浅谈利什曼病

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1、使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页:http:/ 摘 要: 利什曼病是由利什曼原 虫引起的人畜共患病,可引起人类皮肤及内 脏黑热病。介绍利什曼病的发病机理,宿主 与寄生虫相互作用,临床表现及其治疗预防 等。 利什曼病是由利什曼原虫引起的人畜共 患病,在节肢动物及哺乳动物之间传播。该 病发生于 80 多个国家,估计患者数超过 1500 万,每年新发病例为 40 多万。对于 hiv 感染者来说,利什曼原虫可能是一种条 件致病的寄生虫。 病原体分类 利什曼原虫是细胞内寄生原虫,属于锥 虫科动基体目。该属中许多种均可感染哺乳 动物。利什曼原虫分类最常用的方法之一是 作同工酶免疫电泳。 利什曼原虫的形态学

2、 利什曼原虫为异种寄生,一生需要两个 宿主。它有 3 种不同形态:无鞭毛体,前鞭 毛体,副鞭毛体。无鞭毛体多在脊椎动物宿 主细胞中,含有动基粒。前鞭毛体和副鞭毛 体多存在于蛉肠道及培养基。前鞭毛体在无使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页:http:/ 一根鞭毛。副鞭毛体是前两者的过渡形式。 媒 介 白蛉是公认的利什曼原虫传染的媒介。 白蛉在夜间活动,通过叮咬哺乳动物吸血生 存。只有雌性白蛉吸血,利于产卵。白蛉在 温暖的季节较为常见。在适宜的条件下,它 的生命周期为 4158 天。雌虫可产卵 100 个左右,需 12 周孵出。幼虫需要适宜的 温度,避光,以及有机物及发育成熟。 利什曼原虫的生活史 白

3、蛉叮咬已感染的脊柱动物,无鞭毛体 进入白蛉体内,从无鞭毛体转变为前鞭毛体, 这个过程需要 2448 小时。利什曼原虫多 寄生在白蛉肠道内。在肠内繁殖后,前鞭毛 体迁移至白蛉的食道和咽内。白蛉再次叮咬 后,前鞭毛体进入脊椎动物体内。它们停留 于细胞外环境,并激活补体导致中性粒细胞 及巨噬细胞聚集。多数前鞭毛体被中性粒细 胞吞噬破坏,部分前鞭毛体被吞噬细胞吞噬 后,脱去鞭毛,在细胞内形成无鞭毛体,以 两分裂增殖,导致巨噬细胞破裂。 使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页:http:/ 利什曼病是人畜共患病。在大多数情况 下,某特定种类的利什曼原虫不止感染一种 动物宿主,很难确定一个特定的宿主。在地 中海

4、盆地,多是由婴儿利什曼原虫引起的, 狗为主要宿主。狗中感染的流行高于人的流 行。在北美,为数众多的野生和家养动物, 包括狗、猫、马、驴等,均可做为宿主。在 得克萨斯州,皮肤利什曼病呈地方性流行。 免疫学 宿主对利什曼原虫的易感性取决于 t 淋 巴细胞及巨噬细胞的反应、t 辅助性细胞 (th)发挥决定性作用。在有抵抗力的宿主 中,th1 的增多及其产生的白介素-2 及 -干 扰素,可使感染趋于消退;而在敏感宿主中, th2 的增多及其产生的白介素-4,可促使感 染扩散。狗对该病的易感性是由于缺乏一种 特定的 t 细胞反应及体液免疫反应无效而导 致的。抑制性细胞免疫调节与利什曼病也有 联系。 利什

5、曼病和免疫抑制 自 80 年代中期以来,hiv 感染者中的使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页:http:/ 肿瘤 坏死因子的合成,后者可促进 hiv 的复制。 南欧 3%7%的 hiv 感染者患内脏利什曼病。 在这些地区,80%的成人内脏利什曼病与 hiv 感染有关。hiv 感染者不仅易患利什曼病, 而且即使感染亲皮肤的利什曼原虫,也易发 展为内脏利什曼病。说明机体免疫状态在很 大程度上影响原虫的趋向性。hiv 血清阳性 向艾滋病进展及内脏利什曼病的发生过程中, th1 反应向 th2 反应转变。这也可解释为什 么无症状的 hiv 血清阳性者也可能发生亲皮 肤的利什曼原虫向内脏播散。 临床表现

