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1、来自 国最大的资料库下载 1 来自 国最大的资料库下载 2 目录 1. 导言 2. 目的 3. 检查前准备 4. 检查方法 5. 不合格（ 果 6. 产品不合格 7. 复检 8. 再取样 9. 平均分析结果 10. 混料的取样和检验 11. 微生物方面 12. 取样 13. 实验室记录和文件 14. 实验室标准溶液 15. 检验方法的验证 16. 仪器设备 17. 原料检查 18. 生产过程控制及规格标准 19. 稳定性 20. 计算机实验数据获取系统 21. 实验室管理 来自 国最大的资料库下载 3 本指南来源于两方面内容： 现行药品生产质量管理规范（ 21与质量控制实验和产品检验有关的内容
2、 增补了一些含在其他机构检查指南文件中的内容 （ 来自 国最大的资料库下载 4 检查之前应当讲明该 检查 的特别 目的 ： 将用于新产品检验的特殊方法 实验室是否符合药品生产质量管理规范的全面评价（综合性评价） 特定的实验室准备 （每个药品质量控制实验室至少 每两年 进行一次综合性评价，以此作为法定检查职责的一部分） 来自 国最大的资料库下载 5 了力求获得相关一致的检查结果，希望由一位具有专业知识并有实践经验的实验室分析专家对复杂的、高技术的、专门的化验设备、化验程序、数据处理及科学化实验室操作进行评价。实验室检查组成员包括：调查人员、分析人员和其他人员。 检查组成员检查之前最好先集中讨论检
3、查方法、明确组员职责、确定检查目标。检查前要确定负责起草个报告，包括 件的责任。 新药批准前进行的新药审批申请或简略的新药申请检查：小组成员要熟悉 检企业必须在新药申请或简略的新药申请和补充文件被批准前，针对药品评价和研究中心（ 出有关缺陷信件予以改正（检查组会审查这些信件）。 来自 国最大的资料库下载 6 （ 1/2） 检查方法： 观察实验操作和检查原始数据的方法 具体检查内容： 实验室记录和实验记录本 全面了解从业人员的技术能力和全面质量控制程序（ 恰当，操作与书面程序是否一致）； 评价原始实验数据、实验程序和方法、实验室设备，包括设备的维护和校正，以及实验方法的验证数据 确定实验室操作的
4、整体质量和符合现行 (作失当或仪器校正情况的数据 ) ； 是否有实验室不合格（ 验结果调查的体系，查看几批不符合标准的测试结果。审查几批被复检、报废或返工的产品的分析数据。对于某些批次的产品，当实验室结果表明该产品不能满足标准而被发放时，应当评价该发放决定并查明该发放决定由谁决定发放了这些批次的产品。 来自 国最大的资料库下载 7 （ 2/2） 目的： 为了确定药厂在申请中提供的数据（有关产品处方、原料药的合成、产品规格标准、产品分析和其它方面的文件）是否真实和准确，以及申请中所列出的程序是否是实际上用来产生这些数据的程序； 为了进一步证实药厂（包括质量控制实验室）是否符合现行 要求。 检查内
5、容： 药物申请的分析部分通常只包含化验结果和用来获得这些结果的方法。检查组必须确定这样做是否存在有效的、科学的解释； 有关规格和标准的问题 重点关注； 检查时应将提交的分析结果与产生的其它批次的分析结果比较。评价这些方法并且注意实际使用的程序或设备与申请中的所列的程序和设备有无例外，要进一步证实申请中所列的方法与实际用的方法是相同的。 来自 国最大的资料库下载 8 果 （ 1/4） 公司现行的 述）： 实验室初步评价 生产操作者误差 检 舍弃 重检 /重测 测 确定 实验室原因 生产工艺误差 原料、设备故障、环境因素等 最终结论：处理 /预防 /评价 /报告 非实验室原因，生产质量回顾 新取样
6、 来自 国最大的资料库下载 9 果 （ 2/4） 不合格（ 验结果的调查系统对于决定一种产品是被发放或是报废起着至关重要的作用，也是复检、重新取样的基础。 发现是由实验室误差所致，或复检结果符合规定，并不表示产品合格。 实验室误差； 非生产工艺性误差或者成为操作者误差； 和生产工艺有关的误差或者称生产工艺误差。 实验室误差产生于下列情况：化验员未能正确地按分析方法操作；使用不正确的标准和（或）简单地算错了数据。（检验设备、标准品、标准、取样等） 要确定化验员误差或差错的确切原因是困难的，同时希望化验员误差总能确定和记录下来是不现实的。所以化验员应当遵循书面的调查程序；实验室检验数据应能直接记在
