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1、 雄激素与男性性腺功能减退症南昌大学第一附属医院男科冯亮 教授目录男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退(LOH)LOH病理生理LOH症状LOH诊断LOH治疗小结雄激素分泌与调控u睾酮主要由睾丸的间质细胞合成与分泌，日产 量为67mgu睾酮的产生受下丘脑垂 体-性腺轴调控雄激素大脑大脑 性欲，进取，主动性欲，进取，主动皮肤皮肤 毛发生长，皮脂腺的分泌毛发生长，皮脂腺的分泌肌肉肌肉 增加肌肉强度和肌肉量增加肌肉强度和肌肉量 肝脏肝脏 合成血清蛋白合成血清蛋白肾脏肾脏 刺激红细胞生成素的生成骨髓骨髓 刺激骨髓干细胞，促进造血刺激骨髓干细胞，促进造血骨骼骨骼 加速骨骼长长和骨骺闭合加速骨骼长长和骨骺闭合
2、男性生殖器官男性生殖器官 阴茎发育阴茎发育 精子生成精子生成 维护前列腺功能维护前列腺功能雄激素起作用的器官及其功能心血管抗粥样硬化目录雄激素男性性腺功能减退症迟发性性腺功能减退症小结LOH病理生理LOH症状LOH诊断LOH治疗男性性腺功能减退症u血清睾酮低于正常男性睾酮水平的下限,则称为 男性性腺功能减退症血清总睾酮1012 nmol/l (2.883.46 ng/ml)u男性内生睾酮不足及缺乏青春期发育延缓， 男性不育症、内分泌性勃起功能障碍、迟发性 性腺功能减退症等Nieschlag et al. Human Reproduction Update, 2004, 10: 409419,
3、男性性腺功能减退分类男性性腺功能减退分类继发性性腺功能减退（低促性腺激素型性腺功能减低）原发性性腺功能减退（高促性腺激素型性腺功能减低）靶器官抵抗迟发性性腺功能减退 视性腺情况给予GnRH或hCG 终生睾酮替代治疗视患者社会性别 给予相应措施睾酮替代治疗睾酮替代治疗目录雄激素男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退症(LOH)小结LOH病理生理LOH症状LOH诊断LOH治疗迟发性性腺功能减退症迟发性性腺功能减退症（LOHLOH）F一种与男性年龄增长相关的临床和 生物化学综合征F特征：典型临床症状和血清BT低下F严重影响中老年男性生活质量,并给 多系统器官功能带来不良影响 Morales and Lu
4、nenfeld, Aging Male 2002;5:74-86 Wang C et al. Eur J Endocrinol. 2008 Nov;159(5):507-14u早在19世纪40年代男性更年期综合症u1994年欧洲男科学研讨会上奥地利泌尿学学会中老年男子部分雄激素缺（PADAM）中老年男子雄激素缺乏综合(ADAM)u2002年国际老年男子研究学会将这一综合征重新命名迟发性性腺功能减退（LOH）相关术语02040608010050-5960-6970-7980-89总睾酮 游离T 年龄(岁)不同年龄男子睾酮缺乏的百分比Harman et al. J Clin Endocrinol
5、Metab 2001;86:724-731结论: 1. 男性内源性睾酮随着年龄增加而逐年下降; 2. LOH 发生率自40岁后逐年显著上升目录雄激素男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退小结LOH病理生理LOH症状LOH诊断LOH治疗Neaves et al. J Clin Endocrinol Metab 1984;55:756-763年龄 (岁)01000500P 50岁中国男性LOH症状1234射精性交阴茎勃起性欲F阴茎皮肤敏感性F诱发勃起时间F血管舒缩能力F勃起后消退加快F射精次数F射精后不应期F性欲F性高潮FED患病率LOHLOH男性性生活特点男性性生活特点中老年男性抑郁情绪与内源性睾酮
6、关系 ( 856位男性, 年龄: 50 89岁, The Rancho Bernardo Study, 随访3年 )Elizabeth et al, J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 573 7结论: (Bio-T与抑郁指数(BDI)呈显著负相关Bio-available Testosterone QuartileLinear trend p=0.005B D I 评 分中老年男性血清睾酮水平和相关功能u睾酮与日常生活活动的依赖性有关联：灵活性 (p=0.055)进食 (p=0.007)如厕 (p=0.158)移动 (p=0.007)日常生活依赖性指数 (p=
7、0.03)Breuer et al. Maturitas 2001;39:147-159LOH和少肌症u少肌症意为发生在中老年中的肌肉量和力量减少u80岁的男性 该发病率增加至30u少肌症病理生理涉及多种因素，但LOH起重要作用u少肌症会伴随： 操作功能受损 身体残疾 脆弱 跌倒风险增加Morley et al. J Lab Clin Med 2001;137:231-43LOH和肥胖uu中老年中老年男性肥胖现象男性肥胖现象 并有以下特征并有以下特征: :1 1 身体身体脂肪量和百分比脂肪量和百分比 体重体重指数指数 (kg/m(kg/m2 2) ) 腰围腰围 腰臀比腰臀比 uu中老年中老年男
