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1、第7章 抗胆碱酯酶药和胆 碱酯酶复活药抗ChE药作用原理： ChE为Ach水解必需的酶 抗ChE药与它结合并使之失活 导致Ach在突触间隙大量蓄积 产生拟胆碱作用易逆性抗AChE药新斯的明Neostigmine 毒扁豆碱Physostigmine 他克林 Tacrine 多奈哌齐 Donepezil 难逆性抗AChE药有机磷酸酯类(organophosphate)第二节 抗胆碱酯酶药 常用易逆性抗胆碱酯酶药以新斯的明为代表, 无中枢 作用, 用于重症肌无力等 以毒扁豆碱为代表, 有中枢 作用, 滴眼治疗青光眼新斯的明作用特点 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过 血脑屏障及角膜 2.对骨骼肌作用最
2、强 3.对胃肠、膀胱作用次之药理作用 抑制AchE 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 促进运动神经末梢释放Ach新斯的明抑制胆碱酯酶的过程临床应用1.重症肌无力 2.术后肠胀气, 尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.竞争性神经肌肉阻滞药过量时 的解毒不良反应过量可产生M及N样作用禁忌症 机械性肠梗阻, 尿路阻塞, 支气 管哮喘毒扁豆碱 作用特点 1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏 障及角膜 2.对眼部作用比匹罗卡品强 3.使用不慎可产生中枢及N样作用 临床应用:各种青光眼, 中麻催醒有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类为“不可逆性” ChE抑制剂 与ChE牢固结合并使之失活 导致Ach在突
3、触间隙大量蓄积, 产生拟胆碱作用 如不及时抢救,酶发生“老化”.磷酰化胆碱酯酶胆碱酯酶老化（aging）:必须等待新生胆碱酯酶解救原则：一旦中毒，尽快！持续抢救！急性中毒表现轻M样症状 中N样症状 重N样+中枢症状M样症状瞳孔缩小,视物模糊 流涎,大汗,呼吸困难 恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁心率减慢及血压下降。N样症状 上述症状多数加重 但心率加快,血压升高 并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻 痹 中枢症状 先兴奋,后抑制,可因呼吸麻痹死亡慢性中毒 多发生于长期接触农药的人 员 血中AChE活性持续明显下降 临床表现：神经衰弱、腹胀 、多汗；偶见肌束颤动及瞳 孔缩小中毒的预防 严格执行农药生产、
4、管理制 度，加强劳动防护及安全知 识教育等有机磷中毒救治一般处理: 清除毒物+支持疗法 特效治疗:阿托品, 解磷定一般处理注意 1. 清洗皮肤忌用热水 2. 洗胃灌肠宜用NS或2% NaHCO3 3. 敌百虫中毒忌用碱性液 4. 对硫磷中毒忌用高锰酸钾 洗胃特效治疗 1. 轻症单用阿托品,反复,阿 托品化 2. 中度以上及早加用解磷定 ,反复用药 3. 根据病情调整剂量胆碱酯酶复活药 （cholinesterase reactivators）作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性应用：解救有机磷酸酯类中毒代表药物：碘解磷定（派姆，PAM）氯磷定（PAM-Cl）碘解磷定（派姆，PAM）PAM还可与有机磷酸酯类直接结合解毒机制 含肟基(Oxime), 对磷原子等有极强 的亲和力, 可: 使未老化的磷酰化ChE复活与有机磷形成无毒复合物 阻断N2受体 但是：过量可与ChE结合,使之失活解毒疗效 N样症状中枢症状M样症状 剧毒农药 敌敌畏,敌百虫 乐果 不良反应 1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但 肌颤消失常用药物比较1.碘解磷定水溶性差,溶液不稳 定,需新鲜配制2.氯解磷定无此缺点,作用较强 ,可im
