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1、常用肿瘤标志物的 临床意义肿瘤标志物肿瘤标志物（tumor markertumor marker， TMTM ）v 指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中、或是宿主对体 内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；v 反映肿瘤存在和生长；v 包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；v 存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生化、免疫 学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别 诊断、观察疗效、监测病情有无复发以及预后评价具有一定 的价值。肿瘤标志物发展概况 1845 Bence-Jones 本周蛋白 1930 Zondek HCG 1959 Markert 同工酶
2、1963 Abelev AFP 1965 Gold & Freeman CEA 1969 Hubner & Todaro 癌基因 1975 Kohler & Milstein 单克隆抗体 1978 Herberman 提出肿瘤标志物概念 1979 英国第7届肿瘤发生 TM被确认并应用临床生物学和医学会议 1980 Koprowski CA19-9 1981 Bast et al CA125 1981 Colcher et al CA72-4 1984 Kufe et al CA15-3 . 肿瘤标志物的意义 肿瘤的早期诊断 肿瘤筛查 肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标
3、肿瘤的预后判断 按性质分类按性质分类 胚胎抗原 AFP,CEA 蛋白类标记物 鳞癌相关抗原,2-M,铁蛋白 糖类标记物 CA125,CA153等 酶类标记物 PSA，ALP,NSE等 激素类标记物 HCG 基因类标记物 ras、myc胚胎抗原类标志物甲胎蛋白甲胎蛋白 AFPAFP（alpha-fetoproteinalpha-fetoprotein）1胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白， 电泳时位于白蛋白和1球蛋白之间间，胎儿出生后不久即逐渐渐 消失。成人血清中含量甚微。诊断肝癌诊断肝癌 我国6070的肝癌病人存在AFP高于正常值。 正常人血清AFP值为1030g/L， 凡AFP
4、500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2个月，应 高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断； 低浓度（50200g/L）持续时间超过2个月的患者，应 视为肝癌的高危人群。 当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可 达100。 在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400g/L。 3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。 良性病变中的良性病变中的AF
5、PAFP升高升高 升高一般是散在的和暂时的， 肝炎病人，10升高，水平100 kU/L 时，肯定有转移，敏感 性高于CEA、TPA 胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3 的升高 5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3的升高 酶类标志物前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 PSAPSA （prostate specific antigenprostate specific antigen）1是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于精 液中，正常人血清内含量极微。分为少量的游离型PSA（f- PSA）1ng/ml,大量的复合型PSA（c-PSA）5ng
6、/ml临 床 意 义 PSA对前列腺癌具有高度的特异性，包膜内癌的敏感性为 70、转移癌为100 前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时也可轻度升高 f-PSA和PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中f- PSA/PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别 临界点，比值越小前列腺癌的可能性较大 PSA并非是男性所特有的指标酶类标志物神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶 NSENSE （neuron specific enolaseneuron specific enolase）2是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。临界 值为13ng/ml 临床意义临床意义 公认的小细胞肺癌的高灵
7、敏性和高特异性的标志物 神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤、精原细胞瘤也可升高 NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果激素类标志物人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 HCGHCG （human chorionic gonadotrophinhuman chorionic gonadotrophin）1是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。临 床 意 义 早孕诊断 可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的 标记物 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤-HCG也有升高 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白 血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也 可见有HCG升
8、高 由于-HCG无法穿过血脑屏障，一旦脑脊液中出现-HCG ，并且和血清中-HCG的比例超过1：60，常预示着出现 脑转移v HGH分泌增加可见于： 饥饿、营养不良、低血糖、应激、运动等； 慢性肝病、肝硬化患者； 垂体瘤、肾脏、肺脏等器官肿瘤； v HGH分泌减少可见于： 垂体性侏儒、垂体前叶功能减退、肥胖症等生长激素生长激素 HGHHGH （human human grouthgrouth gonadotrophingonadotrophin）2蛋白类标志物铁蛋白铁蛋白 FerritinFerritin1【参考值】血清男性322 ngmL女性219 ngmLRichter等从恶性肿瘤细胞株中
9、分离出的糖蛋白增高可见于：白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生 障碍性贫血以及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗塞等降低可见于：缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养不良等1肿瘤标志物临床运用原则v 联合检测1. 同一肿瘤可含有一种或多种TM 2. 不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的TM，也 有不同的TM 3. 使用组合检测可提高灵敏度肿瘤标志物临床运用原则动态监测1.每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据及动态检 测数据2.恶性肿瘤患者，tm浓度明显高于正常值，或者是浓度 呈逐步攀升，治疗后会下降，复发时又升高3.非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，或者出现 一过性升高。联合检测常用的肿瘤标志物组合肿瘤肿瘤标志物组合消化道肿瘤食管癌CEA，CA19-9，CA242胃癌CEA，CA19-9，CA242结直肠癌CEA，CA19-9，CA242肝癌AFP，Ferritin，CA199，CA125肺癌CEA，NSE，CA125，CA15-3胰腺癌CA242，CA19-9妇科肿瘤乳腺癌CA15-3，CA125，CEA，Ferritin子宫癌CA125，HCG，CA15-3卵巢癌CA125，HCG，AFP，CA15-3前列腺癌PSA，f-PSA
