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1、新活素（重组人脑利钠肽）临床应用进展辽宁省人民医院 李占全2008.5.24. 沈阳脑利钠肽（BNP）的发现 1956年 Henry 等通过狗心房置入球囊导管，发现有利尿效应，随后描述心脏神经激素肽； 1984年 Kangawa等确定了人心钠肽(ANP) 的氨基酸序列； 1988年 Sudoh等确定了脑钠肽(BNP)的结构; 1989年 成功克隆脑钠肽基因;BNP在心衰中的变化研究表明心衰代偿期和失代偿期心肌ANP mRNA的表达均增高，而BNP mRNA仅在心衰失代偿期 表达增高;因此ANP和BNP可作为判断心衰严重程度的指标，尤其BNP可作为心衰由代偿期向失代偿期过度 的指标，同时BNP还
2、可作为心衰治疗效果的指征 。 主 要 临 床 试 验试验代码病例数试验设计/目的FUSION-试验1 (704.348)N=210，38中心多中心、随机、开放性研究 心衰长期治疗的疗效和耐受性PRECEDENT试验2 (704.329)N=246，25中心前瞻性、随机开放、多巴酚丁胺对照 心律失常发生率研究PROACTION试验3 (704.341)N=237，28中心多中心、随机、双盲、对照研究 急诊室用药研究脑利钠肽vs多巴酚丁胺/ 米力农死亡率研究4N=2130，32中心回顾性队列分析 住院时间、死亡率研究药物经济学研究5N=216回顾性队列分析 卫生资源消耗利用分析1 Yancy CW
3、, et al. Am J Cardiol 2004;94:595-601 2 Burger AJ, et al. Am Heart J 2002;144(6):1102-1108 3 Peacock WF, et al. American College of Cardiology 2003;1027:87 4 Lindsay M, et al 美国心衰协会第8届年度科学大会 20045 Thomas L, et al. Sourced Sep.2004新活素TM（重组人脑利钠肽, rhBNP） DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种； 与内源性BNP具有相同的氨基酸排序和生物活性，因此具
4、 有相同的作用机制；2005年4月被SFDA批准上市;DRI MKRGSSSSGLGFCCSSGSGQVMK VLRRHKPS主 要 临 床 试 验2004年5月；全国12家心血管临床研究基地进行；新活素和硝酸甘油同期对照；入选人群：急、慢性失代偿性心力衰竭患者主要原发疾病：冠心病；扩张性心肌病；瓣膜病；主要合并症：高血压或糖尿病；心律失常；慢性肾功能不全；入组情况新活素TM组(N=105)标准治疗新活素TM (负荷1.5g/kg+0.0075g/kg/min)对照组(N=104)随机入组(n=209)标准治疗硝酸甘油 (起始剂量10g/min,增加5g/min)导管组(n=51)非导管组(n
5、=54)导管组(n=52)非导管组(n=52)随访入组连续静脉滴注24小时随访30天注：图中数据为意向治疗人群(ITT)心力心力 衰竭衰竭24小时研究用药期在15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h各检测点检测血流动力学指标 (PCWP、PAP 、RAP、 CO、CI)进行呼吸困难、全身临床状况评价观察生命体征(BP、HR、呼吸的测量)l24小时结束时测量体重、记录液体出入量、ECG检查、检测血肌酐心力心力 衰竭衰竭硝酸甘油组 (n=52)血流动力学改善PCWP下降#PCWP (mmHg)0-10-5-1-6-7-8-9-4-3-224h12h6h3h5h4h2h1h08
6、h1h21h15h时间(h)新活素组 (n=54)# 与硝酸甘油比较，P100ng/L者发生左心室扩大的危险性大。心肌心肌 梗死梗死rhBNPrhBNP在在AMIAMI中的中的研究现状研究现状Michaels等观察rhBNP静脉给药30min，冠状动脉直径增加15%，冠脉血流量提高35%，冠脉循环阻力下降23%和心肌耗氧量下降8%；正在进行的BELIEVE试验：观察心肌梗死伊始即应用BNP对心脏重塑的影响。该研究是首次将BNP作为“急性激素性心脏保护药物”应用的临床实验。心肌心肌 梗死梗死BNPBNP在在AMIAMI中的应用研究中的应用研究 观察AMI患者BNP变化曲线及直接PCI术血清BNP
7、水平的变化； 探讨新活素是否减少内源性BNP的合成和分泌，是否改善PCI病人 的预后； 通过QCA方法比较rhBNP与硝酸甘油的扩冠作用； 可能为ACS临床诊治提供新思路，开辟新模式。 心肌心肌 梗死梗死试验目的BNPBNP在在AMIAMI中的应用研究中的应用研究胸痛30分钟；心电图或心肌酶学证实为AMI;首次AMI发病；AMI发病时间24小时；理解并签署知情同意书。心肌心肌 梗死梗死入选对象: AMI患者;入选标准: 年龄18岁； 收缩压90mmHg； 心源性休克，血容量不足或任何其他临床情况禁忌给予血管扩张剂者； 严重肝、肾功能不全； 瓣膜性心脏病、肺源性心脏病；AMI后机械性并发症者；
8、静脉药物溶栓治疗已通者； 各种感染、外伤、恶性肿瘤、结缔组织病； 对新活素制剂任一成份过敏者。 心肌心肌 梗死梗死排除标准 BNPBNP在在AMIAMI中的应用研究中的应用研究预预 期期 结结 果果J临床试验证实AMI患者血清BNP水平上升，且出现单峰（24小时）和双峰曲线（5天）。亚组分析AMI合并心功能不全，梗死面积大者出现双峰。J观察AMI患者PCI术后应用rhBNP，临床预后及其主要心血管事件的影响；心肌心肌 梗死梗死预预 期期 结结 果果JAMI患者PCI干预对BNP水平的影响；JAMI患者PCI术后应用rhBNP安全可行，低血压可耐受；J相比硝酸甘油，rhBNP的扩冠作用更明显；心肌心肌 梗死梗死 BNP是一个含32个氨基酸的多肽，主要来源于心室；心室体积和压力增高，心肌损伤、缺血及其坏死，均可导致血浆BNP升高；BNP可用于- 心力衰竭的诊断、预后评价和治疗监测- 急性冠脉综合征的预后评价- 呼吸困难的快速鉴别诊断- 其他 肺栓塞、心房颤动 rhBNP在心力衰竭治疗中已得到认可；其在AMI治疗领域将成为关注的焦点；总 结
