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1、降压作用强效平稳降压作用强效平稳器官保护出类拔萃器官保护出类拔萃青岛市立医院青岛市立医院 孟竹孟竹高血压在心血管事件链的 起始阶段扮演重要角色 心肌梗死心肌梗死心肌丧失心肌丧失心室重塑心室重塑心室扩大心室扩大心力衰竭心力衰竭死亡死亡冠脉血栓冠脉血栓 形成形成心肌缺血心肌缺血脑血管病变脑血管病变动脉粥样硬化动脉粥样硬化 血管内皮损伤血管内皮损伤冠状动脉病变冠状动脉病变 高脂蛋白血症高脂蛋白血症 糖尿病糖尿病高血压降低心脑血管事件是降压治疗的根本目的ESC2007指南降低心脑血管事件风险2005中国高血压防治指南JNC-7高血压治疗JNC-7 中国高血压指南 Journal of Hyperten
2、sion,2007,25:11-5-1187最大的ARB头对头研究 : VALUE络活喜利尿剂欧洲最大的高血压研究: ASCOT络活喜ACEI世界最大的高血压研究ALLHAT:络活喜B阻滞剂/其他药物络活喜为基础的降压治疗 -不同的研究，一致的获益最新降压方案研究: ACCOMPLISH 络活喜+ACEI病人数病人数(N=)(N=)15245152454241842418192571925711462114625 5年年4.24.2年年5.55.5年年治疗时间治疗时间3.93.9年年迄今最大规模的高血压里程碑研究The Antihypertensive and Lipid Lowering T
3、reatment to Prevent Heart Attack TrialALLHAT42418 例患者随机入选试验退出治疗患者状况 12530例 已知存活 2203例 确认死亡 103例 待确认死亡 80例 拒绝随访退出治疗患者状况 7479例 已知存活 1256例 确认死亡 55例 待确认死亡 58例 拒绝随访退出治疗患者状况 7412例 已知存活 1314例 确认死亡 52例 待确认死亡 58例 拒绝随访2000年2月15日 769例确认死亡 361例状况未知第1年 13854例参加随访 2235例未继续治疗 第5年 6210例 参加随访 1873例 未继续治疗 775例 拒绝治疗 2
4、82例 发生不良事件 84例 血压升高 91例 择压过低 638例 其他原因第1年 8215例参加随访 1357例未继续治疗 第5年 3769例 参加随访 1052例 未继续治疗 443例 拒绝治疗 180例 发生不良事件 38例 血压升高 51例 血压过低 387例 其他原因第1年 8158例参加随访 1842例未继续治疗 第5年 3605例 参加随访 1399例 未继续治疗 552例 拒绝治疗 264例 发生不良事件 131例 血压升高 76例 血压过低 484例 其他原因第1年 7217例参加随访 1402例未继续治疗 第5年 无氯噻酮组 15255 例患者氨氯地平组 9408 例患者赖
5、诺普利组 9054 例患者多沙唑嗪组 9061 例患者研究设计JAMA,2002,288:2981-2997.Frans H,et al.Hypertension 2006;48;374-384;平均差值1.5 mmHg赖诺普利氨氯地平收缩压降低幅度 (mmHg)-11.5-10-100-5-15P0.005N=9048N=9054氨氯地平降压疗效优于ACEI赖诺普利氨氯地平较ACEI赖诺普利更有效降压，平均差值达1.5mmHg氨氯地平减少脑卒中优于ACEI赖诺普利Frans H.H. Leenen et al. Hypertension. 2006;48:374-384.赖诺普利氨氯地平44
6、.555.566.56年中每100例患者卒中发生率(%)危险降低 23%6.35.4氨氯地平降低卒中风险达23%P=0.003ALLHAT冠心病亚组： 氨氯地平组累计CHD发生率与赖诺普利组相似0.200.150.100.050.00 0 1 2 3 4 5 6 7基线有CHD氨氯地平 赖诺普利一级终点事件发生时间（年）赖/氨 1.06(0.99-1.32) 0.69RR(95%Cl) P 值累计CHD 发生率0.200.150.100.050.00 0 1 2 3 4 5 6 7基线无CHD氨氯地平 赖诺普利赖/氨 0.98(0.88-1.13) 0.78RR(95%Cl) P 值氨氯地平与
7、ACEI预防冠心病疗效相似一级终点事件发生时间（年）Frans H.H. Leenen et al. Hypertension. 2006;48:374-384.VALUE 最大规模的CCB与ARB头对头研究The Valsartan Antihypertensive Long-term UseEvaluation (VALUE) Trial of Cardiovascular Events inHypertension. Rationale and DesignJessica Mann;Stevo Julius研究设计15 DaysMonth 2Year 6Month 3Month 1Mon
8、th 4自由加药自由加药氨氯地平10 mg+ 氢氯噻嗪 25 mg入选缬沙坦 80 mg随机分组氨氯地平 10 mg氨氯地平 10 mg+ 氢氯噻嗪 12.5 mg缬沙坦 160 mg缬沙坦 160 mg+ 氢氯噻嗪 12.5 mg氨氯地平 5 mg缬沙坦160 mg+ 氢氯噻嗪 25 mgMann J et al.Blood Pressure,1998,7: 176-183氨氯地平组收缩压较缬沙坦组显著下降达2.23mmHg氨氯地平降压疗效显著优于ARB缬沙坦Julius S etal.Lancet 2004; 363: 202231.0 6 12 18 24 30 36 42 48 54
