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1、北京齐力佳取样管理梁 勇 北京齐力佳科技有限公司BEIJING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD追求卓越 止于至善1北京齐力佳内容提要n物料取样n取样概述n取样程序n验证及日常检测取样n清洁验证取样n空气净化取样n压缩空气、惰性气体取样n更衣程序确认取样n其他程序取样2北京齐力佳物料取样概述n取样检验的由来n1946年二次世界大战刚刚开始，美国迫切需要把平时产业转变为战时产业，虽然当初品质管制已相当盛行，特別是管制图已在工厂普及使用，但因大量的军需物资必须供应，而检查员又非常缺乏之下，军需物资的购入及验收，就不得不采取一个既经济又实用的方法。取样检验的方法由此应运而生。 3北京齐力
2、佳物料取样概述n药品的抽样就是指根据既定目的，从药品中抽 取部分样品所制定的操作过程。n其操作是十分重要的。对整体上的一个有效的 结论，是不可以通过对一个不具有代表性的样 品的检验来获得。因此，正确取样是质量保证 系统的一个关键部分。 4北京齐力佳取样的目的n抽取样品可能出于不同目的的需要，如预认证 、委托样品的接收、出厂检验、生产过程中的 控制、专项控制、海关放行检查、变质或掺假 检测、抽取留样等。n对样本进行的检测可以有如下项目：对样本的真伪鉴定按照药典或类似质量标准的全项检测专项的或专属性检测5北京齐力佳取样程序n取样人n取样区域和工具n取样计划n取样技术n取样标示与包装n样品标示与包装
3、n取样记录6北京齐力佳不同地区法规对取样的要求n取样程序n由于取样过程中如果操作不规范，一方面会造成取样不具备 代表性，进而影响分析检验结果的可信度，另一方面取样有 可能对物料产生污染，对药品质量构成威胁，因此各国对取 样都有相关规定。n欧盟在附件8起始物料和包装材料的取样中对取样程序制 订了详细的操作规范。nWHO在规范要求以及其39次报告里面对取样也有专门要求。n我国在取样程序方面与国际标准有很大差距。7北京齐力佳不同地区法规对取样的要求项目WHO欧盟美国中国代表性取样应有代 表性样品能够代表取样 的物料或者产品批 次具有代表性 且进行适当 论证取样规程详 细规定进行了详细的规定取样设备保
4、持清洁且与其 他实验设备分开 存放在规程中规定了 “取样设备清洁及 存放说明”必要时使用 无菌设备样品容器 标签进行了详细 规定有详细的规定8北京齐力佳物料的类型和分类n被抽取的样品可能属于下面的分类n用于最终药品生产的起始物料n生产过程中的中间产品（比如片剂或胶囊用颗粒）n药品（包括包装前后的半成品）n内外包装材料n清洗剂或消毒剂和其它工艺中需要的试剂9北京齐力佳取样人员n取样的人员：QA、QC或者经培训合格的委托人n培训内容应该包括：n取样计划n书面取样规程n取样技术和设备n交差污染的风险n不稳定和/或无菌原料的取样注意事项n目视检查原料、容器和标签的重要性n观察异常和不正常情况的重要性n
5、安全与健康防护 10北京齐力佳取样区域n取样区域：应尽可能在的专门区域或场所完成 取样，其暴露级别应与生产级别一致。n大容器中、散装产品取样应该在仓库中被隔离的、 封闭空间进行，以降低容器中残留物质或样本导致 的污染风险（比如粉尘）以及交叉污染的风险。n有些物料应在特殊的或专用的环境下抽样（比如抽样时应避免环境中的灰尘或微粒对样本的污染，例 如气雾剂阀门，激素和青霉素类产品）。11北京齐力佳取样工具的类型n铲式取样器n从小容器中抽取固体样本采用用铲子或铲式取样器 。n取样器形状：圆形的取样器更好。n取样器大小：相对于被抽取的样本颗粒，如果铲式 取样器太小，由于大颗粒的滚落而未被抽到并可能 导致
