，MR）：分 子量为180 kDa，其胞 外区包括8个能够与糖 基结合的凝集素结构域 ，但各结构域的糖基结 合位点略有不同。主要识别不同细菌、真菌以及 衰老细胞所表达的寡糖结构清杂受体由三条肽 链相互盘绕而成。 分子的中部为 三 螺旋长颈，顶部C端 配体结合单元由三 个富含半光氨酸的 结构域组成 。靠近 细胞膜的下半部有 多重的糖基
6、化 。SSCOOHCOOH HOOCNH2NH22H NS除杂受体清道夫受体（scavenger receptor，SR）清道夫受体(scavenger receptor)，主要识 别微生物以及衰老细胞表面的阴离子大 分子。Toll样受体lLBP (脂多糖连接蛋白)lsCD14（Soluble CD14）：LPS受体2.巨噬细胞表面的调理性受体 及其作用 补体受体（complement receptor, CR） FcR等 IgG C3b调理素抗体补体CD16 （ FcR III）CD11b/CD18CD25CD28CD32 （Fc R II）CD35 （ CR1）CD64 （ Fc R I）
7、CD71B7-2IL-2抗体补体抗体运 铁 蛋 白吞 噬 细 胞 表 面 受 体吞噬细胞的识别受体Adherence of bacteria via receptors（二）巨噬细胞对病原体等抗原 性异物的杀伤消化和清除非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应 ：A 毒性物质 - H2O2、O2-和NO B 抗微生物肽- 防御素、阳离子蛋 白C 酶类- 溶菌酶病 原 菌 的 吞 噬 与 杀 伤N123消化N识别N吞噬与溶酶体结合为吞噬溶酶体，其中的细菌随后被消化。吞噬细胞应答吞噬细胞通过调理素受体和特征（模式pattern）受体识别细菌，细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体，调理素受体特征（模
8、式pattern）受体细菌黄素蛋白NADPH H+e- + O2O2-H+H2O2细胞色素 b558过氧化氢的产生 “呼吸爆发” 过程中产生大量过氧 化氢及其它活性离子 ，是吞噬细胞消化被 吞噬微生物或其它异 物的主要武器。参与 该过程的辅酶 II (NADPH) 氧化酶体由 黄素蛋白和细胞色素 b558组成。 产生超氧离子O2 + NADPH O2- + NADP + H+ 产生过氧化氢2O2 + 2H2 H2O2 + O2 产生盐酸H2O2 + Cl + H+ HOCl + H2O 产生有机氯胺HOCl + R-NH RNCl + H2O 产生单个氧原子H2O2 + OCl- 1 O2 +
9、 H2O + Cl- 产生羟基游离基H2O2 + O2- O2 + OH- + .OH 活 性 氧 途 径NADPH 氧化酶过氧化物歧化酶NO 途 径 产生NOL-精氨酸 + 1/2O2 瓜氨酸 + NO 产生过氧化氮游离基NO + O2 - ONOO-Oxygen-independent mechanisms of intracellular killingCationic 蛋白 (包括 组织蛋白酶 )溶菌酶乳铁传递蛋白蛋白水解酶损伤微生物细胞膜裂解细胞壁粘肽竞争细菌生长所需的铁消化杀伤的微生物效应分子功 能Macrophage Phagocytosis二、参与和促进炎症反 应吞噬杀伤；分泌
10、各种炎症介质。三、 对肿瘤和病毒感染等靶 细胞的杀伤作用：直接杀伤 、ADCC、激发抗瘤免疫； 四、加工和提呈抗原，启动适应性免疫 应答：l加工和递呈抗原，提供第二活化信号 ； l 参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应 阶段。 五、免疫调节作用 - 分 泌细胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-等) 。 l-正调：产生IL-1/12，TNF-l-负调：前列腺素、TGF- 巨噬细胞的三种活化状态静息状态（resting state）活化状态（primed state）- IFN-亢奋状态（activated state）- C3b+LPS+IFN- 中性粒细胞主要膜分子：补体受