6、感染利什曼原虫后可以无临床症状,也 可以表现为一系列临床症状。这与患者的免 疫状态,遗传因素,营养状况以及寄生虫的 数量和致病力有关。利什曼病临床分为皮肤 利什曼病、粘膜利什曼病及内脏利什曼病。 皮肤利什曼病包括限局性的和弥漫性的,主 要表现为单发的丘疹、结节,一般不形成溃 疡。粘膜利什曼病少见,多在皮肤限局性病 变后出现,为鼻咽粘膜部位的结节。内脏利使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页:http:/ 噬细胞系统表现为肝脾肿大。胃肠道受累表 现为腹泻 、呕吐、恶病质、胃溃疡等。hiv 感染者呼吸系统累及可发生胸腔积液。此外 还可能表现为腹部膨隆,肾小球肾炎等。可 伴发疟原虫,结核杆菌感染。实验室检

7、查可 见贫血,血小板减少,白球蛋白比例倒置, 肝酶升高等。这种贫血主要是由于长期炎性 炎症造成的。 病理学 利什曼原虫的无鞭毛体可寄生于巨噬细 胞及其它吞噬细胞。如单核细胞,中性粒细 胞等。免疫系统不全的狗,在组织中形成慢 性弥漫性细胞性(包括巨噬细胞,淋巴细胞, 浆细胞)浸润或有结构不完整的微内芽肿形 成。对感染有抵抗的无症状的感染动物可能 形成上皮样肉芽肿,提示存在有效的细胞免 疫。 诊 断 (一)病原体诊断:组织吸取物涂片后 作姬姆萨染色可见到无鞭毛体。一般根据细 胞学或组织病理学见到无鞭毛体而作出确定使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页:http:/ 织中无鞭毛体更为敏感。聚合酶链反应技术

8、 可以从多种标本中鉴别利什曼原虫,敏感性 更高。 (二)免疫学诊断:包括利什曼原虫抗 体的测定及细胞免疫的测定。细胞免疫的测 定包括周围血淋巴细胞针对利什曼原虫抗原 的细胞因子产生或增殖反应情况等。利什曼 原虫抗体测定有几种方法,如间接免疫荧光 抗体试验,酶联免疫吸附试验等。这些方法 均较为敏感,但与锥虫属,巴贝虫属之间存 在交叉反应。血清学反应也可固定,艾滋病 患者往往阴性,需做直接镜检,培养及 pcr 等。局限性皮肤利什曼病必须做直接检查。 免疫学检查也适宜用于流行病学调查。 治 疗 目前,对于利什曼病尚无普遍有效的治 疗方法。犬利什曼病预后较差,且经常复发。 目前常用的药物为锑剂,如葡萄

9、糖酸锑钠, 成人给予 20mg60mg/kg/d,肌注。其它 还可应用抗微生物药,如氨苯砜、利福平、 甲硝唑等药物。嘌呤氧化酶抑制剂如别嘌呤使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页:http:/ 应用物理疗法如局部热疗,冷冻治疗等。对 于遗留的瘢痕,可用外科切除等方法治疗。 目前,还有一些新疗法,如应用细胞因子, 植物浸出膏等。 预 防 利什曼病的预防主要针对寄生虫及控制 宿主。彻底消灭哺乳动物宿主是不切实际的, 且可能导致利什曼原虫对宿主适应性的提高。 控制媒介物是更为可靠的策略。昆虫的活动 范围很局限,在居住区控制白蛉,可使用杀 虫剂海尔地斯。某些植物可以抑制白蛉体内 的利什曼原虫,减少感染发生。目前,无有 效的商业化的疫苗可以预防利什曼原虫感染。结 语 在世界上许多地区,利什曼病仍是一个 严重的公共卫生问题。控制利什曼病的长期 的目标是研制疫苗及安全、口服、短期即可 治愈的药物。 参考文献 1 marsella r.int j 使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页:http:/ 2 mujtaba g et al.int j dermatol,1998;37:843-845

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