6、检测结果的偏离。反之，如果铲子太大，会抽 取到不必要的过量样本。12北京齐力佳取样工具的类型n操作注意事项：n每次抽样动作应取到相 当于取样器体积的样本 并转移至样本容器中。 避免在转移药品样本时 碰撞铲式取样器，因为 这样的动作可能会引起 样本的分离。13北京齐力佳取样工具的类型n汲液管：液体和外 用制剂的抽样n材质：由聚丙烯或 不锈钢等惰性材料 制成。14北京齐力佳取样工具的类型n加重容器n从大的罐或容器中取 样，可以用带有重物 的容器。容器设计成 可以在需要的深度打 开，绳索上的标识用 来确定取样容器是否 达到规定的取样深度 。15北京齐力佳取样工具的类型n管式抽样器n当从深容器中取固体
7、 样本时，可以用该抽 样器。n当它插入静态粉末中 的时候，取样器将会 携带上层药品到底层 。影响的程度取决于 抽样器被插入时的方 式：平稳、快速或扭 动。16北京齐力佳取样工具的类型n简易袋包装取样器n简易袋包装取样器是袋装产品最普遍使用的抽样工 具。n通常取样器最大外部直径有大约12mm，但也能达到25mm 的直径。n要获得一个具有良好代表性的样本,抽样器的长度应为4045cm。17北京齐力佳典型取样器18北京齐力佳取样工具的类型n取样辅助工具：n对于低黏度的液体样品，需要各种配有吸耳球的吸 液管、杯子或烧杯、取样勺、漏斗；n应包括刀，钳子、锯、锤子、扳手、除尘器（真空吸尘器更好）、密封包装
8、用材料（如密封胶带）； 还包括不干胶标签用来标识包装或容器中已被取出 的内容物。19北京齐力佳取样工具的类型n取样工具注意事项：n所有的取样工具和器具应采用惰性材料制造，应避免使用玻 璃制品。n取样工具保持专用。n取样工具应保持严格的洁净度，在使用后或再次使用前应该 用水或适当的溶剂进行彻底清洗并干燥。n无菌取样工具应进行灭菌或者除去热源物质。n所有取样工具和设备的清洗步骤应有程序文件并记录清洗过 程。应证明抽样工具清洗程序的适用性。20北京齐力佳取样计划n理想状态下：n应检查每个样本个体保证其完整性，同时检查容器是否遭到 损坏。n应检测内容物的均匀性并进行适当的鉴别确证试验。n应从未经混合的
9、样本中，在选定的样本层，从不同的点取样 进行均匀性检查。n但当理想状态不可能实现或者根据抽样目的进行修订 时，应该随机从总体中选取几个样本。21北京齐力佳取样计划22北京齐力佳取样计划WHO规定nn 计划n适用范围：抽检的物料被认为是均匀的，并且来源可靠n取样部位：可以从容器的任意部位取样（通常是最上面的一层）。n取样件数：n=1+N（N 是从货物中抽样的样本单位数，n 是计算值的修约 值。从容器中抽样时，容器的数量有一个最小值，比如：如果N 小于等于4， 应从每一个容器中抽样。n样本制备：样本分别置于不同的容器中。按照相关质量标准，由质控实验室 对物料的外观进行检查，并对每个原始样本进行定性
10、鉴别。如果各个鉴别检 测结果相同，可将原始样本合并为最终的混合样本，从混合样本取样制备分 析用样本，剩余的作为留样保存。n注意：生产企业的控制实验室，对药品的起始物料进行分析以便决定是 否接受该物料时。不推荐使用n 计划。23北京齐力佳取样计划WHO规定np 计划n适用范围：物料均匀，来源可靠，而且抽样的主要目的是对 样本进行鉴定时的抽样。n取样件数：p = 0.4 N（N 是样本单位的数量。p 值就是将计算值修约到下一个最高的整数。n样品制备：从N 个样本单位中分别取样并且分别置于不同的容器中。将原始的样本递交到质量控制实验室。目视检查其 同一性（可以采用简便的方法）。如果检测结果表明各原始
11、 样本具有同一性，将原始样本进行适当的合并后，形成p 个最终样本。24北京齐力佳取样计划WHO规定nr 计划n适用范围：适用于当物料的均匀性受到怀疑，或者样本来源于不知 名的企业或公司时的抽样。r 计划也适用于作为起始物料的草药制品的抽样。n取样件数：r = 1.5 N（N是样本单位的数量，r 值就是将计算值修约到下一个最高的整数。）n样品制备：从N 个样本单位中分别取样并且分别置于不同的容器中。将这些原始的样本递交到质量控制实验室并进行鉴定。如果鉴别 结果表明各原始样本具有同一性，随机抽取r 个样本并分别检测。如 果结果表明各样本相同，那么将r个样本合并作为留样。25北京齐力佳取样计划一般原