11、体：CR1、CR3 和 CR4； Fc受体：lgG Fc受体（FcR/）， IgA Fc受体 其他膜分子： LFA-1、IL-8R等。主要免疫学功能：清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起 关键作用：A.直接吞噬清除病原微生物；B.通过抗体受体和补体受体发挥调理吞噬作用 ：IgG-Ag FcR 吞噬、杀伤；细菌荚膜 机体 IgM抗体 激活 补 体 CR 吞噬。第二节 树突状细胞 （Dentritic Cells, DC)机体内抗原提呈功能最强的细胞，能 够刺激初始（nave) T细胞增殖，因此DC是 T细胞适应性免疫应答的始动者。在免疫应 答中具有独特的地位。表面标志：未找到特异的表面标志主
12、要的特征性标志：CD1a、CD11c、 CD83通过形态学、组合性细胞表面标志、 在MLR中能刺激初始T细胞增殖等三方面加 以综合判断。来源：多能造血干细胞淋巴样干细胞骨髓样干细胞NK/TB淋巴系DC髓系DC单核 细胞中性粒细胞髓系DC巨噬细胞DC的组织分布：除脑以外的全身脏器，仅占PBMC的1%以下。淋巴样组织中的DC（并指状DC）非淋巴样组织中的DC（LC）体液中的DC 隐蔽DC血液中DCDC的分化、发育、成熟及迁移正常情况下，机体内DC绝大多数处于 未成熟阶段。摄取抗原或在某些炎性刺激 因素作用下，分化成熟。成熟过程中，同时发生迁移，由外周组 织通过血循环或淋巴管向淋巴组织迁移。前体阶段
13、未成熟阶段迁移阶段成熟 阶段 胎肝、脐血 、骨髓、外 周血实体器官输入淋巴管、外周 血、及淋巴组织中 ，启动T细胞产生IR 。淋巴结、脾等淋 巴器官中 抗原提呈刺激初始T细胞l未成熟DCa.表达低水平的协调刺激分子和黏附分 子b.表达FcR、甘露糖受体等c.具有较强的摄取和加工处理抗原的功 能d.免疫激活能力较弱e.缺乏B7表达；f. 表达DEC205分子。受炎症刺激因素的影响，从非淋巴 组织进入淋巴组织并逐渐成熟；摄取 抗原后也可自发成熟。l成熟DCa.表达高水平协同刺激分子和 MHC -I类和II类分子 b.分泌趋化因子DC-CK 吸引 初始T细胞；c.摄取加工处理抗原能力减弱d.免疫激活
14、能力增强。活化T细胞后自身即出现凋亡树突细胞与免疫激活和免疫耐受l免疫激活：直接激活T细胞诱导B细胞Ig类别转换和调节B细胞 发育。l免疫耐受:参与中枢免疫耐受的诱导第第 三节三节 NKNK细胞细胞 ( (natural killer natural killer cellcell，自然杀伤自然杀伤 细胞细胞) ) 特点：大颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte, LGL）胞浆中含嗜天青颗粒。缺乏T细胞和B细胞的特征-无TCR基因和Ig基因重排和表达。TCR-、mIg-、CD56+、CD16+的淋巴样细胞 - NK细胞l有杀伤作用（象CTL），l分泌活性物质（象Th 分泌IFN） 分布：约占外周血中淋巴细胞总数的510； 脾中占12；淋巴结和骨髓中也有NK细胞存在。Human NK cellNNK细胞NK细胞的来源和发育1.来源于淋巴样前体细胞；2.个体发育更接近T细胞 - 证据：A.未成熟NK细胞 - CD3+，成熟NK细胞 - CD3 -。B.在胚胎期NK细胞与T细胞有共同前体细胞存在。a.胚胎胸腺内 - 共同标志CD16分子：CD16+CD4-CD8-的细胞 在胸腺内继续 T细胞 CD16+CD4-CD8-的细胞 其他体内、外
