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1、鲑鱼降钙素在骨折患者恢复中的应用密盖息骨质疏松骨折患者围手术期应用及续惯治疗中国骨质疏松骨折发病率极高Li NH et al, Chin Med J 2002;115（5）:773-5男 女髋骨骨折发病率（）骨质疏松性骨折常见部位椎体 髋部 股骨颈骨 折 股骨转子 间骨折 腕部 其它部位1National Osteoporosis Foundation 2郭世绂，骨质疏松基础与临床，天津科学技术出版社，2001年8月，P336美国的流行病学调查显示：美国每年因骨质疏松而继发的骨折多达 150万次，其中最多的是椎体压缩性骨折，为70万，女性及高 龄患者多见，其它依次为髋部30万，腕部和其它部位各
2、为25万 （1）。脊柱 70万其他 25万腕部 25万髋部 30万*.Melton 1988 *.Chesnut 1991椎体骨折 骨 痛*髋部骨折骨 痛死亡: 20%病人6个月内（英国40人/天）*1/3病人将长期卧床不起、需要护理*1/2病人的生活质量急剧恶化*导致驼背、身长缩短、残疾等活动受限，影响生活自理引起呼吸等其它系统疾病，生活质量 下降骨痛、骨折骨质疏松症最严重的结果骨质疏松对骨折后患者的危害 疼痛、制动导致骨量进一步快速丢失 骨折愈合时间延迟 骨折的固定困难 局部骨质疏松导致植入物及假体松动 骨质疏松易致起骨折再发的风险增高制动后急性骨丢失量大、快速、持续，6-12个月内，全身
3、骨密度显著降低达5-10，相当于正常个体5年的骨丢失量制动后骨吸收率短期内迅速上升，骨形成受到持续抑制Krolner B et al. Clin Sci 1983:64:537-40 Tsakalakos N et al. Osteoporos Int. 1993 Dec; 3(6): 337-40 Riggs BL.et al.,J Clin Invest 1981:67:328-35骨折术后，患者骨丢失严重骨质疏松性骨折愈合时间延长骨折部位青壮年愈合时间 （周）老年愈合时间 （周） 肱骨上端3-84-10 肱骨干4-65-8 肱骨下端2-54-6 尺桡骨上端2-44-6 桡骨下端5-66-
4、8 肋骨2-43-6 脊椎骨10-1212-14 股骨颈6-88-12 股骨转子间3-44-6 股骨干8-1212+ 股骨下端6-810-12+ 髌骨6-88-10+ 踝骨6-1010-12 趾骨2-44+局部骨质疏松是导致假体松动的原因之一 假体松动发生的原因 假体周围骨质疏松主要原因人工关节术后，在假体周围会发生不同 程度的骨溶解和骨丢失现象，这是局部骨质疏松 的表现，是导致假体松动的主要原因 手术和固定方法 假体松动是导致手术失败的一个重要原因骨质疏松患者术后假体松动发生率极高N. Levi et, al. International Journal of Risk and Safety
5、 in Medicing. 1996; 8: 211-216Levi2yTaine42mSim1yGreenough56mCoates17mCartidge22m14.628810.712.314骨质疏松患者术后假体松动发生率（ ）Karachalios T, et al. The effects of calcitonin on acute bone loss after pertrochanteric fractures. J Bone Joint Surg. 2004;86- B:350-358骨折后制动引起急性骨量丢失，患者骨密度进 一步下降，加重患者骨质疏松程度 文献报道，20的再发
6、骨折发生在术后的1年 之内，55%的再发骨折发生在术后3年之内骨质疏松易导致骨折再发的风险增加术后18个月骨质疏松骨折诊疗指南 治疗原则复位固定功能锻炼抗骨质疏松药物治疗 廖二元等。代谢性骨病学人民卫生出版社。2002年。密盖息快速缓解骨痛 逆转急性骨丢失 促进骨折愈合 预防再发骨折17CYSCYSPRONHH降钙素的结构 32个氨基酸组成的多肽 在所有降钙素中鲑鱼降钙 素的生物活性最高，是人 降钙素的40-50倍 是鳗鱼降钙素的生物活性 的2倍 密盖息为人工合成鲑鱼降 钙素鲑鱼降钙素能够适度抑制骨转换降钙素通过抑制破骨细胞前 体向破骨细胞的转化，减少 破骨细胞的数量，抑制骨吸 收。这种过程是
7、可逆的双膦酸盐直接作用于破骨细胞 ，干扰细胞内代谢并导致破骨 细胞调亡。这个过程是不可逆 的双膦酸盐干扰破骨细 胞代谢，导 致细胞死亡郭世绂，骨质疏松基础与临床。天津科学技术出版社，2001年，P495 廖二元，代谢性骨病。人民卫生出版社，2003年，P633降钙素两种骨吸收抑制剂作用机制比较破骨细胞在吞噬骨组织，在 骨小梁上形成吸收陷窝给予降钙素后，破骨细 胞萎缩并失去活性降钙素抑制骨吸收 降低骨转换率鲑鱼降钙素有益骨折患者迅速恢复有益患者恢复，预 防再发骨折鲑鱼降钙素快速镇痛有益于骨折愈合有效逆转急性骨丢失鲑鱼降钙素抑制制动后急性骨丢失目的：彻底研究鲑鱼降钙素对骨转换作用的研究 方法：随机