12、则n起始原料：中华人民共和国专业标准 ZB1000110007-89n设总件数为Xn当X3时，每件取样；n当X300时，按X +1随机取样；n当X300时，按X /2+1随机取样； 26北京齐力佳取样计划化学试剂n化学试剂抽样（GB619-88）（注:超过1000时，按1%采样）总体物料的单元 数选取的最小单元 数总体物料的单元 数选取的最小单元 数210 1150 511002 3 4101500 501700 70110005 6 727北京齐力佳取样计划中药材取样n中药材取样原则n药材总包装件数不足5件的，逐件取；n5-99件，随机取5件；n100-1000件，按5%比例取样；n超过10
13、00件，超过部分按1%比例取样；n贵重药材，不论包装多少均逐件取样；28北京齐力佳取样计划中药材取样n中药材取样原则：n对破碎的、粉末的或者大小在1cm以下的药材，可用采样器（探子）抽取样品；n每一包件至少在23个不同部位各取1份样品；n包件大的应从10cm以下的深处在不同部位分别取样。29北京齐力佳取样计划中药材取样n每一包件的取样量：n一般药材抽取100500gn粉末状药材取样2050gn贵重药材取样510gn对包件较大或个体较大的药材，可根据实际情况抽 取有代表性的样品30北京齐力佳取样计划中药材取样n将抽取的样品混匀，即为样品总量。n若抽取样品超过检验用量，可以按四分法再取样，即将所有
14、的样品摊成正方形，依对角线划 “”，使其四等份，取用对角两份；反复操作，直到最后样品够检验及留样用。n一般最终取样量不少于检验所需的3倍量。31北京齐力佳取样计划包装材料取样n由于包装材料的不均一性，对其的取样，要考 虑如下因素：批量、质量要求、原料的性质（ 如内包装材料和/或印刷包装材料）、生产方 法、以及根据审核对生产商的质量保证系统的 了解。n目的：确保接收的样本不符合规定的概率最小n取样方法：GBT2828.1-2003ISO2859-1:1999 32北京齐力佳取样计划中间产品取样n非无菌样品取样n参照一般取样原则n无菌样品取样n无菌检验项目应每个容器进行取样33北京齐力佳取样计划成
15、品取样n生产现场取样n灭菌后待包装取样n包装现场取样n库房取样nGBT2828.1-2003ISO2859-1:1999n遵循一般取样原则 34北京齐力佳取样技术-起始物料n均匀物料：在物料的任意部分取出作为样本。n不均匀物料：n特殊工具取代表性样品n采用经过验证的程序在取样前，恢复物料的均匀性。n分层的液体可以通过搅拌解决均匀性问题；n液体中的沉淀可以通过温和的升温和搅动使溶解。n对药品性质没有充分了解以及与货物收件人没有进行充分讨 论的情况下，不应尝试上述干预措施。n同一时间来的不同批号的物料，应分别取样检验 35北京齐力佳取样技术-起始物料n超时保存或运输过程中暴露在极端温度下会发生样品
16、不均的变化 ，样本的不均匀特征：n结晶、颗粒或粉末状固体物质在晶型、形状，大小或颜色方面的不 同；n具有引湿性的物质外表的潮湿程度；n液体或半液体药品中出现药物的固体沉淀；n液体药品的分层。n对于发生上述现象的物质，还应从剩余的性状正常物质中再抽取 性质相同的样本分别进行检测。n应避免将不同部位抽取的样本进行合并，因为这样会掩盖样品的 污染、低效价（或含量）和其他质量问题36北京齐力佳取样技术-起始物料n对一个整批的原料或辅料的鉴别，只能通过对 每一个容器进行取样，并对每个样品分别进行 鉴别试验才能保证。n在已经对所有容器的标签进行过系统验证，保 证所有标签正确的情况下，可以对部分的容器 进行取样。(欧盟要求)37北京齐力佳取样技术-起始物料n此验证至少要包括如下方面：n生产商和供应商的性质和状况，以及他们对制药工 业方面的GMP要求的理解；n原辅料生产商的质量保证系统；n原辅料的生产条件；n原辅料和用于生产的产品的性质 38北京齐力佳取样技术-起始物料n经过验证