8、性肥胖与心血管疾病和整体死亡率男性肥胖与心血管疾病和整体死亡率 有关有关2 2uu中老年男性内脏中老年男性内脏( (腹部内腹部内) )脂肪蓄积与性腺功能脂肪蓄积与性腺功能 相关相关1,3,4 1,3,4 uu中老年男性中老年男性 T T 与瘦素水平与瘦素水平 有关有关, ,这会促使肥胖发生这会促使肥胖发生5 5 uu血清血清 T T 是男性内脏肥胖的一项独立预测因子是男性内脏肥胖的一项独立预测因子4,64,61Couillard et al. 2000; 2Baik et al. 2000; 3Katznelson et al. 1998; 4Tsai et al. 2000;5Van den
9、 Saffele et al. 1999; 6Khaw and Barrett-Connor, 1992中老年男性骨密度与睾酮的关系Reference: Eckhard, et al. Eur J Endo. 1998Mg/cm3男性的骨密度随着年龄的增加而下降中老年男性II型糖尿病与内源性睾酮关系 ( 1156位男性, 年龄: 40 70岁, Massachusetts Male Aging Study, 随访9年 )McKinlay et al, Diabetes Care 2000; 23: 490 4结论: 低睾酮水平中老年男性可能较易发生胰岛素抵抗和II型糖尿病目录雄激素男性性腺功能
10、减退迟发性性腺功能减退小结LOH病理生理LOH症状LOH诊断LOH治疗LOH诊断F睾酮的检测睾酮水平的下降与年龄的增长/肥胖及系列疾病相关，年龄越大，睾酮水平下降就越常见提示睾酮降低的一些症状如疲劳抑郁及健康状况变差，其实可以仅仅和年龄增长压力过大抑郁症药物作用及某些疾病相关，而不一定伴有睾酮水平降低中老年男性雄激素缺乏问卷1.您注意到自己性欲降低吗？ 2.您感觉力不从心吗？ 3.您觉得肌肉力量及耐久力不如从前吗？ 4.您的体重下降了吗？ 5.您的生活的乐趣不如从前吗？ 6.您感觉悲伤或脾气暴躁吗？ 7.您的勃起强度不如从前吗？ 8.您最近觉得在体育运动方面大不如前了吗？ 9.您晚餐后便觉得困
11、倦吗？ 10) 您最近的工作表现有所下降吗？注释：第1问及第7问及其他任意三问“是”者为阳性结果。症 状总分 （3分）经常 （2分）有时 （1分）没有 （0分）总分体能症状全身无力失眠食欲减退骨和关节痛血管舒缩症状潮热阵汗心悸精神心理症状健忘注意力不集中恐惧感烦躁易怒对以前有兴趣的事物失去兴趣性功能减退症状对性活动失去兴趣对以前有兴感的事物无动于衷晨间自发勃起消失性交不成功性交时不能勃起F表 PADAM症状评分表* 如果体能症状和血管舒缩症状总分5，或精神心理症状总分4，或性功能减退症状总分8，患 者可能存在PADAMu具有潜在或明显睾酮缺乏症状,而且晨间睾 酮水平低于12.0nmol/l,
12、u使用症状评价表进行自我评价, 然后进行诊 断性TST, 即: 3T试验 ( Testosterone Therapy Test )u3T试验 诊断性的睾酮补充治疗 睾酮治疗前/睾酮治疗期间 ( 4周后 ) /睾酮治疗后 ( 3月 后 ) 治疗前后量表各项症状积分如果有明显改善，即可初步 诊断为LOH，排除禁忌症后，即可推荐长期服用LOH诊断AMSAMS问卷问卷总分的评价如下：总分1726 2736 3749 50症状严 重程度无轻度中度重度总分：鉴别诊断uLOH 是一种排除诊断u详细病史,体检,排除其它疾病, 尤其注意与精神科病人鉴别目录雄激素男性性腺功能减退迟发性性腺功能减退小结LOH病理
13、生理LOH症状LOH诊断LOH治疗提高LOH生活质量策略 心理调节FF了解了解LOHLOH常识常识, ,消除紧张消除紧张情绪情绪 FF制制 怒怒 FF积极参加户外活动愉悦积极参加户外活动愉悦 身心身心 FF及时进行心理疏导及时进行心理疏导 FF规律健康的生活习惯规律健康的生活习惯 FF体贴关爱伴侣体贴关爱伴侣, ,共渡更年共渡更年期期Normal testosterone levels for age LOH value of T T administration 通过外源性补充睾酮使其达到正常生理浓度从而消除由于部分睾酮缺乏而导致的生理变化及临床症状睾酮补充治疗(TST)TST 相对禁忌证与
14、绝对禁忌证u绝对禁忌证 相对禁忌证前列腺癌或怀疑前列腺癌 良性前列腺增生男性乳腺癌 轻度红细胞增多症有生育要求 痤疮犯罪相关的性行为 竞技体育原因不明的红细胞增多症 原因不明的肝病未经治疗的（严重）呼吸睡眠暂停 原因不明的肾病严重的尿路梗阻 经过治疗的呼吸睡眠暂停严重的心脏疾病 中度尿路梗阻严重肝功能衰竭 不明原因的乳腺发育TST益处 提高肌肉力量和强度,改变身体组成 增加骨密度; 改善情绪; 提高性功能; 对血脂代谢和心血管系统有良性影响全面有效缓解全面有效缓解LOHLOH临床症状临床症状Significance level frequency of sexual thoughts: p0.
15、01 Significance level frequency of sexual thoughts: p0.01 Significance level sexual arousal: p0.01Significance level sexual arousal: p0.01OCarroll et al. Clin Endocrinol 1985;23:527-538安特尔增加性腺功能减退男子的 性幻想和性唤起TSTTST对对LOHLOH男子男子性欲性欲影响影响%Ramzi et al, J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 3793 6( ( TSTTST持续时间持续时间: 24: 24个月个月 ) )u睾酮: 只是改善性欲?u睾酮对勃起功能也有部分影响:阴茎NOS表达依赖雄激素阉割后影响 PDE5 基因的表达对于LOH者P
