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1、使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 膀胱癌是常见的肿瘤之一。非职业 性危险因素日益受到人们的重视，并且越来 越多的证据表明吸烟等非职业因素在一般人 群膀胱肿瘤的发生中所起的作用可能要大于 一些职业性暴露。本文就吸烟、咖啡、饮用 水源等危险因素与膀胱癌的关系进行综述如 下。 1.吸烟 有人认为有 1/2 的男性膀胱癌和 1/3 的 女性膀胱癌患者是由吸烟引起的。到目前为 止，在多次的调查中尚未发现阴性结果。 howe 等1认为有吸烟史同无吸烟史相 比，男女 or 值分别达到 3.9 和 4.2，每天的 吸烟量、吸烟年限、总吸烟量都与膀胱癌存 在剂量-反应关系。doll 等2经过 20
2、 年 的定群研究发现吸烟者膀胱癌的死亡率高于 不吸烟者。戒烟后危险性下降，戒烟 3 年后 危险性下降 35，15 年后危险性下降一半， 但是仍然高于不吸烟者。从 harrt 等3 的病例对照研究看，吸烟与膀胱癌之间的关 系不存在人种之间的区别。吸烟深度似乎同 膀胱癌无关。不同的烟种对膀胱癌的发生影使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 险性要小于一直吸非过滤嘴烟的，然而，先 吸非过滤嘴烟而后改吸过滤嘴烟，其危险性 不能降低。吸过滤嘴烤烟的同非过滤嘴的相 比，or1.4，而在晾烟中，or 则为 0.48， 这可能揭示不同的烟种具有不同的致癌物质。过去认为尼古丁是主要的致癌物质。但 是，近
3、年来的化学、生物化学、分子生物学 指出，危险因素更可能是存在于香烟中的芳 香胺等4 。vineis p 等5发现不论是 烤烟还是晾晒烟，吸烟者血中 4-氨基联二 苯-血红蛋白络合物同吸烟量呈剂量-反应关 系。过滤嘴烟在烤烟和晾晒烟中的情形不一 样，烤烟和晾晒烟的区别可能是芳香胺的含 量存在差别，芳香胺在烤烟中的含量是晾晒 烟的 25 倍，特别是 4-氨基联苯胺的含量。 在香烟中的芳香胺中还发现有一种强致突变 剂 2-氨基-7-萘酚可引发 dna 的突变。香烟 中的芳香胺在体内经细胞色素 p450 氧化后 具有致癌结构，与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (udpga)结合后进入并蓄积于膀胱，在膀胱使用前删
4、除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ n-芳香羟胺的形式存在， 由于尿液的 ph 值一般小于 7，可使芳香羟 胺中的 oh 解离，从而形成氮翁离子 (nitrenium)，后者可与 dna 和蛋白质结合形 成膀胱癌。zhang 等6用免疫组化方法 对 109 例 tccp53 的突变情况进行的 分析 表明：41病例 p53(+)，每天吸烟量同 p53 的突变存在显著的相关(p0.02)，每天 吸烟 12 包和每天 2 包以上的 or 分别达到 了 2.3 和 8.4，存在剂量-反应关系。hauchi 等7认为吸烟习惯同 p53 吸烟与突变方 式有关，即 40的突变是 a：t-g：c，不 吸烟
5、者中一般不会发生这种突变。p53 的第 5-8 外元的突变在吸烟的肿瘤病人为 40，而在非吸烟的肿瘤病人为 33，吸 烟引起的突变往往为 g：c-c：g 的颠换，这 种颠换在人类肿瘤中比较难见到。观察到的 一个突变热点为 280 密码子由 aga-aca。 吸烟者的 p53 突变往往有 2 个以上。 吸烟不但对膀胱癌的发生有较明确的联 系，同膀胱癌的术后复发也有一定的联系， 吸烟者的膀胱癌复发往往是多发性的。 使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 1971 年 cole9在一次病例对照研 究中提出咖啡和膀胱癌的联系后，有大量的 文献报道了咖啡同膀胱癌的关系，但结果大 相径庭。有报道，
6、经过对吸烟和饮食危险因 素进行校正后发现，大量饮用咖啡者患膀胱 癌的危险性上升，经常饮用过滤咖啡者患膀 胱癌的危险性稍高，咖啡的这种作用在不吸 烟者中尤其年龄大于 65 岁者中更为明显。 这一研究的结果揭示咖啡与吸烟之间存在交 互作用，支持咖啡因或咖啡的其他成分促发 膀胱癌的看法。有人认为在控制吸烟的影响 后可以发现咖啡同膀胱癌的联系在 2 倍以上。 escolar10等发现在不吸烟的人群中咖 啡与膀胱癌存在剂量-反应关系，而在吸烟 者中没有发现这种联系。gremy 等11 认为咖啡同膀胱癌的联系不在于咖啡的饮用 量，而在于饮用的咖啡的生产方式。但是也 有一些咖啡同膀胱癌没有联系的报道。实验
7、室的工作没有能重复咖啡和膀胱癌的联系。 值得注意的是 viscorli 等12在对 1971- 1992 年间发表的 35 篇文献的综合分析后提使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 们认为过去的阳性结果往往出于下面几个问 题：(1)没有调整吸烟对结果的影响；(2)病 例对照研究不是以人群为基础的，以医院为 基础的更易出现偏性；(3)所选病例不是新 发；(4)咖啡暴露史是现在的情况而不是过 去的情况。 3.饮用水源 饮用水同膀胱癌的关系注意力主要集中 在水中有害物质上，常见的有砷、硝酸盐及 亚硝酸盐、卤代烃等。chiang 等13报 道，在台湾省的西南沿海地区膀胱癌的年发 病率为 23
