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1、舍曲林可能是中重度抑郁急性期 治疗最佳选择-解读柳叶刀12种新一代抗抑郁药的 疗效与可接受性比较:多药治疗荟萃分析荟萃分析（ Meta分析）nMeta分析是对具有相同目的且相互独立的多个研 究结果进行系统的综合评价和定量分析的一种研 究方法。nMeta分析不仅需要搜集目前尽可能多的研究结果 ，并进行全面、系统的质量评价，而且还需要对 符合选择条件(纳入标准)的研究进行定量的合并 。 Meta分析的目的 n增加统计学检验效能 通过对同类课题中多个小样本研究结果的综合，能达到增大样本量、改 进和提高检验效能的目的。n定量估计研究效应的平均水平 当多个同类研究的结果在程度和方向上不一致时，通过Met
2、a分析可以得 到研究效应的平均水平，对有争议甚至相互矛盾的研究结果得出一个较 为明确的结论，而且使效应估计的有效范围更精确。n评价研究结果的不一致性 由于研究水平、研究对象、试验条件、样本含量等不同，多个同类研究 的质量可能有较大差异。通过Meta分析可以发现单个研究中存在的不确 定性，考察研究间异质性的来源，估计可能存在的各种偏倚。 n寻找新的假说和研究思路 通过Meta分析可以探讨单个研究中未阐明的某些问题，发现以往研究的 不足之处，提出新的研究课题和研究方向。 摘要n背景传统的汇萃分析对于新一代抗抑郁药得到结果不明确,本文通过直接和间 接的多重meta分析，系统评价了12个新一代的新一代
3、抗抑郁药。方法n方法系统评价了1991-2007年的117个随机对照研究（25928个受试者），以 成人单相重症抑郁症患者为研究对象，比较了安非他酮、西酞普兰、度 洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、米那普仑、米氮平、帕罗 西汀、瑞波西汀、舍曲林、文拉法辛的疗效和可接受性。n结果艾司西酞普兰、米氮平、舍曲林和文拉法辛的疗效显著优于度洛西汀、 氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和瑞波西汀。其中瑞波西汀的疗效低于其 他11种药物。在可接受性方面艾司西酞普兰和舍曲林最优，受试者退出 试验的数量显著少于度洛西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、瑞波西汀和文拉 法辛。n解释艾司西酞普兰和舍曲林可能是目前常用的新一代抗抑
4、郁药中疗效和耐受 性最好的药物。由于舍曲林在大多数国家价格较艾司西酞普兰低，因此 舍曲林可能是最佳选择。试验设计与评价指标n急性期治疗8周治疗为抗抑郁急性期治疗,如无8周资料,则用原始研 究资料中的时间点(6-12周)作为研究终点n疗效评估汉密尔顿抑郁量表(HDRS)-首选蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表(MADRS)临床大体印象量表(CGI)n可接受性在8周内，任何原因所致研究中断（脱落或失访）的人 数。研究资料n117项研究1991-2007年n25928例研究对象，2/3为女性n疗效分析24595例（111项研究）n可接受性分析-24693例（112项研究）n患者入组时总体，HDRS-17、H
5、DRS-21和 MADRS的总体平均基线评分分别为23.47、 25.72和30.09。剂量之间的可比性研究资料的筛选流程同类研究的数量和样本量研究资料的时间和地区主要研究结果-疗效和可接受性疗效和可接受性比较n疗效（累积可能性）米氮平（24.4%）、艾司西酞普兰（23.7%）、文拉法辛（ 22.3%）、舍曲林（20.3%） 、西酞普兰（3.4%）、米那普仑 （2.7%）、安非他酮（2.0%）、度洛西汀（0.9%） 、氟伏沙 明（0.7%） 、帕罗西汀（0.1%）、 氟西汀（0.0%） 、瑞波 西汀（0.0%）n可接受性（累积可能性）艾司西酞普兰（27.6%）、舍曲林（21.3%）、安非他酮（
6、 19.3%）、西酞普兰（18.7%）、米那普仑（7.1%）、米氮平 （4.4%）、氟西汀（3.4%） 、文拉法辛（0.9%）、度洛西汀 （0.7%） 、氟伏沙明（0.4%） 、帕罗西汀（0.2%）、 瑞波 西汀（0.1%）结论n疗效最佳的药物：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛、舍 曲林n可接受性最佳的药物：艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮 、西酞普兰n艾司西酞普兰和舍曲林可能是目前常用的新一代抗抑郁药 中最有效与最能被患者接受（耐受性好）的药物n舍曲林在大多数国家的价格低于艾司西酞普兰，所以似乎 舍曲林优于艾司西酞普兰n瑞波西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、度洛西汀在疗效与可接 受性方面均较差，作者建议不应再将其作为治疗急性期抑 郁症的一线药物。观点及其创新性n首次将疗效判定时间（8周）作为文献入组标准， 对不同抗抑郁药疗效和可接受性进行比较。n多药治疗比较荟萃分析，可将不同药物的疗效和 耐受性排除次序。n作者提出舍曲林更适于作为新药期临床研究的 标准对照药物。n进行了敏感度分析和偏倚校正，保证了数据及结 论的客观可信。