7、记录上。 对于单一和多个不符合（ 果的调查应遵循不同的程序。 来自 国最大的资料库下载 10 果 （ 3/4） 超出实验室范围的正式调查，必须依照一个提纲进行，并要特别注意整改措施。应： 阐述调查的理由； 提供可能引起问题的生产工艺的各个步骤； 提出必要的可保留该药品，并防止类似问题再发生的整改措施； 列出其他可能受影响的批次和产品，对这些批次和产品的调查结果及各项整改措施，特别是检查由临时工或代用机器生产的其它批次产品，检查临时加工或操作生产的其它产品； 保存好所有曾参加调查及批准使用再检后返工物料的生产和质量控制人员的评语和签字。 化验员的差错，如果被发现的计算误差，应当详细说明并提供证据
8、。调查及取得的结论要以书面文件形式保存，文件中应列出调查的每一步。如有评估、结论和整改措施的话，应当保存在调查报告里，并存入中心文档。 全部对 0个工作日内完成，并且要记录和写进对 来自 国最大的资料库下载 11 果 （ 4/4） 国外 规范错误 （评估一批 /拒收） 不同的样品 /不同的分析者 无效的结果 （不保留结果） 再测验 清楚的实验室误差 生产 实验室 调查 重新取样（新的有代表性样品） 不可信的结果 产品处理 保留 /报告 结果 O O F B 自 国最大的资料库下载 12 操作者的差错、设备（实验室设备除外）故障、欠缺的生产工艺（如不恰当的混合时间）等引起的与生产工艺无关和有关的
9、误差 产品不合格 。 调查结果，评估对产品的发放、复检或返工的决定。 来自 国最大的资料库下载 13 公司应具备一套预先确定的检验程序，应确定检验终止和产品评估的时间，如果结果不令人满意，产品将被拒收。 公司应根据该产品一切记录文件考虑所有复检结果，包括该产品的历史数据、所进行的检验类型、以及生产过程中检验的结果。不能单纯因为药品含量均匀度的结果可以接受，就无视不合格的含量测定结果。 在药厂得出结论，认为一项无法解释的不符合规格标准结果无效或产品不能予以接受之所进行的复检次数是个科学判断的问题。复检的目的是为了剔除不符合规格标准结果，但不能无限制地复检。 至于与生产工艺有关和无关的差错，复检值
10、得怀疑。因为在这些情况下，最初的检验是真实的，附加检验本身无益于产品的质量。 对不符合规格标准结果进行的复检只有在此种情况下才是适合的，即对不合格的调查正在进行且该调查部分地决定复检是否合适。当调查发现不符合规格标准结果确由化验员误差所致或对化验员工作的复查是“无结论性的 (情况下，复检是合适的。而对于众所周知，没有争议的与生产过程有关或无关的错误，复检是不合适的。 对于复检的规定： 必须使用原样品，不得用其他样品； 可以使用与第一等份式样同一来源样品中的第二等份试样； 可以使用以前为实验目的而取的同 个样品中的一部分。 来自 国最大的资料库下载 14 药厂不得依赖再取样来发放经检验和复检均不
11、合格的产品，除非对不合格结果的调查查出证据表明原样品不具有代表性或准备不当。 来自 国最大的资料库下载 15 当考察的对象是全批产品的含量测定时，平均法不失为一种合理的、有效的方法。但作为一般性原则，应避免使用平均法，因为平均数掩盖厂每个测试结果的差异性。当检验既得出不符合规格标准结果，也有单个合格的结果，而平均结果又合乎规格标准时，这种现象特别麻烦，这里，不对单个不符合规格标准结果进行审查和解释就信任平均数，极易造成误导，而且是不能接受的。 含量均匀度和溶出度结果不允许采用平均法以获得通过。 至于含量测定的微生物浊度分析法和培养皿分析法，美国药典优先采用平均值，在这种情况下，将不符合规格标准
12、结果包括在平均数内较好，除非 生物法含量测定 )表明不符合规格标准结果异常。 来自 国最大的资料库下载 16 实验室极其重要的一项功能就是检验混料，在提高发现劣等产品批次的可能性方面，混料检验必不可少。不能因偏好于依赖对成品的检验而放弃对混料均匀度的检验，因为成品检验有其局限性。因取样量影响最终混料检验的结果，取样量应与制剂取样量相当，其他任何做法只会混淆混料各部分之间的区别，从而无法达到检验目的。如果样品的首次取样量必须大于使用的单位量，则应仔细取出与制剂取样量相当的等份用于检验、复检及留样。显然，最初的大用量样品在等份被取出前不易另行搅拌或处理，否则会掩盖样品的非均匀性。用作混料均匀度测试的数个样品，如果采自不同区域，则相互之间不得混合，除非在以含量测定为目的而不是为了考察其差异性的情况下，才允许混合。 如果药厂的样品不是取自混合器，则应通过验证证