8、.53/10 万，黑脚病临近地区膀胱 癌的年发病率为 4.45/10 万，而岛内其它地 区的同期平均发病率为 2.29/10 万。西南沿 海地区是已知的黑脚病流行区，该地区女性 的膀胱癌发病率也达到 21.10/10 万，在该 地区可观察到随水中砷含量的下降，膀胱癌 的发病也下降。在内蒙呼和浩特西部饮水富 砷地区也有类似的结论，在该地区膀胱癌是 第三位的常见肿癌，发病率高于周围地区 8.38 倍。 morrales14在西班牙 valencia 省使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 50mg/l，而该省的膀胱癌的发病率高居欧洲 之冠。但是用于食品防腐剂的硝酸盐同膀胱 癌却没有发现联
9、系。howe 等1发现， 饮用水源为非公共水源的人群膀胱癌发病率 高于饮用公共水源的人群，作者认为可能是 非公共水源的硝酸盐含量较高的缘故。 自 1974 年以后，美国就饮水与肿瘤的 关系进行了几次研究。有关密西西比河的研 究发现，以密西西比河水为饮用水水源的人 群的胃癌、膀胱癌在各年龄组都高于对照人 群，有人认为膀胱癌发病率上升是因为饮用 氯化消毒水引起的。willins 等15在美国 的一项定群研究发现，男性中饮用氯化消毒 地面水的人群膀胱癌发病率是饮用非氯化消 毒地面水的人群的 2 倍以上。kuzma 等 16 在 ohio 发现饮用地面氯化消毒水的 男性白人膀胱癌高于对照人群。hoga
10、n 等 17认为白人女性的膀胱癌与水中 chcl3 之间存在联系。在职业性膀胱癌中也发现氯 化溶剂同膀胱癌也存在一定的关系。饮水的 氯化消毒中形成的卤代烃具有烷化剂的性质，使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ dna 的 n1 也有少量被 烷基化。鸟嘌呤被烷基化后不稳定，易被水 解脱落下来，留下的空隙可能干扰 dna 复 制或引起错误碱基掺入。带有双功能基团的 烷化剂能同时与 dna 的两条链作用，使双 链间发生交联，从而抑制其模板功能。磷酸 基也可以被烷基化，这样形成的磷酸三酯是 不稳定的，可以导致 dna 链断裂。 4.蛋白质、脂肪和胆固醇 近年来，有报道认为大量食用肉食可以 增
11、加患膀胱癌的危险。但在夏威夷的一次定 群研究却发现蛋白质对膀胱癌具有保护作用， 虽然这种作用不强。有文献报道了胆固醇和 膀胱癌之间的轻微联系；有人认为，有一半 的胆固醇是通过鸡蛋摄入的，这样，蛋白质 -胆固醇-膀胱癌之间存在混杂。elio 等 18无意中发现摄入过多的钙质同膀胱 癌之间存在一定的联系，作者认为钙质主要 来自于牛奶等日常食品，而牛奶中的蛋白质、 饱和脂肪酸与膀胱癌是有关的因素，在调整 饱和脂肪酸后，蛋白质、不饱和脂肪酸、钙 质同膀胱癌的联系消失了。看来蛋白质，脂使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 在混杂作用，值得进一步研究。 5.饮水与排尿习惯 总液体摄入量与膀胱癌的
12、关系较为复杂， 其与年龄、性别、职业、习惯等诸多因素有 关。有人认为喝水少是危险因素，因为尿液 中的致癌物被浓缩19 。david 等20 通过对正常人尿液成分的分析发现，饮水少 的人尿液明显浓缩，年龄与尿液浓度无关。 在饮水和排尿习惯相似的男女之间，女性的 尿液浓度要低于男性。农村居民同城市居民 相比，饮排次数明显多。认为这可以部分解 释膀胱癌的发病率城市高于农村。多饮水可 成为保护因素，但是也有研究没有发现饮水 与膀胱癌的联系。相反的意见认为喝水多是 危险因素，有观察到每天喝水 2l，or4.0，认为膀胱的充盈使更大的面 积暴露于致癌物。 在慢性尿潴留患者中，膀胱癌的发病率 高于一般人群。
13、汽车司机作为高危职业可能 与经常需要憋尿有关。通过对膀胱不同部位 膀胱癌的发病频率的研究发现，尿液在膀胱使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 尿液中含有刺激细胞生长的因子，如表皮生 长因子、克隆刺激因子等，所以尿液做为膀 胱癌的促进因素是可能的。这些观点正是膀 胱癌的“尿源性假说”。但是尿液中具体什么 物质致癌还不清楚。 参考文献 1，howe gr,burch jd,miller ab，et al.tobacco use,occupation,coffee,va rious nutrients,and bladder cancer.jnci，1980，64:701703. 2，do
14、ll r,peto r.mortalityin relation to smoking twenty years observations on male british doctors.br med j，1976，2:15251536. 3，hartge p,silverman dt,schairer c,et al.smoking and bladder cancer risk in blacks and whites in the united states.cancer case control，1993，4(4): 3914. 4，jones pa,ross rn.prevention of bladder cancer.n engl j 使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 5，vineis p epidemiological models of carcinogenesis:the example of bladder cancer.cancer epidemiol biomarkers prev，1992，(2):149153. 6，zhang zr,sarkis as,cordon cc， et