8、、安慰剂对照、为期4年 入选标准：50位患有股骨颈骨折、7080岁之间的绝 经后妇女入选 分组及用药剂量：分为降钙素和安慰剂二组 ，分别接受降钙素和安慰剂治疗J Bone Joint Surg (Br), 2004;86-B:350-8鲑鱼降钙素可以有效抑制骨吸收J Bone Joint Surg (Br), 2004;86-B:350-802515503514284256708498与基线相比变化(%)时间(天)-22.6-6.07第15、45天降钙素组患者尿胶原C端肽显著降低-5-24.9360.9*-25-35-15*P0.002*P0.045降钙素组 对照组 鲑鱼降钙素显著提高腰椎BM
9、DJ Bone Joint Surg (Br), 2004;86-B:350-8*P0.002*P0.03*第3、12个月降钙素组患者腰椎BMD显著增高降钙素组 对照组 3个月12个月3.142.044.5210.71BMD与基线相比变化（）50-5-10-15鲑鱼降钙素显著提高股骨颈BMDJ Bone Joint Surg (Br), 2004;86-B:350-83个月12个月50-5-10第3、12个月降钙素组患者股骨颈BMD显著增高*P0.005*P0.052.523.63 7.49.2* *P0.0005*BMD与基线相比变化（）降钙素组 对照组 鲑鱼降钙素对减少假体松动有益对照组鲑
10、鱼降钙素组患者数未发生无菌松动 发生无菌松动开放研究，75名 全髋置换术后患 者，37名接受鲑 鱼降钙素鼻喷剂 200IU/天加钙和 维生素治疗，38 名只接受钙和维 生素治疗，时间1 年。研究结果表 明，鲑鱼降钙素 治疗1年后，减少 了假体松动的发 生率Peichl P, et al. Clinical outcome of salmon calcitonin nasal spray treatment in postmenopausal women after total hip arthroplasty. Gerontology. 2005;51:242-252P=0.039 鲑鱼 降钙
11、素组vs对 照组243050 05101520253035鲑鱼降钙素有益骨折患者迅速恢复有益患者恢复，预 防再发骨折鲑鱼降钙素快速镇痛有益于骨折愈合有效逆转急性骨丢失鲑鱼降钙素对成骨细胞增殖的影响目的：研究鲑鱼降钙素对成骨细胞增殖的影响方法：取出生24小时内的小鼠30只，无菌条件下取出颅骨，应用酶消化法进行成骨细胞的培养，在培养成骨细胞的培养液中加入不同浓度的降钙素，检测鲑鱼降钙素对成骨细胞增殖的影响田庆显，黄公怡。骨质疏松和骨矿盐疾病基础与临床。2004年9月第3卷第3期鲑鱼降钙素促进成骨细胞增殖田庆显，黄公怡。骨质疏松和骨矿盐疾病基础与临床。2004年9月第3卷第3期密盖息80mIU/ml
12、 密盖息40mIU/ml 对照组吸光度*#*#*#与对照组相比， *P0.05，*P0.01本试验组比较，#P0.05鲑鱼降钙素治疗髋部骨折 目的：评价鲑鱼降钙素治疗老年性髋部骨折骨痛、骨丢失、功能恢复的疗效，以及对住院时间的影响 方法：随机、双盲、安慰剂对照、为期3个月 对象：260位65岁以上髋部骨折患者 病人分组及用药剂量：随机分为降钙素组和安慰剂两组Huusko TM, Karppi P et al. Calcif Tissue Int. 2002 Dec;71(6):478-484 鲑鱼降钙素有益于转子骨折愈合Huusko TM, Karppi P et al. Calcif Tis
13、sue Int. 2002 Dec;71(6):478-484 P=0.02687%63%90020 10304050607080鲑鱼降钙素组（n=33）安慰剂组（n=32）骨折愈合率（ ）鲑鱼降钙素有益骨折患者迅速恢复有益患者恢复，预 防再发骨折鲑鱼降钙素快速镇痛有益于骨折愈合有效逆转急性骨丢失降钙素多种途径快速解除骨痛降钙素调节神经 细胞内钙 离子浓度抑制炎症 组织生成 前列腺素升高 内啡肽CNS受体快速、直接长期、间接逆转 骨丢失急性疼痛慢性疼痛Azria M, et al. Possible mechanisms of the analgesic action of calcitonin. Bone. 2002;30(suppl):80s-83s注：以上部分结果为动物研究结果鲑鱼降钙素治疗骨折患者骨痛 目的：评价鲑鱼降钙素治疗骨质疏松症引起的 椎体压缩性骨折患者骨痛的疗效 设计：前瞻性、双盲、安慰剂对照临床研究 患者：100例非外伤性骨质疏松性椎体骨折 分组：治疗组和对照组各50例 评估方法：VAS评分(10分制)止痛药物应用剂量监测Lyritis GP et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4 快速缓解新发椎体骨折患者的骨痛Lyritis GP et al. Acta Orthop Scand S