9、60 66 160155150145140135缬沙坦组氨氯地平组收缩压（mm Hg）时间（月）p0.001氨氯地平更多减少心肌梗死时间(月)首发心梗事件的患者比例( %)危险降低 19%0612182430364248546066缬沙坦组(n=7596)氨氯地平组(n=7649)HR = 1.19; 95% CI = 1.02-1.38; P = 0.02 76543210氨氯地平显著降低致死及非致死性心肌梗死危险19%Julius S et al. Lancet 2004; 363: 20222031.欧洲最大的高血压研究200511st严格意义上的联合降压方案的大规模研究研究设计Dahl
10、of B, Sever P, et al. Lancet. 2005;366:895-906. 氨氯地平 5-10 mg阿替洛尔 50-100 mg培哚普利 4-8 mg苄氟噻嗪1.25-2.5 mg多沙唑嗪 GITS 4-8 mg其他可添加药物, 如莫索尼定/罗内酯添加添加添加添加添加19,257 名高血压患者主要终点事件：非致死性心肌梗死及致死性冠心病降压至140/90或130/80(DM)阿替洛尔苄氟噻嗪 氨氯地平培哚普利 163.994.56080100120140160180时间 (年)基线0.511.522.533.544.555.5137.7136.179.277.4平均差值 1
11、.9最后随访平均差值 2.7SBPDBP164.194.8血压(mmHg)氨氯地平培哚普利降压疗效优于阿替洛尔苄氟噻嗪氨氯地平氨氯地平为基础联合方案更强降压为基础联合方案更强降压p=0.0001p=0.0001DahlofDahlof B, Sever P, et al. Lancet. 2005;366:895-906. B, Sever P, et al. Lancet. 2005;366:895-906. ( (氨氯地平氨氯地平 培哚普利培哚普利 vsvs 阿替洛尔阿替洛尔 苄氟噻嗪苄氟噻嗪) )* * P P0.050.05降降 低低 百百 分分 比比 (%(%) )-35-35-30
12、-30-25-25-20-20-15-15-10-10-5-50 0* * * * * * * * *非致死心梗非致死心梗 和致死性冠心病和致死性冠心病心血管心血管 死亡死亡总死亡总死亡总冠脉事件总冠脉事件致死致死/ / 非致死性非致死性 卒中卒中总心血管总心血管 事件和事件和 介入介入新发新发 糖尿病糖尿病肾损害肾损害DahlofDahlof B, Sever P, et al. Lancet. 2005;366:895-906. B, Sever P, et al. Lancet. 2005;366:895-906. 氨氯地平为基础的联合方案全面获胜ACC 2008 年会高血压联合治疗的全
13、新循证医学证据震撼揭幕Avoiding Cardiovascular Events through COMbination Therapy in Patients LIving with Systolic Hypertension研究设计*Beta受体阻滞剂; alpha受体阻滞剂; 可乐定; (襻利尿剂).添加降压药 *14 DaysDay 1Month 1Month 2Year 5Month 3入选氨氯地平 5 mg + 贝那普利 20 mg随机分组贝那普利l 40 mg + HCTZ 12.5 mg贝那普利 40 mg + HCTZ 25 mg添加降压药*氨氯地平5 mg + 贝那普利
14、40 mg氨氯地平10 + 贝那普利 40 mg贝那普利 20 mg + HCTZ 12.5 mg服药至 BP140/90 mmHg;糖尿病或肾功受损的患者应BP130/80Jamerson KA et al. Am J Hypertens. 2003;16(part2)193A20082008氨氯地平的联合方案更强降压20082008氨氯地平 / ACEI降压效果显著优于ACEI / HCTZ 收缩压(mmHg)月贝纳普利 / HCTZ N=5762 氨氯地平/ 贝纳普利 N=5744 131.6/73.3 vs 132.5/74.4 mm Hg 0.9/1.1 mm HgJamerson
15、K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-28.主要终点：心血管发病率与死亡率至首发CV事件的时间 (月)累积事件发生率HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90)ACEI/氢氯噻嗪(n=5762)氨氯地平/ACEI(n=5744)679552P0.0010.000.020.040.060.080.100.120.1406121824303642危险降低 20%20082008 氨氯地平的联合方案更多减少事件氨氯地平/ ACEI组心血管事件风险显著降低达20%Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-28.氨氯地平减少脑卒中优于ACEI、ARB、阻滞剂/利尿剂荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARB VS.利尿剂/受体阻滞剂荟萃分析:PREVE
